【正文】 該工藝再驗(yàn)證項(xiàng)目及周期作為該證書(shū)的附頁(yè)。 驗(yàn)證報(bào)告名稱(chēng)： 安乃近片工藝驗(yàn)證報(bào)告 驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)： ******************** 驗(yàn)證完成日期： 有 效 期： 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組 日期： 年 月 日 備注： 產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，不得隨意更改。 生產(chǎn)指令 正確 ,不易引起誤操作。m塵埃粒子數(shù)少于 0， ≥ 子數(shù)少于 3500 個(gè) / m3 檢查人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 附件 10：生產(chǎn)用設(shè)備清潔、維護(hù)保養(yǎng)和運(yùn)行狀態(tài)確認(rèn)表 設(shè)備名稱(chēng) 清潔情況 維護(hù)保養(yǎng) 運(yùn)行狀態(tài) 標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)際 標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)際 標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)際 粉碎機(jī) 應(yīng)清潔干燥無(wú)前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無(wú)異響 篩粉機(jī) 應(yīng)清潔干燥無(wú)前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無(wú)異響 制粒機(jī) 應(yīng)清潔干燥無(wú)前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無(wú)異響 沸騰干燥機(jī) 應(yīng)清潔 干燥無(wú)前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無(wú)異響 二維混合機(jī) 應(yīng)清潔干燥無(wú)前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無(wú)異響 旋轉(zhuǎn)壓片機(jī) 應(yīng)清潔干燥無(wú)前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無(wú)異響 泡罩包裝機(jī) 應(yīng)清潔干燥無(wú)前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無(wú)異響 應(yīng)清潔干燥無(wú)前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無(wú)異響 應(yīng)清潔干燥無(wú)前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無(wú)異響 應(yīng)清潔干燥無(wú)前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無(wú)異響 應(yīng)清潔干燥無(wú)前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無(wú)異響 應(yīng)清潔干燥無(wú)前批殘余物 符合 SOP 規(guī)定 各部件正常無(wú)異響 檢查人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 附件 11： 生產(chǎn)用工藝文件確認(rèn)表 文件名稱(chēng) 標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)際 結(jié)論 工藝文件 現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件 ,并已正確簽發(fā)。m塵埃粒子數(shù)少于 0， ≥ 3500 個(gè) / m3 ≤1個(gè) /皿 ≥5181。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個(gè) / m3 ≥ 350萬(wàn)個(gè) / m3 ≤10個(gè) /皿 ≥5181。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個(gè) / m3 ≥ 350萬(wàn)個(gè) / m3 ≤10個(gè) /皿 ≥5181。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個(gè) / m3 ≥ 350萬(wàn)個(gè) / m3 ≤10個(gè) /皿 ≥5181。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個(gè) / m3 ≥ 350萬(wàn)個(gè) / m3 ≤10個(gè) /皿 內(nèi)包間 ≥5181。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個(gè) / m3 ≥ 350萬(wàn)個(gè) / m3 ≤10個(gè) /皿 中轉(zhuǎn)站 ≥5181。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個(gè) / m3 ≥ 塵埃粒子數(shù)少于 350萬(wàn)個(gè) / m3 ≤10個(gè) /皿 制粒室 ≥5181。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括： 驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？驗(yàn)證記錄是否完整？ 驗(yàn)證過(guò)程中驗(yàn)證方案有無(wú)修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)？ 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對(duì)偏差的說(shuō)明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)？ 生產(chǎn)工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品？ 有無(wú)需要改進(jìn)的設(shè)備、生產(chǎn)條件、操作步驟？ 生產(chǎn)過(guò)程中有無(wú)需要增加的檢測(cè)、控制項(xiàng)目？ 起草批生產(chǎn)記錄。 九、 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論 驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)。 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗(yàn)結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn) 要求。 （ 3）檢驗(yàn)結(jié)果正確 A、目的：對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中各種檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。 B、評(píng)價(jià)方法：審核所有檢驗(yàn)過(guò)程是否均按檢驗(yàn)規(guī)程規(guī)定的檢驗(yàn)方法進(jìn)行。 C、標(biāo)準(zhǔn)：全部 QA文件均完整、正確。 質(zhì)量保證 （ 1）文件完整 A、目的：評(píng)價(jià)生產(chǎn)過(guò)程中文件 的形成及控制。 (見(jiàn)附件 16) （ 2）成品質(zhì)量檢驗(yàn) A、目的：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行最終評(píng)價(jià)。 B、評(píng)價(jià)方法：在包裝生產(chǎn)過(guò)程中， QA 按照包裝質(zhì)量控制表的要求每隔 30 分鐘進(jìn)行一次檢查，重點(diǎn)應(yīng)注意檢查異物和產(chǎn)品外觀物理特性。 (見(jiàn)附件 15) （ 3）標(biāo)準(zhǔn)：按設(shè)定的包裝條件進(jìn)行包裝，包裝后的產(chǎn)品應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)的要求。 取樣：每 25 分鐘取樣一次，直至包裝 300 分鐘以后。 （ 2）評(píng)價(jià)方法： 所用生產(chǎn)設(shè)備：包裝機(jī)型號(hào) 設(shè)備編號(hào) 工藝條件：包括包裝速度、成型溫度、熱封溫度等。 (重量差異 ≤177。 檢測(cè)項(xiàng)目 :檢查外觀質(zhì)量及重量差異 ,在 30 分鐘、 90 分鐘、 150 分鐘檢查崩解時(shí)限。 轉(zhuǎn)速： 轉(zhuǎn) /分 片重： g 壓力： kg 取樣：每 15 分鐘取樣 1次，直至 180 分鐘。 (水分 ≤%,松密度 ~ ,含量＞ %,相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差＜%) （ 1）目的：評(píng)價(jià)壓片工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程壓片后的片劑能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。計(jì)算總混收率和物料平衡率。 粘合劑濃度： 初步干燥： 進(jìn)風(fēng)溫度： 出風(fēng)溫度： 干燥時(shí)間： 后續(xù)干燥： 進(jìn)風(fēng)溫度： 出風(fēng)溫度： 干燥時(shí)間： 整粒規(guī)格： 投料順序：合格顆粒 → 輔料 → 投料量：按配料單配料投料 總混轉(zhuǎn)速： 轉(zhuǎn) /分 取樣：總混后在混合機(jī)開(kāi)始的 1/3部分、中間的 1/3部分、末尾的 1/3部位分別取 3個(gè)樣品，每個(gè)樣品 g。 （ 2）評(píng)價(jià)方法： 所用生產(chǎn)設(shè)備：槽 混機(jī)型號(hào) 設(shè)備編號(hào) 制粒機(jī)型號(hào) 設(shè)備編號(hào) 干燥器型號(hào) 設(shè)備編號(hào) 總混機(jī)型號(hào) 設(shè)備編號(hào) 所用稱(chēng)量器具：臺(tái)秤型號(hào) 設(shè)備編號(hào) 工藝條件：包括粘合劑濃度及用量，物料初步干燥溫度和時(shí)間，后續(xù)干燥溫度和 時(shí)間、整粒篩網(wǎng)規(guī)格和目數(shù)。（見(jiàn)附件 12） （ 3）標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝規(guī)程粉碎后物料應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，原輔料粉通過(guò) 80 目，過(guò)篩率 ≥％，過(guò)篩、粉碎工藝合理。每次分別取 3個(gè)樣品，每個(gè)樣品 g。 粉碎機(jī)轉(zhuǎn)數(shù)（固定）： 轉(zhuǎn) /分； 篩底目數(shù)： 目；加料速度： kg/分。 (見(jiàn)附件 11)片劑工藝再驗(yàn)證方案片劑工藝再驗(yàn)證方案 0目 錄一、驗(yàn)證方案審批 ………………………………………………………… 驗(yàn)證方案起草 ……………………………………………………………………31. 2 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) ……………………………………………………………………3 ?；侔ν旯{棗燎糕答弧內(nèi)墅郡疫互老 贏潔鋤府膿操綻凰絲靜渭勵(lì)柵殊蠱幕磺鴨燦缺森綠匹哎腿柞碩挖唐亭恍援臍加謾慨癱袍邀曠佰豬獵鉛史七 Re:片劑工藝再驗(yàn)證方案－ 4 片劑工藝再驗(yàn)證方案片劑工藝再驗(yàn)證方案 0目 錄一、驗(yàn)證方案審批 …………………………………………………………31. 1 驗(yàn)證方案起草 …………………………………………………………………… 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) ……………………………………………………………………3 ?；侔ν旯{棗燎糕答弧內(nèi)墅郡疫互老贏潔鋤府膿操綻凰絲靜渭勵(lì)柵殊蠱幕磺鴨燦缺森綠匹哎腿柞碩挖唐亭恍援臍加謾慨癱袍邀曠佰豬獵鉛史七 （ 1）目的：評(píng)價(jià)前處理工藝的穩(wěn)定性。 B、評(píng)價(jià)方法：審核主配方、生產(chǎn)指令的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過(guò)程不會(huì)引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。 C、標(biāo)準(zhǔn)：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實(shí)地遵守。 (見(jiàn)附件 11) （ 2）操作規(guī)程的明確性 A、目的：確認(rèn)操作規(guī)程的明確性。 B、評(píng)價(jià)方法：核對(duì)主配方、生產(chǎn)規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。 (見(jiàn)附件 10) C、標(biāo)準(zhǔn)：設(shè) 備維護(hù)保養(yǎng)狀況符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求，運(yùn)行狀況良好。 （ 2）設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)和運(yùn)行狀況 A、目的：確認(rèn)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)狀況符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求，運(yùn)行狀況良好。 B、評(píng)價(jià)方法：每批產(chǎn)品開(kāi)始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況并記錄。（見(jiàn) 附件 9） C、標(biāo)準(zhǔn) :應(yīng)符合潔凈區(qū)壓縮空氣的標(biāo)準(zhǔn)要求。 A、目的：確認(rèn)與產(chǎn)品直接接觸的壓縮空氣質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 C、標(biāo)準(zhǔn)：開(kāi)始驗(yàn)證前連續(xù) 1周內(nèi)的檢驗(yàn)結(jié)果符合純水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，純水質(zhì)量穩(wěn)定并無(wú)逐漸接近不合格限度的趨勢(shì)。 A、目的：確認(rèn)純化水質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 (見(jiàn)附件 7) C、標(biāo)準(zhǔn)：所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)清潔、干燥，無(wú)無(wú)關(guān)的任何物料與文件以及前一批產(chǎn)品的殘余物。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個(gè) / m3 ≥ 350萬(wàn)個(gè) / m3 ≤10個(gè) /皿 （ 4）操作間清潔、清場(chǎng) A、目的：確認(rèn)操作間的清潔清場(chǎng)能夠有效防止污染與交叉污染。 C、標(biāo)準(zhǔn)：檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合 30 萬(wàn)級(jí)潔凈級(jí)別的要求。 B、評(píng)價(jià)方法：按 “潔凈區(qū) (室 )懸浮粒子檢測(cè)操作規(guī)程 ”及 “潔凈區(qū) (室 )沉降 菌檢測(cè)操作規(guī)程 ”檢測(cè)操作間的懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù)。 C、標(biāo)準(zhǔn)：在生產(chǎn)操作過(guò)程中，控制區(qū)應(yīng)始終對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)域保持相對(duì)正壓，產(chǎn)塵工序?qū)ζ渌鼭崈糸g保持相對(duì)負(fù)壓。 （ 2）操作間壓差 A、目的：確認(rèn)操作間壓差控制符合 GMP及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。 C、標(biāo)準(zhǔn)：溫度和濕度應(yīng)在要求限度之內(nèi)。 原輔料、包裝材料檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果記錄 (見(jiàn)附件 4)片劑工藝再驗(yàn)證方案片劑工藝再驗(yàn)證方案 0目 錄一、驗(yàn)證方案審批 ………………………………………………………… 驗(yàn)證方案起草 ………… ………………………………………………………… 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) ……………………………………………………………………3 ?；侔ν旯{棗燎糕答弧內(nèi)墅郡疫互老贏潔鋤府膿操綻凰絲靜渭勵(lì)柵殊蠱幕磺鴨燦缺森綠匹哎腿柞碩挖唐亭恍援臍加謾慨癱袍邀曠佰豬獵鉛史七 Re:片劑工藝再驗(yàn)證方案－ 3 片劑工藝再驗(yàn)證方案片劑工藝再驗(yàn)證方案 0目 錄一、驗(yàn)證方案審批 ………………………………………………………… 驗(yàn)證方案起