【正文】 胺碘酮 (乙胺碘呋酮 ) 【 藥理作用 】 阻滯 Na+、 K+、 Ca2+通道；非競爭性阻斷?、 ?受體。停藥有反跳。 β 腎上腺素受體阻斷藥 【 藥理作用 】 機制： ①競爭性阻斷 β 受體 ②抑制 Na+內(nèi)流，具膜穩(wěn)定作用 1.↓ 竇房結、心房和浦肯野纖維 自律性 ，運動和情緒激動時明顯； ↓ 兒茶酚胺所致遲后除極而防止觸發(fā) 2.↓ 房室結、浦肯野纖維 傳導 3.↑ 房室結 ERP 共性： 阻斷 β 受體，阻滯鈉通道，縮短復極過程 普萘洛爾 【 臨床應用 】 主要用于 室上性心律失常 對交感神經(jīng)興奮性過高、甲亢及嗜鉻細胞瘤等引起的竇性心動過速效果良好 【 不良反應 】 竇性心動過緩、房室傳導阻滯，并能誘發(fā)心衰和哮喘。 【 臨床應用 】 主要用于室性心律失常，特別是強心苷中毒 所致室性心律失常 （ 首選 ） 普羅帕酮 （心律平 ） 【 藥理作用 】 抑鈉抑鉀， 具局麻作用 1. ↓ 浦氏纖維 自律性 2. ↓ 心房、心室、浦肯野纖維 傳導速度 3. 延長 APD和 ERP 4. 輕度 β 受體阻斷作用和鈣通道阻滯 【 體內(nèi)過程 】 首過效應明顯，血漿蛋白結合 率 90% 【 臨床應用 】 室上性和室性早搏、心動過速。 【 臨床應用 】 ： 主要用于 室性心動過速，作用快； iv 【 不良反應 】 ： 較奎尼丁少且輕 利多卡因 【 藥理作用 】 ↓Na+ ， ↑K+ 1. ↓自律性： ① ↑K+外流 →最大舒張電位 ↑→遠離閾電位 →自律性 ↓ ② ↓Na+內(nèi)流 →↓4相去極斜率 自律性 ↓ ERP ↑ K+外流 → 復極加快 APD↓ ； ↓ 2相少量 Na+內(nèi)流 → 2相平臺期縮短 ERP↓ ↑ K+外流＞輕度 ↓ 2相 Na+內(nèi)流 APD↓ ＞ ERP↓ ERP/ APD比值 ↑ （相對延長） ?（ 折返 ↓ ） 治療量 :改善傳導 高濃度 :↓ 傳導 【 體內(nèi)過程 】 首過消除明顯，靜脈給藥 【 臨床應用 】 主要用于 室性心律失常 ，如急性心梗或強心苷中毒所致 室性心動過速或室顫 。 取消折返 . ④ 其他 : 抗膽堿作用、阻斷 α 受體。 2）傳導性： 0相 去極化速率決定傳導性； 速度快 ,幅度大 ? 傳導 快 3）興奮性： 膜靜息電位的大小，閾電位水平， 4相除極 Na+、 Ca2＋ 通道的性狀都可影響興奮性。 心肌細胞膜電位 mv 30 0 70 90 0相 Na+內(nèi)流 1相 K+外流 2相 K+外流 , Na+、 Ca2+內(nèi)流 3相 K+外流 4相 APD 1） 自律性： 4相 自動除極速率決定自律性 快反應自律細胞 ：心房傳導組織、房室束、浦肯野纖維 除極 是 快速 Na+內(nèi)流 所致。 （ AP） 心肌細胞興奮引起膜去極和復極過程形成動作 電位。 膜電位變化的異常將導致心動節(jié)律或頻率改變，發(fā)生心動過速、過緩或心律不齊，統(tǒng)稱為 心律失常 。 【 降壓特點 】 1 口服吸收良好 2 降壓作用溫和，持久，對立、臥位均有效 3 長期應用仍可致不良反應 1） 水和電解質(zhì)紊亂 2） 高尿酸血癥 3）高血糖 4） 其它：高血脂、尿素氮升高、過敏反應及胃腸道反應等。能降低血漿腎素活性，降壓時不伴有反射性心率加快。 中樞性交感神經(jīng)抑制藥 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥 利血平 抑制 NE合成、再攝??；促其排出囊泡 降壓作用緩慢、溫和、持久 不良反應多，現(xiàn)已少用 腎上腺素受體阻斷藥 哌唑嗪 【 藥理作用 】 高度選擇性阻斷突觸后膜 α 1受體 → 容量血管和阻力血管擴張 → 血壓下降 降壓特點 ? 不引起心率加快，不影響心排出量 ? 不影響腎血流量和腎小球濾過率 ? 顯著降低血中甘油三酯、 LDL和 VLDL，升高 HDL ? 不影響糖耐量 腎上腺素受體阻斷藥 【 臨床應用 】 輕度至重度原發(fā)性高血壓， 尤適用于伴有高脂血癥的高血壓患者。 用于輕、中度高血壓患者。 低血壓者忌用硝苯地平 。 外周血管痙攣性疾病、動脈粥樣硬化、支氣管哮喘、偏頭痛等。 3. 高血壓 輕、中、重度及高血壓危象 尼莫地平、氟桂嗪 等顯著舒張腦血管， ↑ 腦 血流量。 地爾硫卓 及 維拉帕米 → ↓ 頻率、肌力 → 心率 、收縮力 ↓→ 耗氧量 ↓ ,舒張血管 → 冠脈流量 ↑ ③ 不穩(wěn)定型 :較嚴重，晝夜發(fā)作， 地爾硫卓 及 維拉帕米 較好， 硝苯地平 （單用使心肌缺血 ↑ ）宜與 β 受體阻斷劑合用 鈣通道阻滯藥 維拉帕米 、地爾硫卓對 陣發(fā)性室上性心動過速 及后除極、觸發(fā)活動所致心律失常有良好作用。 （三）抑制血小板聚集 抑制血小板激活過程 血小板 Ca2+內(nèi)流 ↓?↓血小板聚集與活性產(chǎn)物合成釋放；促進膜磷脂合成，穩(wěn)定血小板膜 （四）抗動脈粥樣硬化作用 明顯抑制或延緩動脈粥樣硬化斑塊的形成。 分類 根椐藥物對鈣通道的選擇性分為二類： （一）選擇性鈣通道阻滯藥 1. 苯烷胺類 :維拉帕米、加洛帕米 2. 二氫吡啶類 :硝苯地平、氨氯地平 3. 地爾硫卓類：地爾硫卓 （二）非選擇性鈣鈣通道阻滯藥 4. 二苯哌嗪類 :桂利嗪、氟桂利嗪 5. 普尼拉明類：普尼拉明 6. 其它類：哌克昔林 【 藥理作用與機制 】 (一 ) 對心臟的作用 ： Ca2+內(nèi)流 ↓?“興奮 收縮脫耦聯(lián)” ?心肌收縮力 ↓,血管擴張 ?耗氧量 ↓ 擴血管 → 交感 ↑→ 收縮力 ↑ 抵消 （ 硝苯地平） 維拉帕米 （ 4）＞ 地爾硫卓 （ 2）＞ 硝苯地平 （ 1） ： Ca2+內(nèi)流 ↓?4相自發(fā)除極速率 ↓?竇房結 自律 ↓ ?心率 ↓ 0相除極 ↓?房室結 傳導速度 ↓ 維拉帕米，地爾硫卓 （ 5）＞ 硝苯地平 （ 0～ 1） （二）對平滑肌的作用 1. 松弛 血管 平滑肌 特點： 擴小 Ａ ＞ Ｖ →外周阻力 ↓→后負荷 ↓。 羅非昔布 不抑制血小板聚集、胃腸道不良反應較輕 。 保泰松、羥基保泰松 不良反應多而嚴重，現(xiàn)已少用。 布洛芬 療效與阿司匹林相似，胃腸道反應很輕 。 不良反應 對乙酰氨基酚（撲熱息痛） 解熱鎮(zhèn)痛作用較強， 無抗炎抗風濕作用。 用于 :感冒發(fā)熱 、 輕中度疼痛 . 作用較強 能明顯減輕風濕性關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎 患者的炎癥和疼痛。 COX1為結構型 COX2為誘導型 COX類型與作用 COX1 存在于血管、胃、腎等組織中 參與血管舒縮、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及腎功能等的調(diào)節(jié)； COX2與發(fā)熱、炎癥、疼痛等有關 。 作用機理： 通過抑制 PG合成酶 —— 環(huán)氧酶（ COX）， 減少 PG合成而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。 對慢性鈍痛效果好。 人工合成類 哌替啶（ 度冷丁 ） 哌替啶 【 臨床應用 】 可代替 morphine用于各種劇痛。 左心衰竭病因： 左心衰竭 (心肌收縮無力 )→急性肺水腫 →肺換氣功能障礙 →體內(nèi) O2↓,CO2↑→呼吸中樞 ↑→代償性呼吸頻率 ↑→呼吸困難、窒息感 →左心衰竭 ↓ 煩躁不安 1. 副作用 治療量可引起眩暈、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困難、膽絞痛、直立性低血壓等 2. 耐受性、成癮性、戒斷癥狀！ 3. 急性中毒與搶救 【 不良反應 】 ? 分娩止痛、哺乳婦女止痛 ? 支氣管哮喘、肺心病 ? 顱內(nèi)高壓 【 禁忌癥 】 ?作用較弱 ?用于中等程度疼痛的止痛和劇烈干咳 ?無明顯便秘、尿潴留及直立性低血壓等不良反應，欣快感及成癮性的發(fā)生率也低于morphine。 2. 心源性哮喘： 見下頁 3. 止瀉： 用阿片酊 /復方樟腦酊 。腦血管擴張、顱內(nèi)壓增高。 ? 其他： 興奮輸尿管平滑肌 →排尿困難；對抗催產(chǎn)素對子宮的興奮作用 →延長產(chǎn)程。 嗎 啡 ? 中樞作用 ? 興奮平滑肌 ? 心血管系統(tǒng) 【 藥理作用 】 中樞作用 ? 鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜 ：強大鎮(zhèn)痛作用，對各種疼痛均有效，有欣快感！持續(xù)性鈍痛 ﹥ 間斷性銳痛 ? 呼吸抑制 ：作用強度與劑量平行 ！ 可降低呼吸中樞對血 CO2的敏感性 ? 鎮(zhèn)咳 ：中樞性鎮(zhèn)咳作用 ? 其他 ：縮瞳、惡心、嘔吐 嗎啡中毒特征 — 針尖樣瞳孔！ ? 胃腸道： 興奮胃腸道平滑肌和括約肌；抑制消化液 (膽汁 、 胰液和腸液 )分泌 →便秘 。 用于各種原因引起的急、慢性疼痛。 氯氮平 起效快，幾無錐體外系反應。 五氟利多 一次用藥作用可維持一周，其抗精神病作用較強，亦有鎮(zhèn)吐作用，鎮(zhèn)靜作用較弱。 氟哌啶醇 抗精神病作用強而持久，鎮(zhèn)吐作用較強，而鎮(zhèn)靜、降壓及抗膽堿作用弱。 臨床應用 不良反應 1. 一般不良反應 ： 中樞抑制、阿托品樣作用、α R阻斷癥狀 2. 錐體外系反應 : 藥源性帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運動障礙 3. 過敏反應 4. 心血管系統(tǒng) ：直立性低血壓 5. 內(nèi)分泌紊亂 6. 急性中毒 其他吩噻嗪類藥物 奮乃靜、氟奮乃靜及三氟拉嗪 抗精神病作用強 錐體外系副作用顯著 鎮(zhèn)靜作用弱 硫利達嗪 療效差 錐體外系副作用少 鎮(zhèn)靜作用強 氯普噻噸（泰爾登） 消除幻覺、妄想的作用比氯丙嗪弱，鎮(zhèn)靜作用強，兼有抗抑郁、抗焦慮作用。 常見的精神失常 精神分裂癥 躁狂癥 抑郁癥 焦慮癥 抗精神病藥 主要用于治療 精神分裂癥 也用于其他精神失常的躁狂癥狀 精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間 不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見 精神病。 對小發(fā)作無效、甚至加重 作用與用途 主要減弱或防止病灶發(fā)作性放電及放電向皮層的擴散 1. 穩(wěn)定細胞膜 作用機制 GABA的中樞抑制作用 1． 局部刺激 2．齒齦增生 3．神經(jīng)系統(tǒng)反應 4．巨幼紅細胞貧血 (防治：甲酰四氫葉酸 +VitB12) 5．骨骼系統(tǒng)反應：維生素 D缺乏 6．過敏反應 7．其他：反跳、致畸 不良反應 苯妥英鈉 表 其他抗癲癇藥的特點 藥物 特點 苯巴比妥（魯米那） 防治癲癇大發(fā)作及治療癲癇持續(xù)狀態(tài) 乙琥胺 防治小發(fā)作的首選藥 地西泮（安定） 癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥 丙戊酸鈉 廣譜，對各類型癲癇都有一定療效 卡馬西平 廣譜，對三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉 應用注意事項 合理選藥 個體化用藥 長期用藥 定期檢查 有致畸、致死胎作用，孕婦禁用 抗震顫麻痹藥 是錐體外系功能紊亂所引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病?？砂橛袑ΨQ的陣攣性活動。主要特征是不影響意識 (顳葉性、精神運動性 ) 發(fā)作時影響意識，常伴有無意識的活動，如唇抽動，搖頭等。