【正文】 46: 631 0 2 4 6 8 0 2 4 6 8 Log10 HCV RNA (IU/mL) Log10 HCV RNA (IU/mL) HCV RNA (100 IU/mL) Wild type T54A V36A/M R155K/T 36/155 A156V/T 36/156 天 1002 患者 1018 患者 Telaprevir給藥 Telaprevir 給藥 LOD， 最低檢測限 LOD=limit of detection 最低檢測限 (100 IU/mL) 1 4 8 12 15 天 1 4 8 12 15 感謝聆聽 敬請指導(dǎo) Email： Tel： 15901177522 。 Zeuzem S. Gastroenterol 2022。 50: 184。 4. Marcellin P, et al. AASLD 2022。 360: 1839 3. Manns M, et al. 44th EASL 2022。 Nelson DR. Curr Opin Gastroenterol 2022 [Epub]。 360: 1839 N= 82 81 82 78 82 81 82 78 35 51 63 59 35 49 44 47 PBO=Placebo安慰劑 P/R=PEGASYS/ribavirin TVR=Telaprevir Boceprevir 與貧血相關(guān)聯(lián) Kwo P, et al. EASL 2022。 Zeuzem S. Gastroenterol 2022。 50: 184。 4. Marcellin P, et al. AASLD 2022。 360: 1839 3. Manns M, et al. 44th EASL 2022。 Nelson DR. Curr Opin Gastroenterol 2022 [Epub]。 360: 1839 p= 患者 (%) 0 SVR 復(fù)發(fā) * 意向性治療 (ITT) 人群 *完成治療的患者 PROVE 3: 48周治療， TVR + PEGASYS/RBV (G1復(fù)治患者 )：高 SVR率、低復(fù)發(fā)率 T12 / P/R24 T24 / P24 (no RBV) T24 / P/R48 *僅 指完成治 療 的患者 ?25%由于 嚴 重不良 時間 停 藥 陰性 =HCV RNA 10 IU/mL McHutchinson JG, et al. NEJM 2022。 Abstract 194 (oral) PROVE 1: telaprevir + 48 周 PEGASYS/COPEGUS，可獲得最高的 SVR率 安慰劑 + PEGASYS + COPEGUS x 48wk TVR x 12wk + PEGASYS + COPEGUS x 48wk TVR x 12wk + PEGASYS + COPEGUS x 24wk TVR x 12wk + PEGASYS + COPEGUS x 12wk 51 p= p= p= 41 23 67 6 61 2 35 33 0 10 20 30 40 50 60 70 80 患者 (%) SVR 復(fù)發(fā) * n= 75 79 79 17 35 41 9 McHutchison J, et al. N Engl J Med 2022。 所有患者治療結(jié)束后隨訪 24周，以評估是否獲得 SVR ?HCV COBAS TaqMan HPS assay (Roche Molecular Systems) TVR 750 mg q8h + PegIFN alfa2a + RBV (n=40) TVR 750 mg q8h + PegIFN alfa2b + RBV (n=42) TVR 1125 mg q12h + PegIFN alfa2a + RBV (n=40) TVR 1125 mg q12h + PegIFN alfa2b + RBV (n=39) 12 weeks* 如果 4–20周時， HCV RNA陰性 = 24 周 24 weeks PegIFN alfa2a + RBV PegIFN alfa2b + RBV PegIFN alfa2b + RBV PegIFN alfa2a + RBV PegIFN alfa2a + RBV PegIFN alfa2b + RBV PegIFN alfa2b + RBV 治療時間取決于 420周時 HCV RNA?是否陰性 Marcellin P, et al. AASLD 2022。 138: 447 Telaprevir + PEGASYS (n=8) Telaprevir (n=8) 基線 6 5 4 3 2 1 0 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 研究時間 (天 ) HCV RNA的基線改變 (Log 10 IU/mL) 15 Kieffer T, et al. Hepatol 2022。 6. Sarrazin C amp。 abstract 194 (oral) 5. Thompson A, et al. J Hepatol 2022。 Abstract LB 1044。 2. Hezode C, et al. N Engl J Med 2022。 SOC = standard of care 標準治療 時間 非 INF治療 ? IFNfree? 小分子藥物能增加應(yīng)答率，但仍有不足之處 小分子 與目前的 SOC聯(lián)用，能獲得更高的 RVR和 SVR率 *13 直接作用于病毒，不依賴宿主的遺傳學特點 5 增加不良事件 *6 選擇性耐藥突變風險 1 與目前的 SOC聯(lián)用，能縮短治療時間 24 *與 SOC相比 SOC=standard of care 標準治療 1. Michaels AJ amp。但是，如果肝活檢結(jié)果可能影響治療決策時，則建議進行肝活檢 (II2) AASLD, HC Guideline, Hepatology, 2022,49:13351374 HD合并 HCV患者治療的 Meta分析結(jié)果 ? 20個研究， 428例 HD患者。9(3):269275 APASL指南終末期腎病合并 HCV建議 ? 腎透析是院內(nèi)感染 HCV的一個高危因素。 EASL Clinical Practice Guidelines. Journal of Hepatology 2022?；颊邞?yīng)接受 PegIFNα+RBV治療， SVR與 HCV單純感染相似。136:496–504 PegIFNα2a + RBV治療 混合感染者的 HCV SVR與 單獨感染者 類似 HCV基因 1型 HCV基因 2/3型 HCV基因 1型 HCV 基因 2/3型 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 HBV/HCV 混合感染 HCV 單獨感染 ITT 人群 病毒學應(yīng)答的患者 (%) Liu et al. Gastroenterology , 2022。 177。 * 177。 74 130 177。 84 117 177。 177。 177。 177。 177。136:496–504 HBV /HCV雙重感染的所有 HBeAg陰性 。g/周 ) + RBV (1000–1200 mg/天 )* (n=97) PegIFNα2a (180 181。g/周 ) + RBV (1000–1200 mg/天 )* (n=110) PegIFNα2a (180 181。 Mazzella et al, AJG 1999。 ? HBsAg陰性的丙型肝炎患者應(yīng)接受 HBV疫苗接種 HCV/HBV共感染者單純干擾素 α治療 作者 (年 ) N 研究方法 方案 應(yīng)答 Liaw (1997) 15 HBV陽性 隨機對照 IFN2b,9MU, Tiw,12周 1例 HBeAg 和 HBV DNA消失 , HCV RNA? Mazzella (1999) 5 HBV陽性 病例對照 5MU/m2 tiw, 6m (for HBV) 治療結(jié)束時， 2例 HBV陰轉(zhuǎn) 無 HCV RNA消失 Guptan (1999) 7 HBV陽性 開放 5MU tiw, 6m 2例 HCV RNA消失 Villa (2022) 30 6HBV陽性 隨機對照 6MU tiw, 6m 9MU tiw, 6m 9MU ， 4例 HBV陰轉(zhuǎn)（隨訪） H