手性藥物的生物合成(參考版)
2025-01-17 10:41本頁面
【正文】 。 所以 pH值越小 ，異丙腎上腺素與 βCD的遷移速度差越大 ， 越有利于對映體的分離 。 異丙腎上腺素為堿性化合物 ， 在 pH電 ， 其電泳方向與電滲流同向 。 此外還有多糖 ，手性表面活性劑 ， 旋光金屬配合物等也用作手性選擇劑 。 最近他們發(fā)現(xiàn)糖肽類的抗生素 ristocetinA ,teicoplanin ,vanycin等具有非常廣泛的對映體分離選擇性 ,可對上百種對映體進(jìn)行成功的分離 。 2） 2) 冠醚 Ｋ uhn等將具有 4個(gè)手性中心的 18冠 6四羧酸 (18C6H4)作手性添加劑 ,對 α氨基酸對映體 ， 重酒石酸去甲腎上腺素 ， 降麻黃堿 ， phenylglycinol等進(jìn)行了分離 。 ?毛細(xì)管電流較小，而散熱面積很大，降低或抑制熵增； ? 使用手性添加劑或固定相，導(dǎo)致對映體間的淌度或分配系數(shù)差異增大。 思路： 毛細(xì)管電泳和常規(guī)電泳比較； 對映體分離的特點(diǎn)。 對于一種分離方法，提高分離度的有效措施是： ? 盡可能增大外加場； ? 盡可能減少分離過程中欲分離物質(zhì)熵的增大； ? 盡可能加大難分離物質(zhì)對之間的差異； ? 對上面三點(diǎn)所產(chǎn)生的協(xié)同作用的優(yōu)化。 毛細(xì)管電泳分離對映體的優(yōu)點(diǎn)： ★ 高分離效率有利于難分離對映體拆分 ★ 手性選擇劑的消耗量小 ， 運(yùn)行成本低 分離過程中的最優(yōu)化策略 ——毛細(xì)管電泳分離對映體（例） 在分離科學(xué)中，最優(yōu)化指的是在最短的時(shí)間內(nèi)，用最低的消耗獲得最佳的分離效果。 分子烙印 (imprinting)手性固定相是在聚合過程中加入一個(gè)適當(dāng)?shù)哪０?(template)分子 ， 然后從聚合物中除去模板分子 ， 流下一個(gè) “ 形狀選擇性 ” (shape selectivity)孔穴 ， 形成適合于孔穴立體選擇的聚合物 。 高效液相色譜拆分外消旋 1苯基乙醇類化合物 三苯甲酸酯纖維素手性色譜柱（ CHIRACEL OB ， . 250mm）拆分 1苯基乙醇、 1苯基丙醇、 2氯 1苯基乙醇和 2溴 1苯基乙醇外消旋化合物，可用于監(jiān)測不對稱催化氫化反應(yīng)過程和測定產(chǎn)物對映體過剩值。 這類 CSP具有 應(yīng)用范圍廣 ， 樣品容量高 的優(yōu)點(diǎn) 。 纖維素 CSP用水或非水溶性溶劑作流動相 ， 除少數(shù)例外 ， 適用的 有機(jī)溶劑限于正己烷 、 異丙醇 、 甲醇 、 乙醇 。 氫鍵 、 偶極作用對手性識別亦有一定影響 。日本 Diacel公司大量提供這類商品手性色譜柱。 三種形式： 凝膠顆粒；鍵合固定相和硅膠涂漬 。 但天然的纖維素手性拆分能力不高 ， 色譜性能也不好 ， 難于直接由于對映體拆分 。 其不足是被分離的溶質(zhì)大部分需衍生以引入芳基等手性識別所需基團(tuán)；多使用非極性溶劑作流動相 ， 溶解度可能限制對某些溶質(zhì)的應(yīng)用 。 Pirkle型 CSP的優(yōu)點(diǎn)是柱效和柱容量高 ， 不僅用于對映體分析 ， 也可用于對映體制備分離 。 它一般用于正相色譜體系 ， 以含一定量異丙醇 （ ~20%） 的正己烷為流動相 ， 有時(shí)也采用四氫呋喃和其它氫鍵受體溶劑 。 （ 4） 大體積非極性基團(tuán) ， 提供立體位阻 、 范德華作用或構(gòu)型控制作用 。 （ 2） 極性氫鍵給體 /受體 。 在手性液相色譜領(lǐng)域 ， Pirkle型 CSP是目前使用量大 、 適用面廣 、 對手性識別機(jī)理揭示較深刻的一類重要 CSP。 高效液相色譜 手性固定相分類： ● 選擇基鍵合相 （ Pirkle手性固定相 ） ● 纖維素和多糖衍生物 ● 環(huán)糊精 ● 蛋白質(zhì)鍵合相 ● 合成聚合物與分子烙印手性固定相 拆分機(jī)理 ： 氫鍵 、 ππ鍵 、 偶極 偶極 、 包合絡(luò)合物 、配位交換 、 疏水和極性相互作用的偶合 。 交聯(lián)手性固定相專指將手性固定相與毛細(xì)管壁交聯(lián)而成色譜柱 。 將這類固定相與某些色譜固定液 （ 如鯊魚烷 ） 混合 ， 涂到毛細(xì)管柱上分離烯烴 、 環(huán)酮 、 醇 、 胺 、 環(huán)氧化合物 、 氨基醇 、 氨基酸 、 羥基酸和鹵代酸等化合物的對映體 ● 手性聚硅氧烷固定相及交聯(lián)手性固定相 ：以聚硅氧烷為基質(zhì) ， 鍵合一定濃度的手性固定相的新型色譜固定相 。 氣相色譜手性固定相主要分為： ● 氫鍵型手性固定相 ：如某些氨基酸衍生物固定相 ，主要用于分離氨基酸 、 羧酸 、 醇 、 胺 、 內(nèi)酯 、 內(nèi)酰胺等對映體化合物 ， 氫鍵作用是對映體分離的主要作用力 ● 形成包合物的手性固定相 ：環(huán)糊精衍生物手性固定相用于分離稠環(huán)烷烴 、 沒有取代的烯烴 、 鹵代烴 、醇 、 醛 、 酮 、 胺
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