手性藥物制備技術(shù)(參考版)
2025-01-03 15:45本頁面
【正文】 使用生物工程手段，培育、篩選出可大量產(chǎn)生紫杉醇的菌株，通過對它們不斷地?cái)U(kuò)充培養(yǎng)，實(shí)現(xiàn)在培養(yǎng)基里“無限制地”生產(chǎn)紫杉醇。 五、紫杉醇的半合成法 采用二環(huán)己基碳二亞胺（ DCC）為縮合劑， 4二甲基氨基吡啶（ DMAP）為催化劑，將肉桂酸與保護(hù)的母環(huán) 7（ 2， 2，2三氯）巴卡亭 III乙酯進(jìn)行反應(yīng)，然后對側(cè)鏈進(jìn)行羥基化、氨基化、苯甲?；幚?，去除保護(hù)基后得到幾種非對映體的混合物，通過薄層層析得到各種純化的異構(gòu)體 以 10DAB為原料，通過選擇性保護(hù) C7羥基和酯化 C10羥基，然后在二 2吡啶碳酸酯 (DPC)和 DMAP存在下，使側(cè)鏈與保護(hù)的 10DAB連接起來，最后去掉保護(hù)基團(tuán)得到紫杉醇。萃取方法有：液液萃取法、固相萃取法和CO2超臨界萃取等。但在我國資源并不豐富。因其藥用價值巨大，世界各國將其列為“國寶”，素有“植物黃金”之稱。對食道癌和肺癌等也有一定療效，并且不會導(dǎo)致外周神經(jīng)病惡化，遠(yuǎn)期骨髓毒性以及其他遠(yuǎn)期不良反應(yīng) 。與糖結(jié)合成苷后的水溶性大大提高，但在脂溶性溶劑中溶解性降低。 分子量： 第三節(jié) 紫杉醇的合成 一、理化性質(zhì)： ? 針狀結(jié)晶（甲醇 水），熔點(diǎn)： 213℃ 216℃ （分解）。R. 339。 硼烷（ BH3）的兩個氫原子被兩個手征性分子取代， 即得手征性硼烷試劑 : C H 3B 2 H 6 / T H F0 176。 例如，非手征性 α－酮酸先與光活性的醇進(jìn)行酯化反應(yīng)： R C O C O O H + C *R 1R 2R 3H OR C O C O O C*1R 2R 3 此中間體與格氏試劑或 Na－ Hg齊反應(yīng)而得到不等量的非對映異構(gòu)體 α－羥基酯，水解除去導(dǎo)入的光活性醇，就得到不等量的對映體 α－醇酸。 （ 4）生物酶拆分法 利用酶對光學(xué)異構(gòu)體的選擇性的酶解作用，促使外消旋體中一個光學(xué)異構(gòu)體優(yōu)先分解，另一個難以分解的對應(yīng)異構(gòu)體則被保留，進(jìn)而達(dá)到分離的目的；其特點(diǎn)是專一性強(qiáng)，條件溫和，得到的產(chǎn)品純度高 （ 5）動力學(xué)拆分法 利用外加手性試劑與外消旋體的反應(yīng)速率的差異，從而達(dá)到外消旋體的分離方法 通過試劑與分子中的一個前手征性基團(tuán)（即非手性分子）作用，變?yōu)槭终餍灾行臅r能得到不等量的立體異構(gòu)體產(chǎn)物。這種配位體交換樹脂的固定配位體可以部分地和有傾向地與 D或 Lα氨基酸（活動的配位體）發(fā)生配位體交換作用，于是可以用來拆分 DLα氨基酸。 ? C. 紙色譜拆分法： 纖維素具有手性的結(jié)構(gòu)，因此紙色譜分離法也可以被用于外消旋體的拆分。 3. 拆分劑應(yīng)盡量達(dá)到旋光純態(tài) 4. 拆分劑必須是廉價的或容易制備的，或在拆分完成之后，能夠容易地和接近于定量地回收 拆分劑所必須具備的幾個條件 *實(shí)例分析： ?外消旋乳酸的拆分： DL－乳酸＋嗎啡堿（摩爾比 1 ： 1） H2 O 加熱，溶解，冷卻 嗎啡堿 D（－）－乳酸 鹽 嗎啡堿 L（＋）－乳酸鹽 α］ D－ ， Yd 95％ ［ α］ D－
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1