【正文】 參考文獻(xiàn) 1 Astier A, Doat B, Ferrer M J. Enhancement of Adriamycin antitumor activity by its binding with intracellular sustainedrelease form, polymethacrylate nanospheres, in U937 cells. Cancer Res., 1988, 48 (7): 1835~1841 2 齊憲榮，肖 瑜，魏樹禮，等．阿霉素脂質(zhì)體對小鼠的抗腫瘤活性比較．中國藥學(xué)雜志， 1997，32（ 4）： 207~210 3 陳江浩，王執(zhí)民，吳道澄，等．阿霉素毫微粒經(jīng)動脈給藥對大鼠肝腫瘤的療效．腫瘤， 1998，18（ 1）： 14~16 4 Chiannilkulchal N, Ammoury N, Caillou B, et al. Hepatic tissue distribution of doxorubicin loaded nanoparticles after iv administration in reticulosara M5076 metastasisbearing mice. Cancer Chemother. Pharmacol., 1990, 26(2): 122~126 5 Cuvier C, Treupel L, Millot J M, et al. Doxorubicinloaded nanoparticles bypass tumor cell multidrug resistance. Biochem. Pharm., 1992, 44(3): 509 6 李云春，蔡美英，劉曉波，等． 單抗導(dǎo)向阿霉素免疫毫微粒抗肝癌作用的機(jī)制．中國藥理學(xué)通報(bào)， 2022， 17（ 4）： 463~466 7 Zhang Z R, He Q, Liao G T. Study on the anticarcinogenic effect and acute toxicity of liver targeting mitoxantrone nanoparticles. World J. Gastroenterol., 1999, 5(6): 511~514 8 Beck P, Kreuter J, Reszka R, et al. Influence of polybutylcyanoacrylate nanoparticles and liposomes on the efficacy and toxicity of the anticancer drug mitoxamtrone in murine tumour models. J. Microencapsul., 1993, 10(1):101~114 9 蔣學(xué)華，廖工鐵，黃光琦，等．阿克拉霉素 A 聚氰基丙烯酸異丁酯毫微粒凍干針劑體內(nèi)外抗肝癌活性．藥學(xué)學(xué)報(bào)， 1995， 30（ 3）： 179~183 10 張美俠，吳文惠，胡 晉．阿克拉霉素 A 毫微囊制備工藝及抑瘤實(shí)驗(yàn)．沈陽藥學(xué)院學(xué)報(bào)， 1994，11（ 2）： 83~87 11 Sharma D, Chelvi T P, Kaur J, et al. Novel taxol formulation: polyvinylpyrrolidone nanoparticleencapsulated taxol for drug delivery in cancer therapy. Oncol. Res., 1996, 8(7~8): 287 281~286 12 Walter R P, Imran A, Li X G, et al. Novel therapeutic nanoparticles (lipicores): trapping poorly water soluble pounds. Int. J. Pharm., 2022, 200(1): 27~39 13 潘三衛(wèi)，胡 晉． 5氟尿嘧啶毫微型膠囊的研究．藥學(xué)學(xué)報(bào)， 1991， 26（ 4）： 280~285 14 高鐘鎬，李 虹，李晨陽，等．三尖杉酯堿毫微囊的制備．延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)， 1997， 20（ 2）：83~88 15 Fattal E, Youssef M, Couvreur P, et al. Treatment of experimental salmonellosis in mice with ampicillinbound nanoparticles. Antimicrob. Agents Chemother., 1989, 33(9): 1540~1543 16 張 強(qiáng)，廖工鐵，張淑華．慶大霉素毫微球的體內(nèi)抗菌活性研究．中國藥學(xué)雜志， 1998， 33（ 1）：21~24 17 Hossain M A, Maesaki S, Kakeya H, et al. Efficacy of NS718, a novel lipid nanosphere encapsulated amphotericin B, against cryptococcus neoformans. Antimicrob. Agents Chemother., 1998, 42(7): 1722~1725 18 Otsubo T, Maesaki S, Hossain M A, et al. In vitro and in vivo activities of NS718, a new lipid nanosphere incorporating amphotericin B, against aspergillus fumigatus. Antimicrob. Agents Chemother., 1999, 43(3): 471~475 19 Hossain M A, Maesaki S, Razzaque M S, et al. Attenuation of nephrotoxicity by a novel nanosphere (NS718) incorporating amphotericin B. J. Antimicrob. Chemother., 2022, 46(2): 263~268 20 Bender A R, Briesen H, Kreuter J, et al. Efficiency of nanoparticles as a carrier system for antiviral agents in human immunodeficiency virusinfected human monocytes/macrophages in vitro. Antimicrob. Agents Chemother., 1996， 40(6): 1467~1471 21 朱振峰，楊 菁．藥物納米控釋系統(tǒng)的最新研究進(jìn)展．《國外醫(yī)學(xué)》生物醫(yī)學(xué)工程分冊， 1998，21（ 6）： 327~332 22 Durand R, Paul M, Rivouet D, et al. Activity of pentamidineloaded methacrylate nanoparacles agachst Leishmania infanturn in a mouse model. Int. J. parasitol., 1997, 27(11): 1361~1367 23 Damge C, Michel C, Aprahamian M, et al. New approach for oral administration of insulin with polyalkylcyanoacrylate nanocapsules as drug carrier. Diabetes, 1988, 37(2): 246~251 24 尹宗寧，陸 彬，王 瑋．皮下注射胰島素納米囊對糖尿病大鼠血糖的影響．中國藥學(xué)雜志， 2022，35（ 1）： 18~20 25 Li Y P, Pei Y Y, Zhou Z H, et al. Stealth polycyanoacrylate nanoparticles as tumor necrosis factorα 288 carriers: pharmacokiics and antitumor effects. Biol. Pharm. Bull., 2022, 24(6): 662~665 26 Aboubraker M, Puisieux F, Couvreur P, et al. Physicochemical characterization of insulin loaded poly(isobutylcyanoacrylate) nanocapsules obtained by interfacial polymerization. Int. J. Pharm., 1999, 183(1): 63~66 27 Hillery A M, Toth I, Florence A T. Biological activity of luteinizing hormone releasing hormone after oral dosing with a novel nanoparticulate delivery system: copolymerized peptide particles. Pharm. Sci., 1996, 2(6): 281~283 28 Vranckx H, Demoustier M, Deleers M. A new nanocapsule formulation with hydrophilic core: application to the oral administration of salmon calcitonin in rats. Eur. J. Pharm. Biopharm., 1996, 42(5): 345~347 29 Sakuma S, Suzuki N, Kikuchi H, et al. Oral peptide delivery using nanoparticles posed of novel graft copolymers having hydrophobic backbone and hydrophilic branches. Int. J. Pharm., 1997, 149(1): 93~106 30 Zimmer A, Mutschler E, Lambrecht G, et al. Pharmacokiic and pharmacodynamic aspects of an ophthalmic pilocarpine nanoparticledeliverysystem. Pharm. Res., 1994, 11(10): 。納米技術(shù)的應(yīng)用為新藥的開發(fā) 286 研究提供了廣闊的空間。 從以上眾多的研究實(shí)例可以看出，納米技術(shù)的應(yīng)用能夠增強(qiáng)藥效，降低毒性作用，改善藥物吸收，改變藥物體內(nèi)過程，為藥物的體內(nèi)藥效學(xué)和代謝動力學(xué)賦予新的特色。kg1 增 至 L由此可見， IMCNS 延長了藥物體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，具有明顯的緩釋效應(yīng) [72]。） L）L） h 和（ 177。）L 和 （ 177。） h 和（ 177。 以甲氧聚乙二醇和 PCL 共聚物為載體制備了包載吲哚美辛（ indomethacin, IMC）的納米球（ IMCNS），粒徑小于 200mm，載藥量 42%。 硝苯地平（ nifedipine）由于起效快、半衰期短而使其臨床應(yīng)用受到一定的限制。柔紅霉素長循環(huán)脂質(zhì)體，平均粒徑 。h 1，說明 DHAQPLA 納米粒改變了藥物的體內(nèi)分布與消除過程，具有明顯的延效和緩釋作用 [68]。結(jié)果顯示：兩制劑的藥時(shí)曲線符合三房室藥動學(xué)模型， DHAQ 納米粒的藥動學(xué)參數(shù) t1/2α（分布半衰期）、 t1/2β 和 CL 分別為 、 和 Lh1，表明該載藥納米粒具有明顯的肝靶向和緩釋作用 [67]。采用吸附 包裹法制備的 PVP 包被的 HCPTPBCA 納米粒，平均粒徑 。 羥基喜樹堿（ hydroxycamptothecin, HCPT）是將喜樹堿基本環(huán) A 環(huán)中 9 位的 H 由 OH 取代合成 285 的抗腫瘤藥，對腹水型肝癌，頭頸部腫瘤、胃癌和膀胱癌有明顯療效，且毒性明顯低于喜樹堿。載體材料的種類或配比不同，釋藥速度不同，因此調(diào)整材料種類和配 比，從而調(diào)整納米藥物的理化性質(zhì)，可以控制釋藥速度，達(dá)到緩釋控釋效果，從而達(dá)到改變藥物藥動學(xué)特征的目的。 納米技術(shù)改變藥物的藥動學(xué)特征 研究發(fā)現(xiàn)，納米藥物與一般藥物相比，其藥動學(xué)參數(shù)發(fā)生了較大改變。 經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)研究，目前認(rèn)為納米粒易透過 BBB 轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制可能與腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞飲作用有關(guān)：納米顆粒經(jīng)吐溫 80 包衣后， apo E 能夠吸附于粒子表面，使其類似低密度脂蛋白（ LDL），與 BBB 的 LDL 受體相互作用后被內(nèi)皮細(xì)胞攝取，隨后藥物自細(xì)胞釋放并擴(kuò)散至 CNS，也可能整個(gè)粒子通過胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)作用進(jìn)入腦組織。RH40 包衣的納米粒表面未有 apo E 吸附，這與前面提到的，吐溫 60 和 80 能夠誘導(dǎo) dalargin 納米粒的鎮(zhèn)痛作用，而其它表面活性劑則不能的結(jié)果相對應(yīng)。ck 等將載脂蛋白 E（ apolipoprotein E, apo E）與經(jīng)表面活性劑修飾的納米粒在 37℃人血漿中孵育 5min，發(fā)現(xiàn) apo E 吸附于吐溫 6080 包衣的納米粒表面