【正文】 中間水箱水位下降到低于中水位時，恢復啟動 一級高壓泵 濾后壓力 2kg/cm2 自動啟動 ,清洗閥打開 30 秒；濾后壓力＜。/h、揚程≥ 32m 反滲透主機 水的利用率應達到 70%～ 75% 反滲透系統(tǒng)的總脫鹽率應大于 97%。/h、揚程≥ 115m 二級高壓泵 流量：≥ 3m179。 驗 證 結 果 評 定 操作人 /日期： 復核人 /日期： 附件 12 管道焊接 檢查記錄 項目 標準要求 檢查結果 焊接設備 自動鎢極惰性氣體保護焊（ TIG）焊機，準備足夠的氬氣 操作人員 操作人員持有效證件 管道 材 質 SS316L 管道外觀 內(nèi)、外拋光表面光滑、無可見凹凸。 系統(tǒng)一旦發(fā)生惡性故障，控制系統(tǒng)和癱瘓，可通過手動強制切斷運行，避免更大損失； 系統(tǒng)通過在線參數(shù)的自動檢測（壓力、溫度、電導率、 PH、液位等）以及PLC 程序控制，實現(xiàn)以下功能： (1) RO停機時，實現(xiàn)用 RO產(chǎn)水沖洗 RO膜（保護膜）。手動模式下：分別對各功能單元是□；否□ 第 65 頁 共 65 頁 進行手動控制；自動模式下：循環(huán)的切換主要依據(jù)各產(chǎn)水側的電導率和純化水箱液位設定參數(shù)控制、切換，流量、壓力主要由變頻器調(diào)節(jié)頻率，恒定泵壓來間接調(diào)節(jié)和平衡流量。 是□；否□ 具有產(chǎn)水和循環(huán)運行自動調(diào)節(jié)和切換功能 。 是□；否□ 具有高壓水泵自動運行控制和過載保護功能 。 是□；否□ 第 65 頁 共 65 頁 驗 證 結 果 評 定 操作人 /日期： 復核人 /日期： 附件 7 控制系統(tǒng)的確認 我公司 需求 供應商 實際 是否接受 設備的工作流程和狀態(tài)在觸摸屏上可顯示，操作過程中的壓力、電導率、流量、純水箱液位等參數(shù)均可在屏幕上顯示。 是□；否□ 清洗的部件必須具備快接功能。 是□；否□ 管路及接口采用 ISO2037 標準。 是□；否□ 與 原水、濃 水接觸的 管道 使用不銹鋼 304。 是□；否□ 驗 證 結 果 評 定 操作人 /日期： 復核人 /日期： 附件 4 系統(tǒng)設備、管道、儀表連接方式的設計確認 設備名稱 結構形式 污 染控制的考 慮？ 設備是易于清洗 滅菌的？ 聯(lián)結方式是合 適的？ 管道連接 焊 接 式，卡接 和法蘭 是□；否□ 是□；否□ 是□；否□ 儀表連接 .采用卡盤或其他連接方式 是□；否□ 是□；否□ 是□；否□ 密封件，隔膜 PTFE 是□；否□ 是□；否□ 第 65 頁 共 65 頁 驗 證 結 果 評 定 操作人 /日 期： 復核人 /日期： 附件 5 系統(tǒng)材料 的確認 可接受標準 是否符合要求 所有的材料符合 GMP 的要求 。 單元設備間均分段設置取樣口和取樣閥，并設置必要的在線監(jiān)測儀表監(jiān)測水質，當水質不合格時報警提示，保證不合格水不進入下一設備單元。 是□；否□ 為 了控制純化水產(chǎn)品的質量，必須控制每個設備單元水質，保證不合格水不進入下一設備單元。純水裝置產(chǎn)水采用雙路供水以實現(xiàn)供水管路供水無死角。 是□；否□ 系統(tǒng)配有自循環(huán)管路，在純水貯罐滿水時，自動切換至循環(huán)管路運行，保證沒有死水存在，切換閥門采用氣動隔膜閥。 是□；否□ 純化水貯罐要符合以下幾方面要求： （ 1）材質： SUS316L （ 2）容積： 2m3。所有與產(chǎn)品水接觸的儀表接頭盲管均需符合 3D 要求，不對純水水質產(chǎn)生二次污染。加藥系統(tǒng)配有必要的藥液箱和管路。 是□；否□ 系統(tǒng)配有氫氧化鈉等加藥裝置，配有必要的藥液箱和管路。反滲透裝置的脫鹽率≥ 98% ，產(chǎn)水率≥70%。 是□；否□ 反滲透膜殼采用 304 不銹鋼膜殼。 是□；否□ 一、二級高壓泵采用立式泵，泵體材質304 材質。 保安過濾器 采用 5um 濾芯，濾筒更換濾芯采用快裝結構，裝卸方便，前后設置壓力表。 是□；否□ 保安過濾器采用 5 181。 兩級 RO 反滲透裝置由保安過濾器、一級高壓泵、一級反滲透膜、二級高壓泵、二級反滲透膜、加藥 單元，以及必要的檢測儀表和管路設施組成。 預處理巴氏消毒系統(tǒng)中的換熱器，有二個功能：①預處理巴氏消毒用，②在原水水溫過低時實現(xiàn)提升水溫功能，選型時已考慮雙功能因素。 配置蝶閥，產(chǎn)水、反洗、排污，最低點設置排放閥。 是□；否□ 活性炭過濾器內(nèi)裝椰殼型活性炭。采用手動控制，可實現(xiàn)反洗、排污等手動操作。泵體材質 304，從原水箱中吸水，配置必要管閥件及儀表。 是□；否□ 原水泵選用臥式多級泵，采用手動控制水泵的運行和出水壓力，泵體材質不銹鋼，從原水儲罐中吸水；配置必要的閥門、止回閥、壓力表和管路。 是□；否□ 預處理單元主要包括原水泵、板式換熱器、多介質過濾器、活性炭過濾器、加藥裝置等 裝置。 是□；否□ 對 RO 產(chǎn)水的電導率進行連續(xù)性的監(jiān)控，帶有不合格水排放和自動報警功能；當產(chǎn)品水的電導率低于控制值的時候產(chǎn)水開始進入純化水儲罐。 正常運行 時純化水進入純化水儲罐，當儲罐液位滿時， RO2 產(chǎn)水切換至一級高壓泵前，進行小循環(huán)，停機時， RO2 產(chǎn)水循環(huán)到一級高壓泵前，對 RO 進行沖洗。 遵循一個程序運行，二個工況： 正常產(chǎn)水運行， 不供水運行；二個工況自動切換，不供水時（當純化水箱高液位），純化水回流至一級高壓泵前（進水）循環(huán)運行。 系統(tǒng) 8 小時穩(wěn)定運行，當純化水箱滿時自動切換循環(huán)運行。 13 再驗證 再驗證周期：驗證小組負責依據(jù) 、安裝確認、運行確認及性能確認情況，擬訂純化水系統(tǒng)再驗證周期，報驗證小組審批。 11 驗證 評 價 驗證小組根據(jù)再驗證結果作出的最后 評價。偏差處理單和變更單經(jīng)過批準后其原件必須附在驗證報告中。 10 變更及偏差處理 驗證過程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應立即通知驗小組對偏差和變更進行詳細記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因并提出解決方法。 性能確認結論 對 。 合格標準 ：符合《中國藥典》 2020 年版二部純化水質量標準 及內(nèi) 控質量標準 。取樣量為 200～ 250ｍｌ。取樣量為 200～ 250ｍｌ。 ? 第二階段順利完成后，進行持續(xù)一年的連續(xù)監(jiān)測。 第三階段： 根據(jù)已批準的 SOP 和 SMP 對純化水系統(tǒng)進行日常監(jiān)控。 ? 緊接第一階段，純化水系統(tǒng)連續(xù)運行 2 周 ,每周 5 天，對純化水系統(tǒng)進行全面監(jiān)測，取樣方案同第一階段； ? 對微生物限度進行趨勢分析，依據(jù)趨勢分析制定出警戒限、行動限。 第二階段： 目的是證明系統(tǒng)在按照相應的 SOP 操作后能持續(xù)生產(chǎn)和分配符合要求的純化水。階段 Ⅰ 包含一個連續(xù) 二 周的密集取樣期，按照 《 中國藥典 》（ 2020 年 版 ） 的純化水項目進行全項檢測直到第一階段結束。10% 附：表 3 純化水分配系統(tǒng) 標 準 儲罐液位 10% 循環(huán)流速 2m/s 各回路 電導率 回路壓力 正壓 回路壓力 確認記錄見附件 22。 可接受標準：實際系統(tǒng)操作參數(shù)必須達到規(guī)定要求。記錄各個參數(shù)。 程序：操作參數(shù)的確認必須在第一階段和第二階段的測試中的每個取樣日進行。 第 65 頁 共 65 頁 確認記錄見附件 21。 確定系統(tǒng)在線消毒參數(shù)。 程序 .：每月一次對純化水貯罐、輸送管道進行消毒。第三階段是在第二階段順利完成后，進行持續(xù)一年的連續(xù)監(jiān)測，以證明系統(tǒng)長期運行的可靠性，完成制藥用水系統(tǒng)第三階段的驗證項目后要對系統(tǒng)進行綜合評價，完成系統(tǒng)評價后，應根據(jù)第三階段的結果建立一個常規(guī)監(jiān)測方案。第二階段是在順利完成第一階段后，在確立所有改進后的 SOP 的 同時進行為期 2～ 4 周的進一步的全面監(jiān)測。 8 經(jīng)驗證小組審核試驗結果，認為系統(tǒng)運轉正常后，應對純化水系統(tǒng)進行性能確認。 純化水水質的預先測試分析記錄見附件 20。 取樣點：反滲透裝置出口處 檢測項目：理化指標、微生物指標 合格標準：理化指標：符合《中國藥典》 2020 年版二部純化水質量標準 及內(nèi)控 質量 標準 。 目的：確認系統(tǒng)的保護設置功能是否有效。 單元設備的運行確認，見附件 18。 安裝確認結論 對 。 判斷標準： 用 的膜過濾生理鹽水 , 將膜浸漬于培養(yǎng)基中 , 在 35℃ 恒溫培養(yǎng)三天后 , 檢查菌落數(shù) ≦ 1cfu。在三角瓶內(nèi)充入經(jīng)過滅菌的生理鹽水，然后將帶有細菌的壓縮空氣 (或氮氣 ) 經(jīng)濾芯過濾后注入三角瓶內(nèi)的滅菌生理 鹽水中，要求氣體注入滅菌生理鹽水的過程維持 10min 以上，用 的膜過濾生理鹽水 , 將膜浸漬于培養(yǎng)基中，在35℃ 恒溫條件下培養(yǎng) 3 天后進行無菌檢查，濾膜無菌檢查結果要求應為陰性。 要求 : ≥ 352020 ； ≥5μm 2900 1234567塵 埃 粒 子 數(shù) 測 定 示 意 圖 第 65 頁 共 65 頁 其中： 1. 疏水性除菌過濾器 2. 進氣調(diào)節(jié) 3. 出氣調(diào)節(jié) 4. 裝置 5. 集氣斗 6. 采樣管 7. 塵埃粒子計數(shù)器 檢測結果見附件 17。 除菌過濾器性能確認 去塵粒效果測定 測試方法 :在疏水性除菌過濾器的一端接通低壓壓縮空氣，另一端接 下述裝置 1 處 ，連續(xù)通入氣體，按圖所示用塵埃粒子計數(shù)器測定壓縮空氣中的懸浮粒子。 純化水貯罐 疏水性通氣過濾器完整性試驗 ：省略（附供應商 過濾器完整性 測試報告）。 沖 洗：制新純化水，啟動水泵沖洗，邊沖洗邊排放。 沖 洗：將純化水注入純水箱，啟動水泵，打開排水閥，邊沖洗邊排放，時間不少于5 分鐘。 沖 洗：將純化水注入純水箱，啟動水泵，打開排水閥，邊沖洗邊排放，排放時間應不少于 30 分鐘。 純化水循環(huán)預沖洗：將純水箱、水泵與需鈍化的管路連接 成一個循環(huán)通路，在純水箱 第 65 頁 共 65 頁 中注入足夠量的純化水，開啟水泵進行循環(huán)，循環(huán) 15 分鐘后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放。 詳細檢查確認記錄見附件 14。開始時控制 壓縮空 氣 ，用木錘在焊道處敲打，用力均勻，每處敲打 10 下，全部焊縫敲打過后，逐漸提高壓力至 ，吹掃 30 分鐘。 檢測結果及 評價見附件 13。 合格標準：管道在試驗壓力下無滲漏。 檢測結果及評價見附件 12。 驗證方法：管道焊接應采用自動軌焊接，在焊接開始前，先通過試驗確定標準的焊接參數(shù)，以保證連續(xù)焊接的質量。 管道焊接的確認 純化水箱和其后面的輸送管道應采用 316 不銹鋼材質、輸水泵應為 316 不銹鋼泵，閥門為316 隔膜閥，應進行試壓、清洗、鈍化、消毒，管道的焊接采用氬弧焊焊接；接閥門的管道死角長度應小于 3 倍的管徑（如圖 4），管道要有一定的傾斜度（ 1%）（圖 5），并在低點設置排水點或閥門。 詳細確認見附件 10。 基礎及配套設施確認， 見附件 9。 可接受標準 所有關鍵儀器儀表已經(jīng)得到校準，并在它們的校準有效期內(nèi)，校準證書可附在本方案中。 驗證過程中 儀器儀表的校準情況 程序 對系統(tǒng)和驗證用的儀器儀表應標識出生產(chǎn)廠家、型號、系列號 、校準日期、預計再校準日期。 設計確認 結論 對 。 可接受標準 確認供應商提供的系統(tǒng)設備性能以及技術符合我公司生產(chǎn)要求。 第 65 頁 共 65 頁 詳見附件 6。所有密封墊圈應該易于拆卸和 裝回。 可接受標準 設備表面及內(nèi)部便于清潔，不能有清潔死角。 清潔要求的確認 確認供應商提供的系統(tǒng)的清潔要求符合我公司要求。 可接受標準 所有的材料符合 GMP 的要求；與純化水接觸的金屬使用不銹鋼 316L，表面粗糙度＜ ；