【正文】 曾觀察到特異質(zhì)肝炎、肝毒性和耐藥的發(fā)生。 Sporanox? (Itraconazole) Injection Prescribing Information。 Stone EA Clin Ther 2022。 Onishi J Antimicrob Agents Chemother 2022。 Groll AH Adv Pharmacol 1998。 阿尼芬凈 (Pfizer) –處于臨床 II 和 III 期試驗研究 階段 (食道念珠菌病和中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱） 聯(lián)合用藥 聯(lián)合治療的潛在優(yōu)勢在于： ? 更迅速的殺菌反應(yīng) ? 有可能降低耐藥性的產(chǎn)生 ? 經(jīng)驗性治療時的活性譜更寬泛 科賽斯獨特的作用機制，與其他抗真菌藥聯(lián)用有協(xié)同作用 系統(tǒng)性抗真菌藥物的商品名 藥物 商品名 氟康唑 大扶康 Diflucan 伊曲康唑 斯匹仁諾 Sporanox 伏立康唑 威凡 voriconazole 兩性霉素 B AmBisome Amphotec 安浮特克 棘白菌素 科賽斯 cancidas 米開民 目前常用的抗真菌治療藥物比較 缺點 藥物 優(yōu)點 Fungizone? 兩性霉素 B 對念珠菌屬、曲霉菌屬、隱球菌 有抗菌活性 腎毒性與潛在藥物毒性增加治療費，增加死亡率 兩性霉素 B 脂質(zhì)體劑型 對念珠菌屬、曲霉菌屬、隱球菌 有抗菌活性 腎毒性比傳統(tǒng)的兩性霉素 B低 氟康唑 對念珠菌屬、隱球菌 有抗菌活性 對曲霉菌屬無效 耐藥率逐年上升（光滑與克柔） 多烯類 氮唑類 Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999。 (FK463。 而對新型隱球菌和接合菌則無活性。 ? 主要經(jīng)肝代謝； ? 對人體細(xì)胞無毒； ? 對 念珠菌屬、曲霉菌屬和金羅維氏肺孢子蟲有 抗菌活性。 ? T189。 ? 口服生物可利用度差 (3%)。 氟康唑的主要治療用途為何？ 伊曲康唑的主要治療用途為何？ 伏立康唑的治療用途 唑類的耐藥現(xiàn)象？ 氟胞嘧啶 核苷擬似物 ，通過阻斷 DNA和RNA的合成，從而抑制細(xì)胞蛋白合成 B聯(lián)合，用于隱球菌性腦膜炎和全身性念珠菌病的治療。 藥物間相互作用 非常多： 卡馬西平、長效巴比妥類、利福平、利福布丁 苯妥英、磺脲類、他汀類、生物堿類、鈣通道阻滯劑、地西泮、 環(huán)孢霉素 、麥角生物堿類 奧美拉唑、奎尼丁、西羅莫司 、 他克莫司 、華法林 三唑類耐藥機制 ? 克魯氏念珠菌對所有的唑類均表現(xiàn)出遺傳性耐藥。 ? 皮疹和光敏性：罕見于 StevensJohnson 綜合征病例。 伊曲康唑的副作用 嚴(yán)重心血管事件 由于有引起 嚴(yán)重心血管事件 的危險，禁止與西沙必利、哌咪嗪、奎尼丁、多非利特和左美沙朵同時使用 伏立康唑 ? 伏立康唑是一廣譜抗真菌藥 ? 有口服和胃腸外劑型 ? 對念珠菌屬（包括氟康唑耐藥性菌株 C. albicans、 C. krusei和 C. glabrata）和新生隱球菌屬、曲霉菌屬等顯示出殺菌活性。包括免疫抑制劑環(huán)孢霉素與他克莫司、某些抗腫瘤藥物（如長春新堿）、苯妥英、苯二氮、甲基強的松龍、地高辛、奎尼丁等。 ? 廣譜抗菌活性，包括曲霉菌屬、念珠菌屬、新生隱球菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、組織胞漿菌、巴西副球霉菌和孢子絲菌 ? 伊曲康唑在肝臟代謝 ? 念珠菌株中已發(fā)現(xiàn)唑類交叉耐藥。 氟康唑不良反應(yīng) 不良反應(yīng)相對較少，常作為真菌藥物安全性評價的參照藥物 ? 胃腸道不適 ? 皮疹 ? 頭痛 ? 肝臟酶短暫性升高 ? 重度肝毒性（罕見） ? 禿頭癥 伊曲康唑 ? 口服劑型有膠囊和口服液兩種形式。 ? 隱球菌性腦膜炎 曲霉菌病或毛霉菌病的治療和預(yù)防無效。 氟康唑治療用途 ? 念珠菌病：口咽部、食道和陰道念珠菌病，以及全身性念珠菌感染。但是，克柔、平滑念珠菌耐藥。 三唑類 對人 CYP－ 450酶也有低程度的交叉抑制作用 氟康唑 ? 有口服和靜脈劑型 ? 能很好滲入腦脊液 ? 主要經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全的患者應(yīng)降低藥物劑量。 兩性霉素 B DOC的主要劑量相關(guān)性毒副作用為何？ 研制脂型兩性霉素 B的基本原理是什么？ 脂型兩性霉素 B的適應(yīng)征有哪些？ 三唑類藥物 三唑類作用于羊毛甾醇去甲基酶，阻止羊毛甾醇轉(zhuǎn)化為麥角固醇，破壞了細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能，因而抑制真菌生長。 ? 慢性型： 腎毒性 脂型兩性霉素 B其腎臟毒性有中等程度的降低 小結(jié) 試述多烯類的作用機制和抗真菌活性。 – 治療對其它局部性或全身性抗真菌藥物無效的口咽部和食道念珠菌病 – 經(jīng)驗性治療等 ? 脂型：用于對兩性霉素 B DOC治療無效或不能耐受的患者 兩性霉素 B的副作用 兩性霉素 B的毒性副作用可分為急性型或慢性型。遺傳突變可能導(dǎo)致其它固醇類 3而非麥角固醇插入細(xì)胞膜 4，從而導(dǎo)致多烯類結(jié)合靶點消失。細(xì)胞壁多糖成分的改變導(dǎo)致藥物穿透性降低。增加了細(xì)胞膜的通透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)許多小分子物質(zhì)外漏。脂型有所改善 兩性霉素 B作用機制 A、多烯類 1穿過真菌細(xì)胞壁 2，并與真菌細(xì)胞膜 4中的麥角固醇 3結(jié)合。這一概念闡明：盡管某一病原體的體外耐藥性通常能預(yù)測治療失敗，但卻不一定能預(yù)測治療能否成功 。 臨床上，有三種可能的途徑導(dǎo)致耐藥性真菌感染的出現(xiàn)： – 為先天性耐藥菌 – 致感染病原體最初對某種藥物敏感，但因發(fā)生突變而變?yōu)槟退幮跃辍?據(jù)報道，在對一周的經(jīng)驗抗生素治療無反應(yīng)患者中，高達(dá) 33％的患者患有全身性真菌感染，而大多數(shù)病例的感染由念珠菌和曲霉菌引起 IDSA指南 前 3天治療過程中持續(xù)發(fā)熱：病因不明 。 ? 免疫抑制 難以控制的糖尿病 用于透析患者的鐵螯合藥物去鐵銨治療 ? 治療：兩性霉素 B 伏立康唑 ? 科賽斯沒有療效 發(fā)熱伴中性粒細(xì)胞減少患者經(jīng)驗性抗真菌療法 定義 ： 在 中性粒細(xì)胞計數(shù) 500個細(xì)胞 /ul的患者，或中性粒細(xì)胞計數(shù)雖為 1000/ul但預(yù)測會在 1到 2天內(nèi)下降到 500個細(xì)胞 /ul的患者，其 體溫 =（ ）至少超過 1小時 。伊曲康唑不作為一線治療 隱球菌病 ? 由吸入空氣中的無性孢子引起的，主要是肺部感染 ? AIDS，淋巴瘤，白血病和移植受體等 ? 隱球菌性腦膜炎是 AIDS患者最重要的致命性并發(fā)癥之一 ? 治療：氟康唑 兩性霉素 B/氟胞嘧啶 ? 細(xì)胞壁缺乏 β1， 3D葡聚糖 科賽斯對其無效 毛霉菌?。ń雍暇。? ? 存在：土壤和腐敗物質(zhì)，以及水果和面包中均可找到 ? 最常見的形式是鼻腦部疾病，在鼻竇增生擴散。 ? 對于