【正文】 Fluconazole Prescribing Information. Sanford Guide 2022 伊曲康唑 對念珠菌屬、曲霉菌屬、隱球菌 有抗菌活性 細胞色素 P450 3A4系統(tǒng)的高效抑制劑 – 與某些藥物聯(lián)用會導致嚴重的心血管事件 ， 禁用于嚴重腎功能不全患者。44:368–377。44:151–162。 科賽斯的副作用 已報告與藥物有關(guān)的臨床和實驗室檢查異常一般都是輕微的，極少導致停藥 科賽斯 其他同類藥 Micafungin Mycamine174。很長；因此可允許每日一次給藥 。 科賽斯 ? 葡聚糖合成抑制劑通過抑制細胞膜中的 β－（ 1， 3）－葡聚糖合成酶阻斷葡聚糖的合成 ? 由于其作用機制與麥角固醇無關(guān)，葡聚糖合成抑制劑因而能與兩性霉素 B及唑類聯(lián)用以治療感染。 ? 肝酶水平升高 ( 13%)。伊曲康唑如與利福平、利福布丁、異煙肼等聯(lián)用，其血清水平降低。靜脈劑型。 ? 尚可用于行細胞毒性化療或放療的骨髓移植患者的預防性治療。 ? 抗菌譜：新生隱球菌、對白色、熱帶和近平滑念珠菌等也有抗菌活性。 試述兩性霉素 B的主要治療用途。 棘白菌素 協(xié)同作用 兩性霉素 B抗菌譜 兩性霉素具有廣譜抗菌活性，對絕大部分重要真菌病原體均有 作用 ? 念珠菌屬 除葡萄牙念珠菌，高里氏念珠菌 ? 曲霉菌屬 常需要高劑量藥物治療 ? 新生隱球菌 ? 毛霉菌屬 ? 皮炎芽生菌屬 ? 夾膜組織胞漿菌 ? 球孢子菌屬 ? 巴西釀母菌 ? 馬氏青霉菌 兩性霉素 B的劑型 ? 局部用于皮膚念珠菌感染 ? 口服懸液可應用于口咽部念珠菌感染 ? 靜脈劑型 ? 兩性霉素 B脫氧膽酸鹽（ DOC） ? 脂質(zhì)體兩性霉素 B，融入一閉合、球形脂質(zhì)體磷脂雙分子層 ? 兩性霉素 B脂質(zhì)復合體（ ABLC），包裹于帶狀層脂質(zhì)中 ? 兩性霉素 B膠體懸液（ ABCD），與硫酸膽固醇酯結(jié)合形成小的平滑脂質(zhì)盤 兩性霉素 B的適應癥 ? 兩性霉素 B DOC： – 用于治療嚴重的真菌感染，如侵襲性 曲霉菌病、念珠菌病、隱球菌病 、 毛霉菌病、 芽生菌病、組織胞漿菌病、球孢子菌病、南美芽生菌病和孢子絲菌病。 兩性霉素 B耐藥機制 1. 先天耐藥：葡萄牙念珠菌 高里氏念珠菌 白色毛孢子 假性阿利什利菌病 2. 圖 A多烯類 1必須穿透真菌細胞壁 2才能到達細胞膜 3內(nèi)的靶點。 影響因素 詳細舉例 宿主方面因素 宿主防御功能降低（如白細胞減少癥，免疫功能受抑）；有潛在性疾病 藥物代謝動力學 藥物用量不足；藥物對感染部位的穿透力不夠；聯(lián)用藥物間的相互作用；由于蛋白結(jié)合使游離藥物減少 感染部位 為引流膿腫；存在外源性異物（如血管內(nèi)導管或修復用心臟瓣膜） 病原體 毒素釋放或其它毒性因子；通過進入一安全位置（如細胞內(nèi)間隙）逃避宿主免疫機制 抗真菌藥物分類 細胞膜 多烯類：兩性霉素 B 制霉菌素 唑類：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 核酸合成 核苷擬似物：氟胞嘧啶 ：棘白菌素 The Acceleration of Antifungal Drug Discovery 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2022 2022 Lipid AMB Formulations Terbinafine of drugs 5FC Miconazole Ketoconazole Year Fluconazole Itraconazole Caspofungin Voriconazole Micafungin Anidulafungin Posaconazole MoAbs? 多烯類 –兩性霉素 B 多烯類穿透真菌細胞壁，并與真菌細胞膜中麥角固醇結(jié)合，也可與人類細胞膜中的膽固醇結(jié)合 1. 活性譜廣泛， 對大多數(shù)真菌有抗菌活性 2. 毒性大，尤其是腎毒性 。 抗生素治療 在第 45天 ， 重新評估患者 繼續(xù)初始的抗生素治療 更換抗生素 如果在 第 57天 仍持續(xù)發(fā)熱 ，無跡象顯示中性粒細胞減少癥即將消退 ， 應添加抗真菌藥物 ， 更換或不更換抗生素 經(jīng)驗性治療藥物選擇 ? 棘白菌素 ? 兩性霉素 B ? 伏立康唑 伊曲康唑 小結(jié) 1. 最常見的致病性曲霉菌是什么 ? 2. 曲菌病的感染途徑是什么？主要感染部位是哪里？ 3. 在侵襲性曲菌病中哪一種疾病類型最常見？ 4. 侵襲性曲菌病的治療方法是什么？ 講座內(nèi)容 真菌的基礎(chǔ)知識 真菌病的分類 真菌病的診斷 常見真菌病的流行病學及診斷治療 常用抗真菌藥物 幾個概念：抑菌劑和殺菌劑 幾個概念 MIC 1. MIC是某一藥物在標準條件下抑制病原體生長的最低濃度 2. MIC與常規(guī)用藥時血液和組織中藥物濃度之間的相關(guān)性可用于確定藥物的敏感性 3. MIC為體外試驗，抗真菌藥物的體外敏感性和臨床活性之間的相關(guān)性差 目前比較成熟的是檢測氟康唑?qū)δ钪榫腗IC檢測 MIC檢測 肉湯稀釋法 ETEST 最低殺菌濃度 MBC MBC定義 為接種菌在 24小時內(nèi)至少被殺死%所需的最低抗菌藥物濃度 測定 MBC的常規(guī)方法，是在肉湯稀釋法測定最低抑菌濃度（ MIC）時，將肉眼觀察無細菌生長各管培養(yǎng)物分別移至不含抗菌藥物平皿上，過夜培養(yǎng)得到 MBC 耐藥性 耐藥性指某一病原體即使在感染部位用藥達最大濃度的情況下，仍能導致臨床疾病的發(fā)生。也可以侵入性肺部感染的形式出現(xiàn)。 – 已經(jīng)研制了多種血清試驗，沒有足夠的特異性和敏感性可以用于重癥患者的念珠菌病快速診斷 – 聚合酶鏈反應（ PCR）是近年來在念珠菌非培養(yǎng)診斷方法的研究進展之一 血培養(yǎng)陽性率低于 50% 念珠菌血癥和急性播散性念珠菌病治療 氟康唑（用于非白細胞減少癥的患者） 棘白菌素 兩性霉素 B 伏立康唑 伊曲康唑（ FDA未批準該適應癥） 念珠菌病 IDSA治療指南 小結(jié) 1. 最常見的致病性念珠菌是什么 ? 2. 念珠菌病的常見來源是什么 ? 3. 口咽部念珠菌病的最常見類型是什么？如何治療口咽部念珠菌病？ 4. 食道念珠菌病通常在什么情況下發(fā)生？如何治療？ 5. 什么是念珠菌血癥？ 6. 目前治療全身性念珠菌病的方法有哪些？ 曲霉菌 已經(jīng)發(fā)現(xiàn) 600多種，但只有少量人類致病 ? 煙曲霉 ?