asco肺癌研究熱點(diǎn)ppt課件(參考版)
2025-01-11 04:06本頁(yè)面
【正文】 小 結(jié) ?大約 2/3肺癌能找到驅(qū)動(dòng)突變基因 ?EGFRm:TKI一線治療地位再次得到證實(shí) ?EGFR未明者 :一線化療地位仍是最佳選擇 ?新靶點(diǎn)藥物開發(fā)已初顯療效 ?并非所有抗血管形成藥物聯(lián)合化療均能使 NSCLC患者受益 ?Alimta amp。 PARAMOUNT: Efficacy, Safety, and QoL 0 3 6 9 12 15 Mos Pem + BSC Placebo + BSC HR: (95% CI: 。 晚期肺癌治療模式 維持治療 : 繼續(xù)用化療有效，但血液毒性大。 關(guān)于 EGFR基因突變的中國(guó)研究 晚期 NSCLC一線化療后維持治療的進(jìn)展 — INFORM研究 ?? 2022年 ASCO熱點(diǎn)（ 7） 一線化療后“等待” （隨機(jī) III期臨床研究）： ? 50%患者在停止治療后的 2個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展 ? 188。 總之， EGFRTKI和抗血管治療無協(xié)同作用。 ? 2022年，他們將在 MET陽(yáng)性患者群體中開展 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)。 ? 本研究的成功之處 — 預(yù)設(shè)的 METDx（ +）患者能夠顯著獲益， 提示 MET蛋白表達(dá)亞群是該抗體的靶向人群，再次印證了在 非選擇人群中，靶向藥物的有效作用常被稀釋，得不到陽(yáng)性結(jié)果。 EGFRTKI耐藥 :MetMAb （ OAM4558g） Phase II： 晚期 NSCLC二 /三線治療，厄洛替尼 177。 美國(guó)學(xué)者 Spigel：針對(duì)肺癌 MET分子靶點(diǎn)的 Ⅱ 期臨床研究 MET單抗（ OAM4558g） +厄洛替尼 vs. 安慰劑 +厄洛替尼 二 /三線治療 Ⅲ B/Ⅳ 期 NSCLC ? MET單抗的作用機(jī)制：通過封閉腫瘤細(xì)胞表面 MET受體與其配 體 HGF的結(jié)合而抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。 ? 目前，已發(fā)現(xiàn)許多能夠阻斷 cMet信號(hào)傳導(dǎo)途徑的化合物 單克隆抗體（如 OA505） 小分子 cMet激酶抑制劑（如 PF234106 ARQ19 XL184等） ? 2022年 Spigel 在 ESMO年會(huì)上首次公布了 MetMab/厄洛替尼 治療晚期 NSCLC的 Ⅱ 期臨床研究。 ? 無標(biāo)準(zhǔn)治療方案 EGFR TKI/化療、三代 EGFR TKI、 二代 EGFR TKI/西妥昔單抗、 二代 EGFR TKI/cMet抑制劑 、二代 EGFR TKI/HDAC抑制劑 二代 EGFR TKI/IFGF1RC抑制劑 ? 臨床試驗(yàn)藥物： EKB56 HKI27 Canertinib、 BIBW2992和 PF299804等。目前，后續(xù) Ⅲ 期臨床研究（二線、三線、一線） 也正在進(jìn)行中。 ? 綜合去年、前年研究結(jié)果， ALK抑制劑對(duì) ALK融合型肺癌療效良好，耐 受性較佳，主要不良反應(yīng)為視覺障礙等。 ? 目前入組的 NSCLC患者 119例， mPFS10月， mORR 61%， 1年 mOS 81%。 ? ASCO主席 Sledge及 NCI主任 Varmus都指出 ：“基于遺傳變異的腫瘤治療 時(shí)代已經(jīng)到來。他發(fā)現(xiàn)了 EMT— 腫瘤干 — 篩選靶向藥物 — 結(jié)果？ ASCO重視基礎(chǔ)及轉(zhuǎn)化性研究 — “ 腫瘤學(xué)科學(xué)獎(jiǎng) ” ? ASCO自 2022年開始設(shè)立“腫瘤學(xué)科學(xué)獎(jiǎng)”，今年被授予美國(guó)麻省理工大學(xué) 白頭研究所的 Robert Weinberg）教授。因而，對(duì) EMT的分子機(jī)制、藥 物作用下 EMT變化檢測(cè)等研究有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值與前景。 ? 本屆 ASCO年會(huì)上， 癌癥干細(xì)胞（ CSC） 在腫瘤演進(jìn)、耐藥過程的作用， 尋找殺滅 CSC的靶向藥物等是肺癌等實(shí)體瘤研究的重要方向。目前端粒酶除了與腫瘤細(xì)胞端 粒長(zhǎng)度的維持有關(guān)外，還可能通過 Wnt等信號(hào)通路參與腫瘤的其他信號(hào) 傳導(dǎo)途徑。 ? PCO主要是依據(jù)是 IPASS研究，該研究引領(lǐng)了臨床檢測(cè) EGFR突變的先河。 ? PCO專家組副主席 Keedy博士認(rèn)為， NSCLC是一組具有顯著基因特點(diǎn)的疾 病， EGFR檢測(cè)有助于為患者量身定做治療方案，而不是采用千篇一律。 C. Zhou et al:No:7520 一線使用厄洛替尼較 G/C能夠 顯著延長(zhǎng) PFS (E vs G/C。 首個(gè)證實(shí) EGFR突變 NSCLC患者，厄洛替尼一線治療顯著優(yōu)于 G/C方案 2022年 ESMO上，中國(guó)胸部腫瘤研究協(xié)作組（ CTONG）的OPTIMAL研究，晚期 NSCLC 的 Ⅲ 期前瞻性隨機(jī)臨床研究。 吉非替尼一線治療優(yōu)于常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)含鉑兩藥化療方案 PFS研究結(jié)果 A. Inoue et al:No:7519 NEJ002研究最終總生存結(jié)果 OS研究結(jié)果 A. Inoue et al:No:7519 生物標(biāo)志物分析結(jié)果： EGFR類型（ 19外顯子缺失 HR=； 21外顯子突變 HR=）， 厄洛替尼治療均可獲益； 19外顯子缺失的 PFS更長(zhǎng)（ ， HR=， P=）， 但無顯著差異。 EGFR突變患者一線治療地位獲確認(rèn) 中國(guó)研究很“給力” 2022年 ASCO熱點(diǎn)（ 2） 2022年 ASCO三項(xiàng)大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床研究： IPASS:首次證實(shí)亞裔非吸煙或曾輕度吸煙的肺腺癌患者 , 吉非替尼一線治療優(yōu)于卡鉑聯(lián)合紫杉醇兩藥化療方案，特別是 EGFR突變的患者，其 PFS顯著延長(zhǎng)（ vs. ， HR=， P＜ ）。
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