【正文】 總堿的酸性水溶液NH4調(diào)至pH 9~ 10C H C l3萃取堿水層層C H C l3酸化雷氏銨鹽水液沉淀經(jīng)分解1% N aO H1% H C lNH4Cl 處理提取酸水層堿水層 C H C l3層C H C l3層C H C l3層C H C l3( )( )( ) ( ) ( )季銨堿水雜非酚酚性堿 脂雜苦 參 藥 材 。 ◆ 生物堿都能被生物堿沉淀試劑所沉淀 。 √√二、是非判斷題 ◆ 某一中藥的粗浸液 ， 用生物堿沉淀試劑檢查結(jié)果為陽性 ， 可說明該中藥中肯定含有生物堿 。 ◆ 所有含 N的化合物 ， 其質(zhì)譜上的分子離子峰 m/z均為奇數(shù) 。 ◆ 季銨型生物堿可溶于水 ， 它是各類生物堿中堿性最強(qiáng)的一類生物堿 。 =3~8 =8~13 =1~7 =7~1 √√◆ 對生物堿進(jìn)行分離常用的吸附劑為 ( )。 、 β位均有氫 、 β位均無氫 √√◆ 生物堿的堿性強(qiáng)弱可與下列 ( )情況有關(guān) 。 √√◆ 將混合生物堿溶于有機(jī)溶劑中，以酸液 pH由大 → 小順次萃取，可依次萃取出 ( )。 A. 水蒸汽蒸餾法 B. 雷氏銨鹽法 C. 升華法 D. 聚酰胺色譜法 √√◆ 生物堿沉淀反應(yīng)是利用大多數(shù)生物堿在 ( )條件下，與某些沉淀試劑反應(yīng)生成不溶性復(fù)鹽或絡(luò)合物沉淀。 A. pH= 8~3 B. pH= 6~8 C. pH= 8~14 D. pH= 3~8 √√√◆ 生物堿的鹽若從酸水中游離出來， pH應(yīng)為（ ） A. pH Pka B. pH Pka C. pH = PKa ◆ 某生物堿堿性很弱，幾乎呈中性，氮原子的存在狀態(tài)可能為 ( )。 如異喹啉類型中的 1苯甲基 四氫異喹啉類型的生物堿，其在裂解過程中易失去苯甲基，得到以四氫異喹啉碎片為主的強(qiáng)譜線。如：輪環(huán)藤酚堿（ cyclanoline）的裂解過程表示如下： 五、結(jié)構(gòu)鑒定 輪環(huán)藤酚堿（ cyclanoline）的裂解過程 NM e OOHO HM eO M e NM e OOH M eO HO M e C H2 C H3N HM e OOHO HO+m / e 3 4 2+ ++m / e 1 9 2m / e 1 5 0++m / e 1 7 8 m / e 1 3 5五、結(jié)構(gòu)鑒定 特點(diǎn)：同 3。 主要有：四氫原小檗堿類、無 N烷基取代的阿樸菲類等。 主要類型生物堿：金雞寧類、甾體生物堿類等。 主要包括兩大類： ① 芳香體系組成分子的整體或主體結(jié)構(gòu)； 如喹啉類、吖啶酮類等 ② 具有環(huán)系多、分子結(jié)構(gòu)緊密的生物堿； 如苦參堿類、秋水仙堿類等 五、結(jié)構(gòu)鑒定 主要裂解方式是以氮原子為中心的 α裂解，且多涉及骨架的裂解。 五、結(jié)構(gòu)鑒定 生物堿 MS的一般規(guī)律： 特點(diǎn)： M+或 M+1多為基峰或強(qiáng)峰。 C = C C C 四、提取分離 提取分離實(shí)例 —— 長春堿與長春新堿 NHNO HHC O O M eNNO C O M eHRM e OC O O M eO HR = C H3R = C H O長春堿?醛基長春堿?四、提取分離 長春花全草 (干粉 80目 ) 苯滲漉液 藥 渣 苯 液 H+/H2O 苯滲漉 pH=4 6%酒石酸水溶液萃取 過濾，氨水堿化至 pH=6~7 CHCl3提 除水雜 除脂雜 除堿性較強(qiáng)的成分 四、提取分離 H2O CHCl3 弱堿 Alk硫酸鹽 回收氯仿，蒸干 溶于無水乙醇 H2SO4調(diào) pH=~ Alk沉淀 溶于 H2O，氨水堿化至 pH=8~9 CHCl3萃取 除脂雜 除水雜 精 制 四、提取分離 H2O CHCl3 游離 Alk 長春堿 醛基長春堿 回收氯仿 溶于苯 :氯仿 (1:2)液中 通過 Al2O3吸附柱 用苯 :氯仿 (1:2)洗脫 色譜分離 四、提取分離 （一）提取 （二）分離 溶解性 —— 重結(jié)晶法 堿性強(qiáng)弱 —— pH梯度萃取 色譜法 本 章 內(nèi) 容 ? 五、結(jié)構(gòu)鑒定 （一）色譜法 測定理化常數(shù)（如：熔點(diǎn)），與文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)進(jìn)行對照，與對照品共薄層，測定其衍生物的理化數(shù)據(jù)等。 即，有機(jī)相與水相容積比為 1:2， 1份有機(jī)相與 2份水相進(jìn)行萃取。 NOOO M eO M eOONO M eO M eC NOOO M eO M eC NNBrca n a d i n e N C ( 14) N C ( 6)6148C N Br空間位阻三、理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) （二）堿性 （三）成鹽 （四）涉及氮原子的氧化 （五）沉淀反應(yīng) （六）顯色反應(yīng) （七） CN鍵的裂解反應(yīng) 本 章 內(nèi) 容 ? 四、提取分離 （一）提取 （離子交換樹脂法、沉淀法） 四、提取分離 （一）提取 ： 冷提法（滲漉法、冷浸法） 酸性水 —— % ~ 1%H2SO HCl、 HOAc等 生藥 H+/H2O 藥渣 Alk ? OH/H2O H+/H2O OH 弱堿及雜質(zhì) 親水性 Alk 四、提取分離 （一）提取 此法缺點(diǎn)： 提取液體積較大（濃縮困難） 提取液中水溶性雜質(zhì)多 解決方法： （ 1）離子交換樹脂法 （ 2）沉淀法 四、提取分離 （一）提取 （ 1）離子交換樹脂法 R S O3H N H R S O 3N H HN H4O HR S O3N H4N OH2+++ +++++ +氫離子型陽 生物堿鹽陽離子交換樹脂的銨鹽游離生物堿OH如：有機(jī)溶劑提取A l k離子交換樹脂四、提取分離 （一）提取 （ 2）沉淀法 ①酸提堿沉法 適用于堿性弱的生物堿藥 材 沉 淀 H2O H+/H2O提?。患訅A堿化 水溶性 Alk、雜質(zhì) 不溶或難溶性 Alk 四、提取分離 （一）提取 （ 2）沉淀法 ②鹽析法： 適用中等弱堿 。 NM eBrC NNM eBrN M eC NN甲基 二氫吲哚堿27a碳原子處于苯環(huán)中三、理化性質(zhì) （七） CN鍵的裂解反應(yīng) Braun三級胺降解 (2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 ④ CN鍵的碳原子處于叉鏈結(jié)構(gòu)中，則 CN鍵不易斷開。 OA c OA c ON M eOA c OA c ON C N二乙酰嗎啡堿C N Br二乙酰嗎啡堿降解產(chǎn)物三、理化性質(zhì) （七） CN鍵的裂解反應(yīng) Braun三級胺降解 (2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 ② N原子的 ?、 ?為不飽和體系，則 N原子的 ?位CN鍵易斷裂（如：芐基或丙烯基）。RH三、理化性質(zhì) （七） CN鍵的裂解反應(yīng)（基本骨架的測定） （ Hofmann degradation） （ Emde degradation） Braun三級胺降解 （ von Braun ternary amine degradation） 三、理化性質(zhì) （七） CN鍵的裂解反應(yīng) （ Hofmann degradation） M e CHC H2HNM eM eM eOH 胺季銨化CH3I OHH2ON M e3++烯三甲胺水+αββ H消除三、理化性質(zhì) （七） CN鍵的裂解反應(yīng) （ Hofmann degradation） NHNM e M eHofmann Hofmann+ 三甲胺+水N NM e M eNM eHofmann Hofmann Hofmann三、理化性質(zhì) （七） CN鍵的裂解反應(yīng) （ Hofmann degradation） 反應(yīng)條件： N原子的 ?位具有 H； ?位連電負(fù)性基團(tuán)（苯）， Hofmann不 脫去三甲氨。 主要內(nèi)容： 三、理化性質(zhì) （五）沉淀反應(yīng) 金屬鹽類 碘 碘化鉀 （ Wagner） KII2 棕褐色 沉淀 碘化鉍鉀 （ Dragendoff） BiI3?KI 紅棕色 沉淀 碘化汞鉀 （ Mayer試劑） HgI2?2KI 類白色 沉淀 若加過量試劑，沉淀又被溶解 氯化金 (3%)（ Suric chloride） HAuCl4 黃色 晶形沉淀 三、理化性質(zhì) （五）沉淀反應(yīng) 酸類 —— 硅鎢酸 (Bertrand試劑 )SiO2?12WO3 乳白色 酚酸類 —— 苦味酸 (Hager試劑 ) 2,4,6三硝基苯酚 黃色 復(fù)鹽 —— 雷氏銨鹽 (Ammoniumreineckate) 硫氰酸鉻銨試劑 生成難溶性復(fù)鹽 紫紅色 三、理化性質(zhì) （五）沉淀反應(yīng) ：生成更大多分子 復(fù)鹽 和 絡(luò)鹽