【正文】 e N M eM e仲胺 叔胺伯胺胺pka 連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。 + + 兩性 : ArOH 較弱 脂溶性 — + + + COOH 強(qiáng) 水溶性 + — + + 三、理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) 少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導(dǎo)致不溶堿水中。 有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象。 NOOO M eO M eNOOO M eO M eZnH2S O4+小檗堿 四氫小檗堿（黃色） （無色）三、理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) 一葉萩堿成鹽后則無色。 N1苯甲基異喹啉1benzylisoquinoline 二、分類 雙苯甲基異喹啉型 NM e OM e OM e OM eHNHO M eO M eO M eM e OM eO唐松草堿 thalicarpine 二、分類 原小檗堿型 protoberberine NNOOO M eO M eOHM e ONO M eO M e+OH+ OH小檗堿（黃連素） berberine 藥根堿 jatrorrhizine 二、分類 原小檗堿型 NOOOONM e OM e OO M eO M e四氫黃連堿 tetrahydrocoptisine 延胡索乙素 Corydalis B 二、分類 阿樸啡型 N M e N HC H3OOHC H3O阿樸啡 aporphine 土藤堿 tuduranine 二、分類 原阿樸啡型 N M eON HOM e OM e O原阿樸啡 proaporphine Stepharine （存在于千金藤中） 二、分類 嗎啡烷型 N123 4 5 678910111213141516嗎啡烷 morphinane OHONC H3O HNC H3OO HM e OO M e嗎啡堿 morphine 青藤堿 sinomenine 二、分類 原托品堿型 NOOOOOC H3原托品堿 protopine 二、分類 ㈦ 菲啶（ phenanthridine）衍生物 屬異喹啉類衍生物，重要的類型有： 苯駢菲啶類 吡咯駢菲啶類 N N苯駢菲啶 benzophenanthridine 菲啶 二、分類 ㈦ 菲啶（ phenanthridine）衍生物 苯駢菲啶類 吡咯駢菲啶類 NOOOOOHC H3NOOO HOH白屈菜堿 chelidonine 石蒜堿 lycorine 二、分類 ㈧ 吖啶酮（ acridone）衍生物 N12345678 910吖啶 NOM eOO M e山油柑堿 acronycine 具有顯著抗癌作用 ， 抗瘤譜 較廣 ， 現(xiàn)已有人工合成品 。 NHNH吡咯 四氫吡咯重要的分：簡(jiǎn)單的吡咯衍生物 吡咯里西啶衍生物（又稱雙稠吡咯啶） 吲哚里西啶衍生物。 ⑴以植物來源的屬、種的名稱命名；如 一葉萩堿 ⑵也有以生理活性或藥效命名，如：?jiǎn)岱?(使睡眠 ) ⑶ 以人名命名的；如： pelletierine 一、概述 ㈤ 分類方法 ； 如：石蒜生物堿，長(zhǎng)春花生物堿； ； 如：異喹啉生物堿、甾體生物堿； ； 如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。 鹽 ： 有機(jī)酸 有：檸檬酸、酒石酸等； 特殊的酸 類：烏頭酸、綠原酸等 無機(jī)酸 ：硫酸、鹽酸等。? 一、概述 十九世紀(jì)德國學(xué)者 分離出嗎啡堿 (morphine) 現(xiàn)從自然界中分離得到約 10000種 《 全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全 》 中收載的藥物及其制劑達(dá)六十余種 植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性如： 一、概述 鴉片中的 嗎啡 —— 鎮(zhèn)痛作用 麻黃中的 麻黃堿 —— 止喘作用 長(zhǎng)春花中的 長(zhǎng)春堿 —— 抗癌活性 黃連中的 小檗堿 —— 抗菌消炎作用 山莨菪堿 —— 抗中毒性休克作用 生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究為合成藥物提供了線索，如： 一、概述 植物古柯中的有效成分古柯堿（ cocaine）雖有很強(qiáng)的局部麻醉作用，但是 毒性較大 ，久用易成癮 NOOC2H5C2H5N H2普魯卡因 procaine (合成品 )局麻藥 N C H3HC O O C H3OO古柯堿 cocaine （可卡因） ? 指天然產(chǎn)的一類 含氮 的有機(jī)化合物； ? 多數(shù)具 有堿性 且能和酸結(jié)合生成鹽； ? 大部分為雜環(huán)化合物且 氮原子在雜環(huán)內(nèi) ； ? 多數(shù)有較強(qiáng)的 生理活性 。 類 ：以苷的形式存在于植物中； 類 ：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。 本 章 內(nèi) 容 ? 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 二、分類 ㈠ 有機(jī)胺類（苯丙氨酸 /酪氨酸） 氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿。 二、分類 ㈡ 吡咯衍生物 簡(jiǎn)單的吡咯衍生物 NNOM e M eNNM e M eOOO C O M e紅古豆堿 cuscohygrine 紅古豆苦杏仁酸酯 （無活性） （有活性） 似阿托品藥物 的散瞳等作用 二、分類 ㈡ 吡咯衍生物 NOONM eM eM eHO HO HOO野百合堿 monocrotaline （有抗癌活性） 吡咯里西啶 吡咯里西啶 （ pyrrolizidine） 衍生物 二、分類 ㈡ 吡咯衍生物 吲哚里西啶（ indolizidine）衍生物 NNOO吲哚里西啶 indolizidine 一葉萩堿 securinine 二、分類 ㈢ 吡啶衍生物 由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。 二、分類 ㈨ 吲哚（ yinduo）衍生物 NH1234567吲哚 NHNHC O N HM eM eC H2O H麥角新堿 ergonovine ergometrine 二、分類 ㈨ 吲哚（ yinduo）衍生物 N NC H3C H3C H3C O OC H3N HNHNC H3C H3毒扁豆堿 physostigmine 治療青光眼 玫瑰樹堿 ellipticine 抗癌作用，低毒。 NOO一葉萩堿 （黃色） 三、理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) 覺 —— 多具苦味。 如：菸堿 中性溶液 —— 左旋光性 酸性溶液 —— 右旋光性 多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。 如： NO HM eO M eO M eON M eM e OO去甲基粉防已堿 由于空間位阻及能形成分子內(nèi)氫鍵 ?不易溶于堿水 ArOH 三、理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) (2)成鹽 Alk 多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。 三、理化性質(zhì) （二）堿性 （ 2）電子效應(yīng) p K a : 1 1 . 2 1 0 . 1 1 1 . 3 1 0 . 4NHNC H3NHNC H3A B a b 三、理化性質(zhì) （二）堿性 （ 2）電子效應(yīng) 氮原子附近若有吸電基團(tuán)，堿性減弱。 （指成鹽時(shí)接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵） C CHO HHC H3N H C H3C CO HHC H3HN H C H3麻黃堿 偽麻黃堿三、理化性質(zhì) （二）堿性 （ 4）分子內(nèi)氫鍵 OHN H M eH2M eHH1H1OHN H M eH2M eH++偽麻黃堿麻黃堿OHN H M eH2M eHH1H1OHN H M eH2M eH++偽麻黃堿麻黃堿三、理化性質(zhì) （二）堿性 （ 4）分子內(nèi)氫鍵 p K a = 9 .7 4pK a= 9. 58三、理化性質(zhì) （二）堿性 （ 5）分子內(nèi)互變異構(gòu) NNOM eM e O O C14蛇根堿三、理化性質(zhì) （二）堿性 （ 5）分子內(nèi)互變異構(gòu) NNOM eM e O O C14蛇根堿三、理化性質(zhì) （二）堿性 （ 5）分子內(nèi)互變異構(gòu) NNOM eM e O O COM eM e O O CNN+_14蛇根堿異構(gòu)化pKa=三、理化性質(zhì) （二）堿性 （ 5）分子內(nèi)互變異構(gòu) 異構(gòu)化pKa= NOOO HO M eO M e小檗堿 （醇胺型） NOOO M eO M e+ . OH 小檗堿 （季銨型） 三、理化性質(zhì) （二）堿性 （ 5）分子內(nèi)互變異構(gòu) NN :OO新番木鱉堿 pK a= 3. 8NNM eO HO HHpK a= 8. 15阿馬林堿N原子處在稠環(huán)的“橋頭” —— 張力較大 三、理化性質(zhì) （二）堿性 （ 5）分子內(nèi)互變異構(gòu) 互變異構(gòu)的條件 ： ①環(huán)叔胺分子，氮原子的 α、 β位有雙鍵； ②環(huán)叔胺分子，氮原子的 α位有 OH； ③處于稠環(huán)橋頭的 N，不能異構(gòu)化。 NNOHHHHHO有烯胺結(jié)構(gòu) 新士的寧 NNM eO HO HH含氮雜縮醛結(jié)構(gòu) 阿馬林堿 三、理化性質(zhì) （三）成鹽（ Alk成鹽的 機(jī)理