【正文】 度腹瀉 11% 13% ? 結論：貝伐單抗可作為維持用藥 ? 前景：探索，期待 ….. ? 病人的耐受，依從性，經(jīng)濟狀況 …. ? 其他 ? 中藥治療 ? 支持對癥治療 ? 免疫治療 總 結 ? 明確治療目的，掌握好化療指證。 靶向藥物作為維持？ ? 西班牙的 MACRO（三期研究） 2022年 ASCO報道： ? 480例轉移性結直腸癌患者， 6程的 XELOX聯(lián)合貝伐珠單抗后，隨機分為兩組，一組原方案，另一組貝伐珠單抗維持。 ? 結果： PFS與 OPT 1的二組同，安全性好。 ? 結果 ? 一組（月） 另一組 （月） ? OS ? 關于 FOLFIRI（含伊立替康） ? 研究提示：單藥或聯(lián)合方案耐受性差，未被推薦。 6個月 5FU CIV；緩解或穩(wěn)定者隨機分為兩組，一組原方案繼續(xù)治療至 PD，另一組待PD后再原方案治療 ? 治療組 （月） 對照組（月） P值 ? OS ? PFS ? 皮膚反應 33% 17% ? 粘膜炎 44% 17% ? 腹瀉 53% 49% OPTIMOX ? OPT 1：轉移性結直腸癌，第一組 FOLFOX4持續(xù)至治療失?。?TTF）；第二組 6個療程的 FOLFOX7，后續(xù)給 12療程的 s5FU/LV，序貫 6療程的 FOLFOX7. ? 結果： ? 一組（月） 二組（月） ? PFS 9 ? OS ? 副作用：奧沙利鉑間歇治療組可減少 3級以上神經(jīng)毒性的發(fā)生。 ? 目的：鞏固一線化療的臨床獲益，延長疾病控制時間（ DCR）。 貝伐） ? 整個治療中， 217例（ 93%）不需要切除原發(fā)灶， 16例（ 7%）因梗阻或穿孔需要緊急干預，其中 10例（ 4%）非外科干預（支架、放療） ? 213例（ 89%）原發(fā)灶不需要做任何癥狀性處理，最終其中 47例（ 20%）在切除轉移灶時選擇性切除原發(fā)灶， 8例（ 3%）開腹時 HAI時切除原發(fā)灶 ? COX回歸分析緊急干預并未改善 OS ? 結論：原發(fā)灶無梗阻、出血者，這些患者首選化療是標準治療，而無須對原發(fā)灶進行預防性切除 G. A. Poultsides, E. L. Servais, L. B. Saltz, et al： ASCO 2022 Abstr CRA4030 總結 ——結直腸癌同時性肝轉移 治療優(yōu)化選擇？ ? 先進行藥物治療提供更多手術切除機會，先手術增加腫瘤進展、失去轉移灶 R0切除風險。 ? 西妥昔單抗聯(lián)合依立替康為基礎方案對 KRAS野生型 mCRC患者有效。 西妥昔單抗 研究總結 ? KRAS是第一個可以用于對轉移性結直腸癌一線治療的靶向治療藥進行選擇的生物標記物，但西妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑為基礎方案不能 顯著延長 KRAS野生型患者 OS ? 對于伊立替康耐藥的患者， 西妥昔單抗 聯(lián)合伊立替康治療較 西妥昔單抗 單藥治療能顯著提高 ORR和延長 TTP,但不能顯著延長 OS ? 相對于 BSC， 西妥昔單抗 顯著提高患者的總生存和無進展生存 1 0 . 61 0 . 49 . 49 . 98 . 66 . 28 . 41 3 . 58 . 08 . 07 . 97 . 4貝伐珠單抗和西妥昔單抗 PFS數(shù)據(jù)比較 Hurwitz oncologist 2022 Saltz JCO 2022 Maughan ECCO 2022 Van Cutsem ECCO 2022 14 12 10 8 6 4 2 0 Avastin Placebo Cetuximab Placebo IFL XELOX/FOLFOX XELOX/FOLFOX FOLFIRI P= p p . p= PFS (months) Avastin Placebo Avastin Placebo Cetuximab Placebo Avastin Placebo XELOX/FOLFOX Hurwitz NEJM 2022 IFL p KRAS WT KRAS WT KRAS WT 貝伐珠單抗和西妥昔單抗 OS數(shù)據(jù)比較 Hurwitz oncologist 2022 Saltz JCO 2022 Maughan ECCO 2022 Van Cutsem ECCO 2022 130304 24 20 16 12 8 4 0 Avastin Placebo Cetuximab Placebo IFL XELOX/FOLFOX FOLFIRI P= p= p= p= PFS (months) Avastin Placebo Avastin Placebo Cetuximab Placebo XELOX/FOLFOX Hurwitz NEJM 2022 IFL p KRAS WT KRAS WT KRAS WT 17 20 總結 ? 貝伐珠單抗是唯一一個在轉移性結直腸癌一線二線治療中均有顯著 OS獲益的靶向藥物。 p=) ?10%患者經(jīng)歷嚴重皮膚毒副反應 CRYSTAL和 OPUS研究 meta分析 B e nef i t under c e t uxim a b + c he m ot her a p y B e nef i t under c he m ot her a p y a l oneS t ud yP oo l e d a nal y s i sC R Y S TA LOPUSP op ul a t i o nK ra s w i l d t y pe( n=8 4 5 )K ra s w i l d t y pe( n=6 6 6 )K ra s w i l d t y pe( n=1 7 9 )0 . 5 2 . 01 . 31 . 00 . 7H a z a rd ra t i o[ 9 5 % C I ]0 . 8 1[ 0 . 6 9 – 0 . 9 4 ]0 . 8 0[ 0 . 6 7 – 0 . 9 5 ]0 . 8 5[ 0 . 6 0 – 1 . 2 2 ]S t ra t i f i e d Meta分析共納入 845位來自 CRYSTAL和 OPUS的 Kras野生型患者，其中 CRYSTAL研究 660位。 p=) Bokemeyer et al. ECCOESMO