血脂異常防治指南ppt課件(參考版)
2025-01-08 19:26本頁面
【正文】 289:1681–1690 FDA： 發(fā)生藥物間相互作用的數(shù)據(jù) 氟伐他汀發(fā)生藥物間相互作用的危險最低 FDA： 氟伐他汀發(fā)生肌毒性事件最少 肌痛 肌炎 肌病 橫紋肌溶解 阿托伐 他汀 辛伐 他汀 普伐 他汀 氟伐 他汀 洛伐 他汀 西立伐他汀 他汀類 FDA不良事件報告數(shù)據(jù)（ － ） 他汀類臨床應用安全性的 “ 高危險 ” 患者 ? 老年患者 ? 體型瘦小 ? 酗酒 ? 多系統(tǒng)疾病 – 肝功能不全 – 腎功能不全 – 糖尿病腎病 ? 合并多種藥物的人群 – 移植后患者 – HIV患者 – 神經(jīng)肌肉疾病 – 心律失常 – 高血壓 – PCI術后 ? 嚴重感染，休克或圍手術期 應用他汀時要關注安全性 ? 關注安全性的影響因素 ? 關注伴發(fā)疾病和合并用藥 ? 氟伐他汀 在臨床上可以放心地用于多種病理情況下（如高血壓、糖尿病、腎功能不全等），也可與其他常用藥物（如煙酸、貝特類、鈣通道阻滯劑、氯比格雷、地高辛、環(huán)孢素、大環(huán)內酯類、咪唑類）安全地聯(lián)合用藥 總結： ? 根據(jù)危險分層確定治療目標 ? 個體化調脂：結合血脂水平及其治療需要達到目的選擇合適的調脂藥物 ? 密切監(jiān)測不良反應 ? 不宜為片面追求提高療效而過度增大劑量。17:265–85 藥物間相互作用 無藥物間相互作用 * 基于標簽 環(huán)孢素 煙酸 大環(huán)內 酯類抗生素 唑類抗真菌藥 藥物種類 氟伐他汀 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 羅蘇伐他汀 * 維拉帕米 選自 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2022。 1. Corsini. Int J Clin Pract 2022。 – 地高辛是 P糖蛋白的底物和抑制物 – 辛伐他汀，阿托伐他汀，普伐他汀，瑞舒伐他汀均是 p 糖蛋白的底物 ? 環(huán)孢素可以競爭性抑制普伐他汀轉運，從而抑制其從膽汁排泄。 % p ALT 3x 正常值上限 p Pedersen TR et al. JAMA 2022。92:670. Waters. Am J Cardiol. 2022。93:154158 Perdersons et al:JAMA2022。 end point reduction (%) Pvalue Comparator Atorvastatin 80mg 119 () placebo 68 () CARDS 133 () placebo 87 () ASCOT 110 () usual care 95 () ALLIANCE 95 () pravastatin 62 () PROVEIT Followup LDLC, mg/dL (mmol/L) Study 最近臨床試驗表明降至 70/dl是不現(xiàn)實的目標 為什么強調 治療中充分關注藥物的安全性 亞洲人的肝、肌毒性的發(fā)生率較高 * 10 病人 CK升高， 8 個 ALT升高，但無 CK正常上限 5 倍或 ALT 3 倍 . STATT 中 3個退出研究中的 1個由于嚴重的臨床副反應伴嚴重的實驗室異常而退出 + 病人舒降之治療 36天后維高甘油三脂血癥 1 (1)+ 1 (1) 因嚴重實驗室檢查異常退出研究 0 (0) 0 (0) 嚴重的實驗室檢查異常 7 (4) 18 (14)* 與藥物相關的實驗室檢查異常 15 (8) 21 (16) 實驗室檢查異常 n (%) n (%) GOALLS NonAsian (N = 183) STATT All Asian (N = 133) 他汀肝毒性 /肌毒性的影響因素較多 通過 CYP3A4代謝而抑制他汀類藥物代謝的物質 環(huán)孢素 、 鈣離子拮抗劑 ， 大環(huán)內酯類抗生素 、 吡咯抗真菌類藥物 、蛋白酶抑制劑 、 葡萄柚果汁 通過其他作用方式抑制他汀類藥物代謝的藥物 吉非貝齊 疾病狀態(tài) 糖尿病 、 甲狀腺功能減退 、 腎和肝臟疾病 高齡 ≥ ７０ 歲 大劑量服用他汀類藥物 ≥ ４０ ｍｇ／ｄ Australian Adverse Drug Reactions Bulletin. 2022 Feb； 23（ 1） 臨床試驗中恰恰是這些患者被列入排除標準 排除標準 PROVE IT TNT IDEAL 生命預期少于 2年 √ 合并抑制 CYP3A4藥物 ,影響他汀代謝的藥物 √ √ 近期接受 PCI或 CABG √ √ 有 QT間期延長因素或心功能衰竭 √ √ 梗阻性肝病或嚴重肝病 √ 不能解釋的 CK升高 ≥36 X ULN √ √ 血肌酐＞ mg/dl √ 活動性肝病或 AST/AL
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