藥物潛優(yōu)化ppt課件(參考版)
2025-01-08 18:40本頁面
【正文】 ? Hard drug: A hard drug is a nonmetabolizable pound, characterized either by high lipid solubility and accumulation in adipose tissues and anelles, or by high water solubility. ? In the lay press the term Hard Drug refers to a powerful drug of abuse such as cocaine or heroin 基于活性代謝物的軟藥設(shè)計(jì)以此為先導(dǎo) 。 = O E tR = H , R 39。C O O HE t O HC O2R 39。 可以克服耐藥性 . N H C H COH NOC O O HN HON NNNN N H 2N H 2X二氫葉酸還原酶抑制劑 抗腫瘤 聚合 L賴氨酸 能增加攝取 , 克服耐藥性 , 對(duì)固體瘤的選擇性增加 聚合 D賴氨酸 無活性 N H C H CONHXOOOOC HHHOHH炔諾酮 , 該緩釋可在大鼠中持續(xù) 9月以上 ? Tripartate prodrug三聯(lián)載體前藥 Carrier Linker Drug enzyme Carrier Linker Drug spontaneous Linker Drug Bioconjugate Chem. 2022, 12, 414420 a Paclitaxel Prodrug OHNNOSC O O N H 2氨芐西林 , 口服生物利用度 約 40% OHNNOSC O O RN H 2R=alkyl, aryl 嚙齒動(dòng)物中很快水解 , 人體中較穩(wěn)定 OHNNOSN H2OO OOR 39。 作用位點(diǎn)靶向性較強(qiáng) 。第十節(jié) 前藥和藥物傳遞系統(tǒng) 前藥 (潛藥 , prodrug) 化合物本身沒有活性 , 但在體內(nèi)通過代謝和生物轉(zhuǎn)化 ,成為有活性的化合物 , 稱為前藥。 藥物潛優(yōu)化 (Drug latentiation) 將有活性藥物轉(zhuǎn)變成非活性藥物 ,在體內(nèi)經(jīng)酶或化學(xué)作用 ,生成原藥發(fā)揮作用 先導(dǎo)化合物進(jìn)行潛優(yōu)化戰(zhàn)略的應(yīng)用 ? 水溶性 (如注射用藥 /滴眼液 ) ? 吸收分布 藥物靶部位濃度不足 ,根據(jù)靶部位的特性改變脂溶性或水溶性 ? 藥物作用于特定位點(diǎn) 組織或者器官存在高濃度或獨(dú)特的酶 ? 不穩(wěn)定 藥物到達(dá)靶器官前就已代謝失活 ? 延長藥物作用時(shí)間 ? 毒性 ? 病人的可接受性 — 氣味 ,口感 ,注射時(shí)的疼痛感 ? 制劑問題 — 如揮發(fā)性的藥物前藥化制成固體片劑 潛優(yōu)化藥物的類型 載體前藥 (Carrierlinked Prodrug)和生物前體 (Bioprecursor) 載體前體藥物 :活性化合物 與載體 (通常是親脂性的起運(yùn)輸
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