【正文】 雙氫青蒿素的醚、酯和羧酸衍生物都具有抗瘧活性 青蒿素構效關系 ★ 內過氧化結構的存在是必需基團 ,脫氧青蒿素 (雙 氧橋被還原為單氧 ) 完全喪失抗瘧活性 ★ 內過氧橋 縮酮 乙縮醛 內酯的結構是必須基團 ★ 引入親水性基團，抗瘧活性減小 ★ 10位羰基不是必須基團 ,可被還原為羥基等 ★ 9位取代基及其立體構型對活性有影響 含過氧橋的新型倍半萜內酯結構 。為解決 Artemisinin水溶性低的缺點，將 Dihydroartemisinin進行酯化后得 Artemisinin的琥珀酸酯稱為青蒿琥酯(Artesunat)，為 β構型，作用強度與 Chloroquine相當，但起效快，其鈉鹽水溶液不穩(wěn)定，可制成粉針臨用時配制成水溶液用于靜脈注射。Artemether與 Artemisinin的抗瘧作用方式相似，與氯喹幾乎無交叉耐藥性。 1983年 全合成，開辟了不含氮的新型抗瘧藥結構 研究奎寧體內代謝 ,喹啉環(huán) 2位易被氧化，活性降低 引入性質穩(wěn)定的 CF3,并簡化 C4位喹核堿環(huán) 開發(fā)了甲氟喹 (Mefloquine),WTO認為是安全 , 低毒 ,活性高的新抗瘧藥 P342 (四 )奎寧 ： 1)遇光變色 2)含 *C， 9；有光學活性， 左旋體活性強 3)堿性：二元堿 ,喹核堿的堿性＞喹啉的 臨床用硫酸鹽 SP3雜化 SP2雜化 NNC H C H 2H OC H3OHH1234567812345678喹啉環(huán) 喹核堿 （ ClCOOC2H5）成奎寧碳酸乙酯 消除奎寧苦味 ,是前藥 ,稱無味奎寧 ,適合兒童 ,治療瘧疾，效果好 5. 從 金雞納樹皮得到四種 光學異構體 : P341 奎寧 奎尼丁 辛可尼丁 辛可寧 (3R,4S,8S,9R)（ 3R,4S,8R,9S ）（ 3R,4S,8S,9R) （ 3R,4S,8R,9S) 奎寧 奎尼丁 辛可尼丁 辛可寧 (3R,4S,8S,9R)（ 3R,4S,8R,9S ）（ 3R:4S:8S:9R) （ 3R:4S:8R:9S) 結構 NN H C H C3H6N ( ( C2H5)2C lC H3cb a三個堿性中心， a、 b、 c。 第六節(jié) 抗寄生蟲藥 Antiparasitic Drugs 概述 ★ 寄生蟲病是動物性寄生物侵入宿主體內引起的常見病 ★ 抗寄生蟲藥可殺滅或驅除寄生蟲 ,在防治疾病的綜合 治理措置中必不可少 ★ 常見寄生蟲 :腸蟲、血吸蟲、瘧原蟲、阿米巴、滴蟲 等 ,其中血吸蟲病、瘧疾、鉤蟲病最常見 ★ 理想的藥物是既能選擇性地抑制或殺滅病原體或寄生 蟲 ,又對宿主體作用小 ,安全 抗血吸藥 驅腸蟲藥 抗瘧原蟲藥 分類 ★ 常見腸道寄生蟲：蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、滌 蟲及鞭蟲 ★ 作用機理：麻痹腸道寄生蟲的神經(jīng)肌肉 ,使 蟲體失去附著于宿主腸壁的能力而排出體外 ★ 理想的驅腸蟲藥：選擇性作用于腸壁、人體 吸收少、毒性小、對腸道黏膜刺激小 一、驅腸蟲藥 咪唑類 —— 左旋咪唑、阿苯達唑 哌嗪類 —— 枸櫞酸哌嗪 萜類 —— 川柬素 嘧啶類 —— 噻嘧啶 按結構分類 單環(huán)編號 (含 2個雜原子 ):OSNHN順序 稠雜環(huán) : 母環(huán)確定 :雜環(huán) /芳環(huán) 雜環(huán) 雜環(huán) /雜環(huán) NOS順序 含多雜原子 雜原子種類多 稠邊編號 :母環(huán)各邊以 a、 b、 c標記 取代環(huán)各邊以 4標記 命名：取代環(huán)名稱并 [數(shù)字 字母 ]母環(huán)名稱 雜環(huán)命名規(guī)則 取代環(huán)稠邊的表示：順序相同，數(shù)字由小到大 順序相返，數(shù)字由大到小 舉例 鹽酸左旋咪唑 命名： S（ ） 6四氫 6苯基 咪唑并 [2,1b]噻唑鹽酸鹽 結構 NNSC 6 H 5H C l.1234567阿苯達唑 名稱 N［ 5（丙硫基） 1H苯并咪唑 2基］ 氨基甲酸甲酯 [5(Propylthio)1H benzimidazol2yl]carbamic acid methyl ester NNHSN OH1234567結構 二、抗血吸蟲病藥物 (一 )概述 其在世界流行，影響人類健康的重要疾病 血吸蟲分為曼氏、埃及、日本血吸蟲，中國 多見后者。 法昔洛韋 Fam c i c l o v i r NNNNH2NHOOOO 是 Pe nc i c l o v i r 鳥嘌呤環(huán)的脫氧化合物，且側鏈羥基成為雙乙酯，可以看成一種前藥。 噴昔洛韋 Penc i c l o v i r H NNNNH2NHO HH OO 與 G a nc i c l o v i r 相比是側鏈的醚鍵中氧以碳原子替代成為脂烴鏈。 齊多夫定 Zidovudine 1964年合成 ,曾做抗癌劑 后研究有抗鼠逆轉錄酶活性 1972年進行抑制單純皰疹病毒復制研究 1984年發(fā)現(xiàn)對人免疫缺陷病毒（ HIV）有抑制作用 1987年被批準作為第一抗艾滋病毒藥物上市 苷類逆轉錄酶抑制劑 名稱： 9（ 2羥乙氧甲基）鳥嘌呤 （ 2Amino1,9dihydro9[(2hydroxyethoxy) methyl]6Hpurin6one） 結構改造 (因生物利用度低 ):C9位側鏈 ,P334； 更昔洛韋、噴昔洛韋、法昔洛韋為衍生物 伐昔洛韋為前藥 結構： 為開環(huán)的核苷類 NN NNHOO HH2 NO123456 789阿昔洛韋 開環(huán)的核苷類抗病毒藥物 藥物名稱 化學結構 說 明 更昔洛韋 G anc i c l o v i r H NNNNH2NOHO HH OO 用丙三醇替代 A cy c l o v i r 中乙二醇作為醚性側鏈。 抗真菌抗生素 合成抗真菌藥 氮唑類 咪唑類 三氮唑類