化學治療藥第23456節(jié)(參考版)
2025-01-16 11:00本頁面
【正文】 三、多肽類 蛋白酶抑制劑 NNN HOHNO HOO H沙喹那韋 Saquinavir 生物利用度較差 軟明膠膠囊有所改善 用于耐齊多夫定的病毒株 通常耐受性良好，腹瀉、惡心、腹痛 蛋白酶抑制劑 ? 能抑制 HIV成熟、感染新細胞； ? 降低患者的病毒荷載，晚期患者能獲得顯著的臨床改善和生存期延長； ? 出現(xiàn)耐藥性，引起血友病患者出血增加，糖尿病患者出現(xiàn)高血糖； ? 沙喹那韋 Saquinavir 利托那韋 Ritonavir 英地那韋 Indinavir 奈非那韋 Nelfinavir 多藥連用 雞尾酒療法 ? 例如： 2種核苷類藥物 +1種蛋白酶抑制劑 ? 齊多夫定 +拉米夫定 +沙喹那韋 ? 1997，美國藥師按批發(fā)價治療 30天所需藥費， ++ 本章知識點 ? 1, 氧氟沙星、諾氟沙星、克霉唑、阿昔洛韋、 TMP結(jié)構(gòu)和用途 ? 2，代謝拮抗， QSAR ? 3， SMZ、諾氟沙星的合成 ? 4，磺胺類藥物、喹諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)類型和作用靶點 。 藥物的研制 ? 吸附 ? 逆轉(zhuǎn)錄酶 (RT)： RNA DNA ? HIV蛋白酶 :裂解成熟蛋白 ? 病毒整合酶 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 /齊多夫定 AZT NNOOOH O H2CN3NNOOOH O H2CH O脫氧胸腺嘧啶 核苷 AZT的臨床用途 ? 在共用針頭或性接觸后防止 HIV感染 ? ? 感染 HIV的妊娠婦女在妊娠后的 1434周單用齊多夫定能使病毒傳遞給后代的幾率從 26%降至 8% ? 貧血、粒細胞減少、惡心、嘔吐和疲勞等 司他夫啶 Stavudine 2’,3’去氫 3’脫氧胸嘧啶核苷 NNOOH O H2CN H2臨床用途 ? 適用于對 AZT、 DDC（扎西他賓）不能耐受的或治療無效的艾滋病人； ? 肝毒性、貧血、惡心、頭暈等； 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 ? NNOOOH O H2CN 3齊多夫定 NNN H 2OOSH O H 2 C拉米夫定 減緩艾滋病進程 延長存活期。一但免疫系統(tǒng)遭到破壞，它便不能再擊退相關的疾病。 ? 2022,患者為 6200萬，死亡 2200萬； AIDS ? AIDS:Acquired Immune Deficiency Syndrome ? 獲得性免疫缺陷綜合癥 人類免疫缺陷病毒 疾病機理 ? 一但受到感染，該病毒便攻擊 CD4白細胞，而白細胞是構(gòu)成人體免疫系統(tǒng)的一部分。雙氫青蒿素的醚、酯和羧酸衍生物都具有抗瘧活性 青蒿素構(gòu)效關系 ★ 內(nèi)過氧化結(jié)構(gòu)的存在是必需基團 ,脫氧青蒿素 (雙 氧橋被還原為單氧 ) 完全喪失抗瘧活性 ★ 內(nèi)過氧橋 縮酮 乙縮醛 內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)是必須基團 ★ 引入親水性基團，抗瘧活性減小 ★ 10位羰基不是必須基團 ,可被還原為羥基等 ★ 9位取代基及其立體構(gòu)型對活性有影響 含過氧橋的新型倍半萜內(nèi)酯結(jié)構(gòu) 艾滋病 ? 2022年 183萬非洲人， 死于該病毒。為解決 Artemisinin水溶性低的缺點，將 Dihydroartemisinin進行酯化后得 Artemisinin的琥珀酸酯稱為青蒿琥酯(Artesunat)，為 β構(gòu)型，作用強度與 Chloroquine相當，但起效快，其鈉鹽水溶液不穩(wěn)定，可制成粉針臨用時配制成水溶液用于靜脈注射。Artemether與 Artemisinin的抗瘧作用方式相似，與氯喹幾乎無交叉耐藥性。 1983年 全合成，開辟了不含氮的新型抗瘧藥結(jié)構(gòu) 研究奎寧體內(nèi)代謝 ,喹啉環(huán) 2位易被氧化，活性降低 引入性質(zhì)穩(wěn)定的 CF3,并簡化 C4位喹核堿環(huán) 開發(fā)了甲氟喹 (Mefloquine),WTO認為是安全 , 低毒 ,活性高的新抗瘧藥 P342 (四 )奎寧 ： 1)遇光變色 2)含 *C， 9；有光學活性， 左旋體活性強 3)堿性：二元堿 ,喹核堿的堿性＞喹啉的 臨床用硫酸鹽 SP3雜化 SP2雜化 NNC H C H 2H OC H3OHH1234567812345678喹啉環(huán) 喹核堿 （ ClCOOC2H5）成奎寧碳酸乙酯 消除奎寧苦味 ,是前藥 ,稱無味奎寧 ,適合兒童 ,治療瘧疾，效果好 5. 從 金雞納樹皮得到四種 光學異構(gòu)體 : P341 奎寧 奎尼丁 辛可尼丁 辛可寧 (3R,4S,8S,9R)（ 3R,4S,8R
法律信息相關推薦
鄂ICP備17016276號-1