【正文】 根據發(fā)運記錄，應能追查每批產品的銷售情況，必要時應能。 ? 29因質量原因退貨和召回的產品，均應按規(guī)定監(jiān)督銷毀，有證據證明退貨產品質量未受影響的除外。 ? 29委托檢驗合同應明確受托方有義務接受藥品監(jiān)督管理部門檢查。 ? 290、合同應規(guī)定由受托方保存的生產、檢驗和發(fā)運記錄及樣品，委托方應能隨時調閱或檢查；出現投訴、懷疑產品有質量缺陷或召回時，委托方應能方便地查閱所有與評價產品質量相關的記錄。 ? 28合同應規(guī)定何方負責物料的采購、檢驗、放行、生產和質量控制（包括中間控制），還應規(guī)定何方負責取樣和檢驗。委托生產及檢驗的各項工作必須符合藥品生產許可和藥品注冊的有關要求并經雙方同意。 ? 28受托方不得從事對委托生產或檢驗的產品質量有不利影響的活動。 ? 第三節(jié) 受托方 ? 28受托方必須具備足夠的廠房、設備、知識和經驗以及人員，滿足委托方所委托的生產或檢驗工作的要求。 ? 28委托方應對受托生產或檢驗的全過程進行監(jiān)督。 ? 28委托方應向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按藥品注冊和其他法定要求正確實施所委托的操作。 ? 27委托生產或委托檢驗的所有活動，包括在技術或其他方面擬采取的任何變更，均應符合藥品生產許可和注冊的有關要求。 ? 27企業(yè)出現生產失誤、藥品變質或其他重大質量問題，應及時采取相應措施，必要時還應向當地藥品監(jiān)督管理部門報告。 ? 27投訴調查和處理應有記錄，并注明所查相關批次產品的信息。 ? 27所有投訴都應登記與審核，與產品質量缺陷有關的投訴，應詳細記錄投訴的各個細節(jié)，并進行調查。 ? 27應建立操作規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評價、調查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產品缺陷發(fā)生投訴時所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。 ? 第九節(jié) 投訴與不良反應報告 ? 26應建立藥品不良反應監(jiān)察報告制度，指定專門機構或人員負責管理。 ? 26應對回顧分析的結果進行評估，提出是否需要采取糾正和預防措施或進行再確認或再驗證的評估意見及理由，并及時、有效地完成整改。 ? 第八節(jié) 產品質量回顧分析 ? 目的：確認工藝穩(wěn)定可靠；原輔料、成品現行質量標準的適用性，及時發(fā)現不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向。如物料出現質量問題或生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發(fā)生重大改變時，還應盡快進行相關的現場質量審計。 ? 26質量管理部門應與主要物料供應商簽訂質量協(xié)議，在協(xié)議中應明確雙方所承擔的質量責任。 ? 26改變物料供應商，應對新的供應商進行質量評估；改變主要物料供應商的，還需要對產品進行相關的驗證及穩(wěn)定性考察。 ? 260、質量管理部門對物料供應商的評估至少應包括：供應商的資質證明文件、質量標準、檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數據和報告。現場質量審計應有報告。 ? 25現場質量審計應核實供應商資質證明文件和檢驗報告的 真實性，核實是否具備檢驗條件。 ? 25質量管理部門應指定專人負責物料供應商質量評估和現場質量審計，分發(fā)經批準的合格供應商名單。 ? 如質量評估需采用現場質量審計方式的，還應明確審計內容、周期、審計人員的組成及資質。 ? 企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立作出質量評估。 ? 第七節(jié) 供應商的評估和批準 ? 25質量管理部門應對所有生產用物料的供應商進行質量評估，會同有關部門對主要物料供應商（尤其是生產商）的質量體系進行現場質量審計，并對質量評估不符合要求的供應商行使否決權。必要時，應采用適當的統(tǒng)計學方法； ? 調查與產品、工藝和質量保證系統(tǒng)有關的原因； ? 確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生； ? 評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性； ? 對實施糾正和預防措施過程中所有發(fā)生的變更應予以記錄； ? 確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再次發(fā)生的直接負責人； ? 確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審。糾正措施和預防措施系統(tǒng)應能增進對產品和工藝的理解，改進產品和工藝。 ? 第六節(jié) 糾正措施和預防措施 ? 25企業(yè)應建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。 ? 企業(yè)還應采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。 ? 250、任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應有清楚的說明，重大偏差應由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告。 ? 24任何偏差都應評估其對產品質量的潛在影響。 ? 第五節(jié) 偏差處理 ? 24各部門負責人應確保所有人員正確執(zhí)行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產生。 ? 24變更實施時，應確保與變更相關的文件均已修訂。 ? 24改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產工藝、主要生產設備以及其他影響藥品質量的主要因素時，還應對變更實施后最初至少三個批次的藥品質量進行評估。 ? 24與產品質量有關的變更由申請部門提出后，應經評估、制定實施計劃并明確實施職責，最終由質量管理部門審核批準。企業(yè)可以根據變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。質量管理部門應指定專人負責變更控制。需要經藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應在得到批準后方可實施。應定期審核總結報告。對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應實施召回，調查結果以及采取的措施應報告當地藥品監(jiān)督管理部門。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產品和成品的生產企業(yè)進行時，則相關各方之間應有書面協(xié)議，且均應保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應考慮列入考察，除非已經過驗證和穩(wěn)定性考察。通常情況下，每種規(guī)格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應考察一個批次，除非當年沒有生產。 ? 23持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應涵蓋藥品有效期，考察方案應至少包括以下內容： ? 每種規(guī)格、每個生產批量藥品的考察批次數； ? 相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法； ? 檢驗方法依據；合格標準； ? 容器密封系統(tǒng)的描述；試驗間隔時間（測試時間點）； ? 貯存條件（應采用與藥品標示貯存條件相對應的《 中華人民共和國藥典 》 規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）； ? 檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應說明理由。 ? 23持續(xù)穩(wěn)定性考察應有考察方案，結果應有報告。例如，當待包裝產品在完成包裝前，或從生產廠運輸到包裝廠，還需要長期貯存時，應在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產品穩(wěn)定性的影響。 ? 第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察 ? 23持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內監(jiān)控已上市藥品的質量確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。 ?每批藥品均應由質量受權人簽名批準放行。 ? 2產品的放行應至少符合以下要求： ?在批準放行前，應對每批藥品進行質量評價，保證藥品及其生產應符合注冊和本規(guī)范要求，并確認以下各項內容： ? 主要生產工藝和檢驗方法經過驗證； ? 已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產條件和生產記錄； ? 所有必需的生產和質量控制均已完成并經相關主管人員簽名； ? 變更已按照相關規(guī)程處理完畢，需要經藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準； ? 對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核； ? 所有與該批產品有關的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經過徹底調查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產品，應一并處理。 ? 物料的質量評價應有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定。 ? 第二節(jié) 物料和產品放行 ? 應分別建立物料和產品批準放行的操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。 ? 企業(yè)如需自制工作標準品或對照品，應建立工作標準品或對照品的質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或對照品應用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期，還應通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內保持穩(wěn)定。 ? 22標準品或對照品的管理應至少符合以下要求： ? 標準品或對照品應按規(guī)定貯存和使用。 ?檢定菌應有適當的標識，內容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人。應有培養(yǎng)基使用記錄。標準液、滴定液還應標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄。 ?試液和已配制的培養(yǎng)基應標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。 ? 應按照相關規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。 ? 22試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應至少符合以下要求： ? 試劑和培養(yǎng)基應從可靠的供應商處采購，必要時應對供應商進行評估。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短。 ? 物料的留樣量應至少滿足鑒別的需要。 ?物料的留樣： ? 制劑生產用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應有留樣。 ? 留樣應按注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年。 ? 如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內至少應每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應進行徹底調查并采取相應的處理措施。 ? 留樣的包裝形式應與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。 ? 留樣應能代表被取樣批次的物料或產品。用于產品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。任何檢驗結果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調查，并有相應的記錄。動物應有標識，并應保存使用的歷史記錄。 ?必要時應將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。 ?所有中間控制（包括生產人員所進行的中間控制），均應按經質量管理部門批準的方法進行，檢驗應有記錄。所有計算均應嚴格核對。 ?檢驗應有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設備，檢驗操作規(guī)程的內容應與經確認或驗證的檢驗方法一致。 ? 符合下列情形之一的，應對檢驗方法進行驗證： ? 采用新的檢驗方法； ? 檢驗方法需變更的； ? 采用 《 中華人民共和國藥典 》 及其他法定標準未收載的檢驗方法； ? 法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法。 ?樣品的容器應貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息。 ?取樣方法應科學、合理，以保證樣品的代表性。 ? 取樣應至少符合以下要求： ? 質量管理部門的人員有權進入生產區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調查。 ?宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如檢驗數據、環(huán)境監(jiān)測數據、制藥用水的微生物監(jiān)測數據）。 ? 22質量控制實驗室的文件應符合第八章的原則，并符合下列要求：質量控制實驗室應至少有下列詳細文件： ? 質量標準； ? 取樣操作規(guī)程和記錄； ? 檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）； ? 檢驗報告或證書； ? 必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告； ? 必要的檢驗方法驗證報告和記錄； ? 儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。 ? 21質量控制實驗室的檢驗人員至少應具有相關專業(yè)中專或高中以上學歷，并經過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核。 ? 企業(yè)通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應按第十一章中委托檢驗部分的規(guī)定，委托外部實驗室進行檢驗，但應在檢驗報告中予以說明。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應按照操作規(guī)程執(zhí)行。 ? 21在物料平衡檢查中，發(fā)現待包裝產品、印刷包裝材料以及成品數量有顯著差異時，應進行調查，未得出結論前，成品不得放行。 ? 21因包裝過程產生異常情況而需要重新包裝產品的，必須經專門檢查、調查并由指定人員批準。 ? 21包裝期間，產品的中間控制檢查應至少包括下述內容： ?包裝外觀； ?包裝是否完整； ?產品和包裝材料是否正確； ?打印信息是否正確； ?在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。檢查應有記錄。 ? 2使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應采取專門措施，防止混淆。 ? 20單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產品批號或有效期）均應進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。 ? 20產品分裝、封口后應及時貼簽。 ? 20有數條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。 ? 20包裝操作前，還應檢查所領用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數量、質量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。 ? 20包裝開始前應進行檢查，確保工作場所、包裝生產線、印刷機及其他設備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產