【正文】 產(chǎn)品：中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品。 ?新增條款 ?增加對(duì)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件的要求，確保企業(yè)對(duì)產(chǎn)品保護(hù)的控制。 容易出錯(cuò)環(huán)節(jié)，物料集中 標(biāo)識(shí)應(yīng)注明已稱(chēng)量物料的對(duì)應(yīng)產(chǎn)品的名稱(chēng)產(chǎn)品批號(hào)，物料代碼、物料名稱(chēng)、批號(hào)、數(shù)量等信息。 ?新增條款 ?物料貯存和發(fā)放環(huán)節(jié)是較容易出現(xiàn)差錯(cuò)環(huán)節(jié)，物料集中存放和集中發(fā)放有助于減少存放和了放的差錯(cuò)發(fā)生。 應(yīng)有他人“他人獨(dú)立復(fù)核”是指稱(chēng)量操作過(guò)程及以外，具有稱(chēng)量操作資格的人員來(lái)進(jìn)行復(fù)核。 ?新增條款 ?稱(chēng)量操作是藥品生產(chǎn)的一個(gè)關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，其風(fēng)險(xiǎn)主要為交叉污染、污染和差錯(cuò)。 ?指定人員應(yīng)為經(jīng)過(guò)相應(yīng)稱(chēng)量崗位操作的培訓(xùn)和考核的人員。 170 170 第一百一十五條 應(yīng)當(dāng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對(duì)物料后，精確稱(chēng)量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 45條有關(guān)物料貯存期限管理的條款，修訂為： ?復(fù)驗(yàn)的控制對(duì)象僅是原輔料； ?取消原文“無(wú)效期物料不得超過(guò)三年，存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)時(shí)要求復(fù)驗(yàn)。 169 169 第一百一十四條 原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。 168 168 第一百一十三條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用 。 ? 新增條款 ? 增加物料標(biāo)示的要求，對(duì)于原輔料入庫(kù)接收時(shí)應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)。 ?強(qiáng)調(diào)多批號(hào)一次接收的物料需按生產(chǎn)批號(hào)分別怪樣、檢驗(yàn)放行。 166 166 第一百一十一條 一次接收數(shù)個(gè)批次的物料，應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行。 ? 新增條款 ? 確保物料原包裝的內(nèi)容物與標(biāo)示一致性，是物料入庫(kù)接收量重要控制的目標(biāo)，基于生產(chǎn)實(shí)際控制需要，企業(yè)可基于風(fēng)險(xiǎn)控制的原則，采取一種或多種手段以保證物料的正確性。 ?新增條款 ?考慮到部分企業(yè)采用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)來(lái)實(shí)施物料信息化管理，基于風(fēng)險(xiǎn)控制的原則，增設(shè)緊急情況下，物料計(jì)算機(jī)信息化的應(yīng)急處理措施管理要求，有助于企業(yè)回避風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。 規(guī)定好復(fù)驗(yàn)期（小于有效期）時(shí)間 163 163 第一百零九條 使用計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理的，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。 ? 先進(jìn)先出管理原則是 GMP物料管理的基本原則之一，增設(shè)先進(jìn)先出管理原則條款，其目的為企業(yè)實(shí)施先進(jìn)先出提供明確的依據(jù)，同時(shí)也基于物料管理的實(shí)際情況，也增設(shè)了“近效期先出”優(yōu)先的控制要求。 162 162 第一百零八條 物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn) ， 發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)當(dāng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則 。 ?對(duì)待驗(yàn)物料和產(chǎn)品在釋放前的控制，有助于防止差錯(cuò)的發(fā)生。 161 161 第一百零七條 物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時(shí)按照待驗(yàn)管理，直至放行。 每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄，內(nèi)容包括： （一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱(chēng)； （二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱(chēng)和（或）代碼； （三）接收日期； （四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱(chēng)； （五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識(shí)的批號(hào)； （六）接收總量和包裝容器數(shù)量； （七）接收后企業(yè)指定的批號(hào)或流水號(hào)； （八）有關(guān)說(shuō)明（如包裝狀況）。 物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。 ?另外對(duì)運(yùn)輸環(huán)節(jié)的實(shí)際儲(chǔ)運(yùn)條件也要求采用一定的方式進(jìn)行確認(rèn)，突出對(duì)物料和產(chǎn)品保護(hù)要求。 158 158 第一百零五條 物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對(duì)運(yùn)輸有特殊要求的，其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認(rèn)。 ②審批部門(mén)：可以是質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)，也可以是質(zhì)量管理部門(mén)審核，質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 41條有關(guān)供應(yīng)商管理管理的條款，根據(jù)對(duì)供應(yīng)產(chǎn)商管理控制要求，修訂時(shí)在原條款基礎(chǔ)上，明確質(zhì)量管部是確定供應(yīng)商的主要責(zé)任部門(mén)，同時(shí)增加對(duì)進(jìn)行供應(yīng)商持量審計(jì)或評(píng)估的要求。 ②管理的流程：接收貯存發(fā)貨等過(guò)程控制。 ?明確物料管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)操作還應(yīng)建立質(zhì)量記錄，便于質(zhì)量追溯。 物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 ? 強(qiáng)調(diào)原輔料、內(nèi)包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)符合性 應(yīng)當(dāng) =應(yīng)該 +必須 √物料與產(chǎn)品是 GMP的控制對(duì)象 √物料與產(chǎn)品是生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理的有機(jī)接口。 進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定。 154 154 第一節(jié) 原 則 155 155 第一百零二條 藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ?根據(jù)物料的管理流程，細(xì)化物料接收、稱(chēng)量、取樣、稱(chēng)量、發(fā)放等關(guān)鍵物料控制環(huán)節(jié)的的管理要求。 152 152 ?《 物料與產(chǎn)品 》 主要的內(nèi)容 ?原輔料 ?包裝材料 ?中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 ?成品 ?特殊管理的物料和產(chǎn)品 ?其它 153 153 ?與 98版相比的主要變化 ?本章管理范圍擴(kuò)大。 ? 企業(yè)必須建立規(guī)范的物料管理系統(tǒng)，使物料流向清晰，并具有可追溯性。 ?在工藝用水的管理當(dāng)中引入了“警戒限度”、糾偏限度”的概念，系統(tǒng)地結(jié)合了質(zhì)量回顧和偏差控制的理念。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。 ?原水是指企業(yè)自制飲用水的水源。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 71條的有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為第 96條、第 100條等 2個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。并對(duì)防止污染的措施提出了建議要求。 ?完善條款 ?將 98版規(guī)范第 34條的有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為97條、 98條、 99條、 101條等 4個(gè)條款進(jìn)行編與。 147 147 第九十九條 純化水 、 注射用水的制備 、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生 。 ?完善條款 ?將 98版規(guī)范第 34條的有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為97條、 98條、 99條、 101條等 4個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。同時(shí)基于驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念，明確制藥用水系統(tǒng)運(yùn)行不能其設(shè)計(jì)能力的要求。 ? 完善條款 ? 將 98版規(guī)范第 34條的有關(guān)內(nèi)容修訂時(shí)拆分為 97條、 98條、 99條、 101條、等 4個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。 145 145 第九十七條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ?規(guī)范制藥用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本原則，明確生產(chǎn)用水選擇的依據(jù)為 《 中國(guó)藥典 》 。 制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水 。 ?新增條款 ?針對(duì)新增的自動(dòng)或電子設(shè)備提出了相關(guān)的管理要求。 142 142 第九十五條 在生產(chǎn) 、 包裝 、 倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的 ， 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查 ， 確保其操作功能正常 。 141 141 第九十四條 不得使用未經(jīng)校準(zhǔn) 、 超過(guò)校準(zhǔn)有效期 、 失準(zhǔn)的衡器 、 量具 、 儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備 、 儀器 。 ?提出增加校準(zhǔn)有校期的標(biāo)識(shí)要求。 140 140 第九十三條 衡器 、 量具 、 儀表 、 用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí) ，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期 。 ?新增條款 ?根據(jù)計(jì)量管理的基本原則，提出對(duì)校準(zhǔn)所使用的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具需進(jìn)行溯源的要求。 應(yīng)有流程保障 139 139 第九十二條 應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn) ， 且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定 。 138 138 第九十一條 應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。 ? 完善條款 ? 將 98版規(guī)范第 35條的有關(guān)內(nèi)容拆分為第 75條、第 90條、91條、 92條、 93條等 4個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。 98” 與設(shè)備連接的管道 136 136 第五節(jié) 校 準(zhǔn) 137 137 第九十條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器 、 量具 、 儀表 、 記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查 ， 并保存相關(guān)記錄 。 待清潔、已清潔、正在生產(chǎn)、取其一 135 135 第八十九條 主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱(chēng)和流向 。 狀態(tài)標(biāo)志：銘牌、完好狀態(tài)、清潔狀態(tài)、（生產(chǎn)）加工狀態(tài) 134 134 第八十八條 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 ?完善條款 ?將 98版規(guī)范第 36條的有關(guān)內(nèi)容，在修訂時(shí)拆分為 79條、 87條、 88條等 3個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。 ? 本條款明確設(shè)備使用日志的內(nèi)容要求，采用日志方式 依照時(shí)間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修等等信息，以強(qiáng)化記錄的追溯性。 強(qiáng)調(diào)干燥存放 132 132 第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)等。 131 131 第八十五條 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。 清洗的類(lèi)型：清洗的時(shí)機(jī)：連續(xù)生產(chǎn)、間斷生產(chǎn)、生產(chǎn)停頓、故障 130 130 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 49條重新進(jìn)行編寫(xiě)，細(xì)化設(shè)備清潔操作規(guī)程的要求，如：“如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱(chēng)和配制方法。 如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱(chēng)和配制方法。 129 129 第八十四條 應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。 128 128 第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用 。 ?完善條款 ?延續(xù)了 98版規(guī)范第 37條和第 61條有關(guān)建立設(shè)備相關(guān)管理制度的要求。 ?新增條款 ?本條款旨在強(qiáng)化設(shè)備變更控制管理。 ? 提出設(shè)備預(yù)防性維護(hù)工作文件化的要求。 124 124 第八十條 應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程 ， 設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄 。 維護(hù)和維修的行為本身的工作結(jié)盟。 ?根據(jù)從設(shè)備安裝、維護(hù)和保養(yǎng)操作的過(guò)程分析，對(duì)原條款的內(nèi)進(jìn)行完善。 崗位明確 職責(zé)明確 受訓(xùn) 受考核合格 授權(quán)的 受控的 122 122 第三節(jié) 維護(hù)和維修 123 123 第七十九條 設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 ?A類(lèi)模具：直接接觸藥品、沖頭沖模。 121 121 第七十八條 生產(chǎn)用模具的采購(gòu) 、 驗(yàn)收 、保管 、 維護(hù) 、 發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程 ， 設(shè)專(zhuān)人專(zhuān)柜保管 ， 并有相應(yīng)記錄 。 ? 針對(duì)目前企業(yè)使用潤(rùn)滑劑實(shí)際情況，強(qiáng)調(diào)盡可能采用食用級(jí)或與級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑和管理要求。 120 120 第七十七條 設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑 、 冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染 ， 應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑 。 119 119 第七十六條 應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、 清潔設(shè)備 ， 并防止這類(lèi)設(shè)備成為污染源 。 ?完善條款 ?將原規(guī)范第 35條的有關(guān)計(jì)量管理要求條款，拆分為第 75條、第 90條、第 91條、第 92條、93條等 4個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)，并增加相應(yīng)內(nèi)容。 ?提出不得向藥品中釋放物質(zhì)的管理要求。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 ?新增條款 ?基于強(qiáng)化企業(yè)建立設(shè)備管理基礎(chǔ)工作，針對(duì)設(shè)備驗(yàn)證、變更控制、系統(tǒng)回顧等工作的有效實(shí)施提出相應(yīng)要求。 ? 本條款沿用原條款的基本原則，強(qiáng)調(diào)文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。 114 114 第七十二條 應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 112 112 第一節(jié) 原 則 113 113 第七十一條 設(shè)備的設(shè)計(jì) 、 選型 、 安裝 、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途 ， 應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染 、 交叉污染 、 混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn) ， 便于操作 、 清潔 、 維護(hù) ， 以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌 。 ?依照 ISO120xx有關(guān)計(jì)量管理的基本原則，增加了對(duì)計(jì)量管理部分的條款。 110 110 ?《 設(shè)備 》 主要的內(nèi)容 ?設(shè)計(jì)和安裝 ?維護(hù)和維修 ?便用和清潔 ?校準(zhǔn) ?制藥用水