[醫(yī)藥衛(wèi)生]8藥物不良反應(yīng)(參考版)
2024-10-21 23:00本頁(yè)面
【正文】 ? 執(zhí)行主體： 藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)，醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)。 43 我國(guó) 1979年頒布 “ 藥政管理法 ” 1985年頒布 “ 新藥審批法 ” 1999年 SDA頒布 GLP及 GCP 頒布 “ 藥品管理法 ” 中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 藥品注冊(cè)管理辦法 加強(qiáng)藥政管理 44 ? 1999年 11月 15日 ， SDA和衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布國(guó)藥管安[1999]401號(hào)文件 ，標(biāo)志我國(guó)開(kāi)始實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。 藥源性疾病的治療 42 根據(jù)病情采取治療方案 ①藥源性疾病多有自限性的特征， 停藥 后無(wú)需特殊處理，待藥物自體內(nèi)消除后，可以緩解。 38 2) 上市前臨床試驗(yàn)療程一般較短 ， 觀察期亦較短 。此后數(shù)年間，在蘭茲博士的努力下，聯(lián)邦德國(guó)有 2866名反應(yīng)停受害者得到了應(yīng)有的賠償。1億德國(guó)馬克的賠償金。2萬(wàn)名因母親服用反應(yīng)停而導(dǎo)致出生缺陷的嬰兒！其中有將近 4000名患兒活了不到一歲就夭折了 。 1961年 11月底 將反應(yīng)停從聯(lián)邦德國(guó)市場(chǎng)上召回。 治療癲癇 → 抗過(guò)敏 → 妊娠嘔吐（鎮(zhèn)靜安眠 ） 35 1960年 ，歐洲地區(qū)畸形嬰兒的出生率明顯上升。 ◆ 在大鼠、兔子和狗身上的實(shí)驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停有明顯的副作用（事后的研究顯示，其實(shí)這些動(dòng)物服藥的時(shí)間并不是反應(yīng)停作用的敏感期）。 美國(guó)的一個(gè)反應(yīng)停受害女孩，已經(jīng)學(xué)會(huì)用她僅有的一只手繪畫(huà)。施奈德斯是荷蘭第一個(gè)“反應(yīng)停兒童”。 （ 1）藥品臨床前毒理學(xué)研究局限性的原因： 32 反應(yīng)停（沙利度胺）：五十年恩怨 例 :60年代初，德國(guó)鎮(zhèn)靜藥沙利度胺（ thalidomide,反應(yīng)停 ）作為控制母親妊娠早期反應(yīng)的治療藥物，造成胎兒短肢畸形（ phoelia）在歐洲的流行，社會(huì)為之震驚。 ? 人體的疾病因素，可能影響人體對(duì)藥物的反應(yīng)性，以致產(chǎn)生在臨床前毒性試驗(yàn)中難以觀察到的毒性現(xiàn)象。 實(shí)施 GLP是提高藥品毒理學(xué)研究質(zhì)量的重要保證。 29 例 : 50年代中期，法國(guó)上市外用藥 二碘二乙基錫 ，因動(dòng)物毒性研究不充分，缺乏初期臨床安全性評(píng)價(jià)，藥品倉(cāng)促上市應(yīng)用造成 207例中毒 ， 110人死亡 ，再次提醒人們認(rèn)識(shí)新藥研究中臨床前毒理學(xué)研究的重要性。 ? 4. 過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究 ? 5. 復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn) ? 6. 致突變?cè)囼?yàn) ? 7. 生殖毒性試驗(yàn) ? 8. 致癌試驗(yàn) ? 9. 依賴性試驗(yàn) ? 10. 動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn) 27 新藥臨床毒理學(xué)研究（申報(bào)生產(chǎn)要求） 類(lèi) 別 研究?jī)?nèi)容 受試者 試驗(yàn)例數(shù)與要求 Ⅰ 期臨床試驗(yàn) 耐受性試驗(yàn) 健康自愿者 10~30例分組進(jìn)行 藥動(dòng)學(xué)研究 健康自愿者 6~10例 Ⅱ 期臨床試驗(yàn) 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 病人 樣品與對(duì)照各 100例 擴(kuò)大臨床試驗(yàn) 病人 樣品開(kāi)放試驗(yàn) 200例 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)
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