【正文】 。本人離校后發(fā)表或使用畢業(yè)論文或與論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，署名單位仍然為西安交通大學(xué) 。 論文作者簽名： 日期： 年 月 日 畢業(yè)論文知識(shí)產(chǎn)權(quán)權(quán)屬聲明 本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下所完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬學(xué)校。論文內(nèi)容未包含法律意義上已屬于他人的任何形式的研究成果，如果本論文有摘抄他人的研究成果，被他人追究責(zé)任，則本人負(fù)全部責(zé)任，與指導(dǎo)老師和學(xué)校無(wú)關(guān)。2021年 18期 [11]辜曉嵐、徐建國(guó) .塞來(lái)昔布超前鎮(zhèn)痛在骨科手術(shù)中的應(yīng)用 [C].臨床麻醉學(xué)雜志， 2021 [12]Karunakar M A， Sen A， Bosse M J,et as prophylaxis for jeterotopic ossification after the operative treatment of fractures of the acetabulun[J].J Bone Joint Surg Br,2021,88(12):16131617 [13]Dahners L E， Mullis B ofnonsteroidal antiInflammatory drugs on bone formation and softtissue healing[J].J Am Acad Orthop Surg， 2021,12（ 3）： 139143 [14]李勇 .非甾體類抗炎藥作用機(jī)制及不良反應(yīng)分析 [C]臨床合理用藥， 2021年第 7A期 [15]Griffin of nonsteroidal antiinflammatory drugassociated gastointestinal J Med， 1998,104(3A):23～ 29. [16]Brooks and benefits of J Med， 1998,104(3A):9～ 13. [17]Krischak G D， Augat P， s T， et of diclofenac on periosteal cadlusmaturation in osteotomy healing in animall Orlhop Trauma surg， 2021,127（ 1）： 3 [18]Bergenstock M， Min W， simon A M,et parison between the effects of acetaminophen and celecoxib onbone fracture healing in Trauma， 2021,19（ 10）：717 [19]Leonelli S B A,Safanda J， et Of a cyclooxygenase2 inhibitor西安交通大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院論文 22 （ rofecoxib） on bone J Orthop， （ 2）： 79 [20] 應(yīng)東敏 、 沈英 .淺析非甾體抗炎藥在臨床的合理應(yīng)用 [J]. 中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志 ,2021 21 附件： 網(wǎng)絡(luò)學(xué)院畢業(yè)論文獨(dú)創(chuàng)性聲明 本人聲明，所呈交的畢業(yè)論文系在指導(dǎo)老師的指導(dǎo)下本人獨(dú)立完成的研究成果。塞來(lái)昔布的臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng) [J]。 感謝所有關(guān)心和幫助過(guò)我的人。 感謝我的家人。 每當(dāng) 我論文 遇到困難，總是你們?cè)谏?旁默 默的幫助。 感謝 鄒雅敏老師， 是你悉心的指導(dǎo)、關(guān)心和鼓勵(lì)下，才使得我 發(fā)現(xiàn)自我的不足之處 ，也讓我學(xué)會(huì)了如何去解決所遇到的問(wèn)題。邁進(jìn)象牙塔殿堂時(shí)的激動(dòng)，仍時(shí)刻在內(nèi)心回蕩，不知不覺中完成了人生中最大的一次蛻變。 總之，只有醫(yī)師、藥師、患者和社會(huì)共同 關(guān)注安全用藥問(wèn)題，堅(jiān)持合理用藥，盡量避免和減少藥物不良反應(yīng)的危害，才會(huì)真正地筑起一道安全用藥的屏障 。文章采集的部分文獻(xiàn)，大多數(shù)為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，考慮現(xiàn)代的社會(huì) 心理 生物模式原則，加之同種疾病間存在的差異性如年齡、并發(fā)癥、疾病損傷程度等存在不同，所以實(shí)驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不明顯，現(xiàn)代學(xué)新的劑型的開發(fā)也是一個(gè)新的發(fā)展方向，如緩釋劑、腸溶劑、微囊劑等相繼問(wèn)世，延長(zhǎng)作用時(shí)間也同時(shí)減少胃腸道刺激癥狀。 西安交通大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院論文 17 對(duì)于 NSAIDs 的發(fā)現(xiàn)可以說(shuō)是現(xiàn)代患者的福音，但是它所存在的一定的副作用，也應(yīng)引起所有醫(yī)生及醫(yī)師的注意，隨著藥物使用的廣泛性， NSAIDs 的不良反應(yīng)也隨之出現(xiàn)，這是理論到 實(shí)踐 的漸進(jìn)過(guò)程， 不論對(duì)于患者還是研究者都需要客觀的來(lái)評(píng)價(jià)。 結(jié)果：兩組術(shù)后 4 個(gè)月復(fù)查表示均可見骨痂生長(zhǎng)，兩組患者均無(wú)延遲愈合 、不愈合、感染、畸形及內(nèi)固定物斷裂等情況發(fā)生，末次復(fù)查均達(dá)到正常。所有患者軍應(yīng)用同組醫(yī)生手術(shù)、采用閉合復(fù)位髓內(nèi)針內(nèi)固定術(shù)治療，術(shù)后無(wú)石膏固定，術(shù)后三月內(nèi)患肢負(fù)重 5kg 拄拐行走， 3 個(gè)月后逐漸正常行走。術(shù)后除使用鎮(zhèn)痛泵（ PCA）外單獨(dú)用帕瑞昔布靜脈推注， 40mg/次， 2 次 /d，應(yīng)用 3d。病例納入標(biāo)準(zhǔn)： AO 分型 A 型， 骨折均采用閉合復(fù)位髓內(nèi)針內(nèi)固定治療方法， 隨訪時(shí)間 18 個(gè)月， 結(jié)果 107 例患者術(shù)后隨訪（平均 22 個(gè)月）， 患者均無(wú)活動(dòng)性消化道潰瘍或胃腸道出血、無(wú)心血管疾病等 NSAIDs 服藥禁忌， 年齡 2060 歲之間。 對(duì)照組 55 例，男性 35 例，女性 20 例，平均年齡為 歲；研究組52 例，男 30 例，女 22 例，平均年齡 歲，研究組患者在圍手術(shù)期短期（ 710 天）聯(lián)合應(yīng)用選擇性 COX2 抑 制劑（塞來(lái)昔布及帕瑞昔布）進(jìn)行鎮(zhèn)痛，對(duì)照組未應(yīng)用選擇西安交通大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院論文 15 性 COX2 抑制劑。說(shuō)明不論 COX1 還是 COX2 非特異性抑制劑均能明顯增加骨折不愈合率，且 COX2 特異性抑制劑更容易引起骨折不愈合。Leonelli[19]進(jìn)行雄性大鼠無(wú)移位的股骨閉合骨折造模，然后分別口服羅非昔布、布洛芬和安慰劑。進(jìn)一步的組織學(xué)切片分析，塞來(lái)昔布組骨痂中軟骨細(xì)胞明顯高于對(duì)照組，從而導(dǎo)致骨折愈合強(qiáng)度明顯降低。 Bergenstock[18]等將雌性 SD 大鼠的股骨中段造成閉合性骨折，口服對(duì)乙酰氨基酚（ 60mg/kg 和 300mg/kg）和塞來(lái)昔布（ 3mg/kg 和 6mg/kg），結(jié)果發(fā)現(xiàn) 。 延遲骨折愈合時(shí)間 NSAIDs 對(duì)于骨折愈合的不利影響首先表現(xiàn)在骨折愈合 時(shí)間延長(zhǎng)， Krischak 應(yīng)用NSAIDs 對(duì)骨折愈合影響的研究中 [17]，將雄性 wistar 大鼠的左側(cè)脛骨進(jìn)行骨折造模，不同藥物干預(yù)， 21d 初四大鼠進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)計(jì)量分析，結(jié)果：長(zhǎng)期使用雙氯芬酸鈉的干預(yù)組雖然達(dá)到了骨折愈合，但是骨痂成熟延緩，軟骨數(shù)量較多，成熟骨組織減少，明顯延緩了骨折愈合時(shí)間。因此，并不是所有使用 NSAIDs的患者，一定會(huì)發(fā)生上述不良反應(yīng)。 經(jīng)過(guò) 充分了解 NSAIDs 藥物不良反 應(yīng)的基礎(chǔ)上，患者也不必過(guò)分擔(dān)心。 NSAIDs 不斷有新品種上市，新品種往往是進(jìn)口藥，而且價(jià)格昂貴，但同樣存在潛在危險(xiǎn)。雙氯芬酸又稱雙氯滅痛，商品名有英太青、扶他林、戴芬、奧貝等。特別注意一藥多名，同一種化學(xué)成分的藥物可能以不同的商品名出現(xiàn)，應(yīng)避免重復(fù)用藥。用藥過(guò)程中如出現(xiàn)可疑不良反應(yīng)時(shí)立即停藥，咨詢醫(yī)師或藥師后決定是否繼續(xù)用藥，必要時(shí)對(duì)不良反應(yīng)給予適當(dāng)處理。 NSAIDs引起的消化性潰瘍占 15%～ 35% [15]。在使用時(shí)，用藥劑量因人而異，使用最小有效劑量和最短療程 。60 歲以上老年人，其胃腸道耐受性差，肝腎功能減退，又是心血管疾病的人群，應(yīng)在醫(yī)生嚴(yán)格指導(dǎo)下使用。我院為骨科?？漆t(yī)院，骨病患者較多，故選擇此類藥物作為門診及療區(qū)患者的常見用藥，患者反映效果良好，生活質(zhì)量滿意?；颊叻盟蟹翘幏?NSAIDs 時(shí)要嚴(yán)格 按照標(biāo)簽說(shuō)明，如果需要服用非處方類 NSAIDs10d 以上應(yīng)咨詢醫(yī)生。并且很多的報(bào)到證實(shí)，非選擇性 NSAIDs 同樣會(huì)引起心血管風(fēng)險(xiǎn)性的增加。在美國(guó)上市的三種 COX2 抑制劑如羅非昔布、伐地考昔和賽來(lái)昔布中有兩種已經(jīng)消失。 有研究發(fā)現(xiàn)， NSAIDs 能明顯干擾血壓，使平均動(dòng)脈壓上升。臨床上也普遍認(rèn)為 ,萘普生等傳統(tǒng)的 NSAIDs 具有阿司匹林樣的功效 ,在心血管安全性方面 ,是起正面的影響 ,而非負(fù)面的作用。因此 ,對(duì)于長(zhǎng)期口服 NSAIDs 的病人 ,應(yīng)注意詢問(wèn)夜尿的情況 ,在常規(guī)的尿液 檢查中 ,注意尿密度的變化 ,以便早期發(fā)現(xiàn)和診斷慢性的鎮(zhèn)痛藥性腎病。鎮(zhèn)痛藥性腎病在西方國(guó)家報(bào)道較多 ,而我國(guó)僅有個(gè)案報(bào)告。長(zhǎng)期使用 NSAIDs 者還需注意鎮(zhèn)痛藥性腎病。不得不用藥者 ,應(yīng)選用對(duì)腎臟前列腺素抑制作用較輕的藥物 ,如舒林酸、萘丁美酮等。上述病人需要依靠前列腺素維持腎臟的有效灌流 ,NSAIDs 抑制腎臟的前列腺素合成 ,阻斷病人的這種生理性調(diào)節(jié)作用 ,導(dǎo)致水鈉潴留 ,甚至急性腎功能衰竭。 (3)腎功能下降 ,血肌酐增高者 。 高齡患者腎臟的疾病因素，在 NSAIDs 用藥時(shí)要特別注意，使用 NSAIDs 容易出現(xiàn)急性腎損害的危險(xiǎn)因素包括 : (1)年齡大于 60。 可引起尿蛋白、管型，尿