【正文】 20xx, 396. [36] 田 文 琴 , 喬 瑩 . 孕 期 肥 胖 與 妊 娠 期 并 發(fā) 癥 和 分 娩 結 局 的 關 系 探 討 [] J . 中 國 婦 幼 保健 , 2 00 9 ,2 4 ( 26 ): 3 64 6 3 6 47 . [37] Herring ,Oken E,RifagShiman S L,RichEichEdwards ,Stuebe A,M and Kleinman .etal Weight gain in pregnancy and risk of materual hyperglycemia[J]..Am J Obset ,201(1):. 。生殖生物學 河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 4 章 課題存在的問題及解決辦法 17 可能解決的辦法和措施： 病例篩選均由專業(yè)的 婦產 科醫(yī)師完成，且經高年資的主任醫(yī)師給予指導，減少數(shù)據的偏倚；請統(tǒng)計學專業(yè)人員協(xié)助，采用分層分析、多因素分析方法排除年齡、性別、既往史等多種混雜因素的影響，避免統(tǒng)計誤差；向患者耐心解釋，做好思 想工作，取得患者的信任，獲得患者大力支持及合作，杜絕資料的不真實情況發(fā)生。對量表的實用進行統(tǒng)一培訓 ； 各項化驗均由專業(yè)檢驗師完成， 采用美國 AU6800全自動生化儀測定 ，試劑藥盒由北京九強生物技術股份有限 公司提供； 選用美國 ATL一HDISO00彩色多普勒超聲儀 在專業(yè)人員協(xié)助下行 婦科 超聲檢查 。 通過對研究孕中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 水平對妊娠高血壓疾病患者的妊娠結局進行分析和研 究，以期做到通過妊娠中期血清標志物的篩查及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓病，早期干預，減少孕產婦并發(fā)癥及降低圍產兒死亡率。 設計方案： 將 兩組一般資料（ 包括孕婦一般情況、月經生育史、疾病史、家族史、本次妊娠產前一周并發(fā)癥出現(xiàn)情況及程度；圍生兒預后情況：包括胎兒生長受限、宮內窘迫、窒息、死亡、早產、死產 ） 進行統(tǒng)計學分析， P＞ ，無統(tǒng)計學意義， 兩組具有可比性， 再將兩組其他數(shù)據進行統(tǒng)計學分析。 ） ug /L，前兩組與正常妊娠組之間進行相關性分析，重度子癇前期組與前兩組及正常妊娠組進行相關性分析。 ） ug /L，輕度子癇前期組（ 177。 ） ug /L，正常孕婦為（ 177。 2組孕婦均為單胎 妊娠。 ）歲，妊娠期高血壓疾病組 118例，其中妊娠期高血壓 46例，輕度子癇前期 32例，重度子癇前期 40例，年齡（ 177。 多組間比較采用單因素方差分析；相關性分析采用 pearson相關；以 P。 采用 SPSS17統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計處理； 計數(shù) 資料在方差齊性檢驗下行 T檢驗，以 p計學意義。 河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 4 章 課題存在的問題及解決辦法 15 第 3 章 課題進展 實驗方法 記錄兩組患者的一般資料（ 包括孕 婦一般情況、月經生育史、疾病史、家族史、本次妊娠產前一周并發(fā)癥出現(xiàn)情況及程度；圍生兒預后情況：包括胎兒生長受限、宮內窘迫、窒息、死亡、早產、死產 ）， 生理指標測定：包括產前孕婦的身高、體重、血壓、眼底改變；產前胎兒 B超動脈血流收縮期峰值 /舒張期谷值（ S/D）、產后新生兒體重、產后新生兒 1分鐘 Apgar評分、出生時及產后窒息情況、羊水量幾性狀、分娩結局等。計量資料行卡河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 14 方檢驗，以 p 為具有統(tǒng)計學意義。 （ 5） 旨在證實孕婦血清 AFP、β hCG 及 uE3 值可作為判斷妊娠高血壓疾 病情輕重及判斷圍生兒預后的指標。 （ 3）將妊娠期高血壓疾病孕產婦分組， β hCG≥ 者為觀 察組 B1， β hCG＜ 者為觀察組 B2， 比較其 孕婦早產、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產率，早產、 足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1 分鐘 Apgar 評分 ≤ 7 分 者的百分率、 S/D 異常發(fā)生率、圍生兒死亡率， 評價 妊娠中期 β hCG 值對妊高征的監(jiān)測價值 。 （三）觀察指標： （ 1）比較妊娠高血壓疾病組與正常妊娠組血清 ?HCG、 AFP、 uE3 水平 。以 AFP≥ ， HCG≥ 血清標志物升高為異常，以 uE3＜ 為異常 [3637?， 以 觀察標準 采用出生后 1 分鐘 Apgar 評分 ≤ 7 分、出生體質量 ≤2500g 來評價。 （二）實驗室檢測 包括孕中期孕婦血清 AFP、β hCG 及 uE3，儀器采用 1235AUTODELFIA 自動免疫分析儀 ,測定用 DELFIA 法，試劑盒由美國 perkin Elmer 公司生命科學部提供，測定方法按照說明書進行。 研究方案 （一） 本課題采用回顧性研究的方法，將隨訪至分娩的 從 20xx 年 10 月起收集的我院婦產科就診的妊娠高 血壓疾病 孕婦 115 例和同期隨機抽樣的正常孕婦 124 例做對照進行研究，調查內容 包括：孕婦一般情況、月經生育史、疾病史、家族史，產前孕婦血糖、腎功能、肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、 24 小時尿蛋白定量、凝血功能等 ；圍生兒預后情況：包括胎兒生長受限、宮內窘迫、窒息、死亡、早產、死產。兩組均為單胎妊娠，年齡、孕周等差異無統(tǒng)計學意義（ P） ,具有可比性， （一） 納入標準 住院產婦 妊高 征 組 正常妊娠組 AFP β hCG uE3 比較兩組血清 ?hCG、AFP、 uE3水平 AFP＜ β hCG≥ β hCG＜ uE3＜ uE3≥ 孕婦早產、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產率；早產 兒 、足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1分鐘 Apgar評分≤ 7分者的百分率、 S/D異常發(fā) 生率、圍生兒死亡率 AFP≥ 河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 12 納入標準 （ 1）年齡小于 35 歲； （ 2）既往體健、無雙胎、畸胎史、無遺傳病家族史、無肝炎腎病病史及其他產科合并癥； （ 3）無吸煙史等不良嗜好； （ 4）末次月經（ last Menstrual Period LMP）明確，月經不規(guī)律者根據彩超提示的早期頂臀長或中期雙頂徑大小進一步核實孕周準確； （ 5）此次妊娠為自然受孕、單胎、分娩后證實胎兒無染色體及結構異常者 （ 6） 漢族。 河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 11 技術路線和實驗方案 技術路線 實驗方案 研究對象 選取 20xx 年 10 月 20xx 年 3 月在唐山市婦幼醫(yī)院住院分娩的孕婦，妊娠中期1520?6周抽取清晨空腹靜脈血 3 毫升，化驗 AFP、 HCG 及 uE3。 關鍵問題與預期創(chuàng)新點 關鍵問題 該研究屬病例回顧性分析，注意搜集病例的完整性及嚴謹性，做好統(tǒng)計學，減少人為因素干擾。追溯其 妊娠中期檢測的 AFP、β hCG 及 uE3 結果，通過比較兩組 AFP、β hCG 及 uE3 值水平來觀察妊娠中期 AFP、β hCG 及 uE3 水平與妊娠高血壓疾病的相關性。 河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 10 第 2 章 研究方案 研究目標 研究孕中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 水平對妊娠高血壓疾病患者的妊娠結局進行分析和研究，以期做到通過妊娠中期血清標志物的篩查及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓疾病，早期干預，減少母親并發(fā)癥及降低圍產兒死亡率。妊娠高血壓疾病患者由于全身細小動脈痙攣，胎盤血管床血管同樣痙攣，胎盤缺血、缺氧，雌三醇水平下降，出現(xiàn)胎兒窘迫、胎兒生長受限，胎死宮內及胎盤早剝等。正常孕后期婦女 uE3 水平隨孕周的增加 而增高， 孕39~40 周時達高峰。由于胎盤血流量減少，由胎兒向母體轉送的 AFP 減少，而重度子癇前期時，胎盤床的子宮螺旋動脈栓塞，一方面導致β hCG 的分泌異常升高；另一方面破壞胎兒 胎盤母體屏障 ,導致母血 AFP 水平升高，并隨著β hCG 的升高而升高 ,且兩者呈正相關。妊娠期高血壓疾病時，全身小動脈痙攣，胎盤床的子宮螺旋動脈同樣也發(fā)生痙攣，胎盤缺血、缺氧，胎盤滋養(yǎng)細胞變化，導致β hCG 的異常分泌。在妊娠期高血壓疾病盡管因全身小動脈 痙攣處于缺血狀態(tài)，理論上，在胎兒分泌 AFP 量正常前提下，從胎兒向母體轉送 AFP應隨胎盤血流量減少而減少，母血清 AFP 水平降低；但由于妊娠期高血壓疾病嚴重時子宮肌層的螺旋動脈栓塞，蛻膜出血壞死導致胎兒 母體屏障破壞又可致母血 AFP水平升高。胎兒開放型神經管畸形、腹壁裂、死胎等孕母血清ＡＦＰ值升高。 妊娠高血壓疾病與三種血清學指標的關系 AFP 是一種胎兒的特異性球蛋白，主要在胎兒的肝臟和卵黃囊中合成，在正常妊娠時少量 AFP 經胎盤胎膜進入母體。妊娠期高血壓疾病由于血壓增高，全身小血管痙攣使管腔狹窄，血流灌注不足。但由于母體血清中 uE3 含量與胎兒一胎盤單位存在著非常密切的關系 ,能有效地表達胎盤的功能 ,監(jiān)護胎兒的預后，通過連續(xù)多次測定，動態(tài)觀察以及聯(lián)合其他指標 綜合分析，使它成為監(jiān)測胎兒 — 胎盤功能的其中一項重要指標。 臨床研究證實 ,血清 uE3 測定可作為產前胎兒胎盤功能監(jiān)測以及監(jiān)護胎兒預后的一項重要指標。因此檢測母體血液水平可以判斷胎兒胎盤的狀態(tài)。 E3水平很低時，要考慮無腦兒、胎兒腎上腺功能不全、胎盤硫酸酶缺乏或胎兒肝功能不全、胎兒發(fā)育遲緩等異常妊娠 [32]。經胎盤合成的 E3與母體中硫酸或醛糖酸聯(lián)結后可經腎排出。β hCG 主要由合體滋養(yǎng)層分泌，妊娠期高血壓疾病患者由于胎盤缺血缺氧，合體滋養(yǎng)層局部細胞變性壞死，細胞滋養(yǎng)層可出現(xiàn)細胞增生及分裂增加，而這些增生的細胞滋養(yǎng)層在 72h 內迅速轉變?yōu)楹象w滋養(yǎng)層，產生較 多的β hCG.。子宮一胎盤缺血缺氧學說是目前較為公認的妊娠期高血壓疾病發(fā)病病因之一，胎盤缺血更為重要。因此血清β hCG 水平能作為診斷妊娠期高血壓疾病的客觀指標及判斷病情嚴重程度的指標。早在 20 世紀 50 年代就有報道妊娠期高血壓疾病患者血β hCG 河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 7 濃度較 同孕周正常孕婦明顯升高 [28?而且隨著病情的加重，β hCG 水平呈增高趨勢(P)。 由于胎盤滋養(yǎng)層直接與母血相通， hCG 可直接反映胎盤的功能。β h