【正文】 20xx, 396. [36] 田 文 琴 , 喬 瑩 . 孕 期 肥 胖 與 妊 娠 期 并 發(fā) 癥 和 分 娩 結(jié) 局 的 關(guān) 系 探 討 [] J . 中 國(guó) 婦 幼 保健 , 2 00 9 ,2 4 ( 26 ): 3 64 6 3 6 47 . [37] Herring ,Oken E,RifagShiman S L,RichEichEdwards ,Stuebe A,M and Kleinman .etal Weight gain in pregnancy and risk of materual hyperglycemia[J]..Am J Obset ,201(1):. 。生殖生物學(xué) 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 4 章 課題存在的問(wèn)題及解決辦法 17 可能解決的辦法和措施： 病例篩選均由專業(yè)的 婦產(chǎn) 科醫(yī)師完成，且經(jīng)高年資的主任醫(yī)師給予指導(dǎo)，減少數(shù)據(jù)的偏倚；請(qǐng)統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員協(xié)助，采用分層分析、多因素分析方法排除年齡、性別、既往史等多種混雜因素的影響，避免統(tǒng)計(jì)誤差；向患者耐心解釋，做好思 想工作，取得患者的信任，獲得患者大力支持及合作，杜絕資料的不真實(shí)情況發(fā)生。對(duì)量表的實(shí)用進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn) ； 各項(xiàng)化驗(yàn)均由專業(yè)檢驗(yàn)師完成， 采用美國(guó) AU6800全自動(dòng)生化儀測(cè)定 ，試劑藥盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限 公司提供； 選用美國(guó) ATL一HDISO00彩色多普勒超聲儀 在專業(yè)人員協(xié)助下行 婦科 超聲檢查 。 通過(guò)對(duì)研究孕中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 水平對(duì)妊娠高血壓疾病患者的妊娠結(jié)局進(jìn)行分析和研 究，以期做到通過(guò)妊娠中期血清標(biāo)志物的篩查及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓病，早期干預(yù)，減少孕產(chǎn)婦并發(fā)癥及降低圍產(chǎn)兒死亡率。 設(shè)計(jì)方案： 將 兩組一般資料（ 包括孕婦一般情況、月經(jīng)生育史、疾病史、家族史、本次妊娠產(chǎn)前一周并發(fā)癥出現(xiàn)情況及程度；圍生兒預(yù)后情況：包括胎兒生長(zhǎng)受限、宮內(nèi)窘迫、窒息、死亡、早產(chǎn)、死產(chǎn) ） 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， P＞ ，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 兩組具有可比性， 再將兩組其他數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 ） ug /L，前兩組與正常妊娠組之間進(jìn)行相關(guān)性分析，重度子癇前期組與前兩組及正常妊娠組進(jìn)行相關(guān)性分析。 ） ug /L，輕度子癇前期組（ 177。 ） ug /L，正常孕婦為（ 177。 2組孕婦均為單胎 妊娠。 ）歲，妊娠期高血壓疾病組 118例，其中妊娠期高血壓 46例，輕度子癇前期 32例，重度子癇前期 40例，年齡（ 177。 多組間比較采用單因素方差分析；相關(guān)性分析采用 pearson相關(guān)；以 P。 采用 SPSS17統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理； 計(jì)數(shù) 資料在方差齊性檢驗(yàn)下行 T檢驗(yàn)，以 p計(jì)學(xué)意義。 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 4 章 課題存在的問(wèn)題及解決辦法 15 第 3 章 課題進(jìn)展 實(shí)驗(yàn)方法 記錄兩組患者的一般資料（ 包括孕 婦一般情況、月經(jīng)生育史、疾病史、家族史、本次妊娠產(chǎn)前一周并發(fā)癥出現(xiàn)情況及程度；圍生兒預(yù)后情況：包括胎兒生長(zhǎng)受限、宮內(nèi)窘迫、窒息、死亡、早產(chǎn)、死產(chǎn) ）， 生理指標(biāo)測(cè)定：包括產(chǎn)前孕婦的身高、體重、血壓、眼底改變；產(chǎn)前胎兒 B超動(dòng)脈血流收縮期峰值 /舒張期谷值（ S/D）、產(chǎn)后新生兒體重、產(chǎn)后新生兒 1分鐘 Apgar評(píng)分、出生時(shí)及產(chǎn)后窒息情況、羊水量幾性狀、分娩結(jié)局等。計(jì)量資料行卡河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 14 方檢驗(yàn)，以 p 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 （ 5） 旨在證實(shí)孕婦血清 AFP、β hCG 及 uE3 值可作為判斷妊娠高血壓疾 病情輕重及判斷圍生兒預(yù)后的指標(biāo)。 （ 3）將妊娠期高血壓疾病孕產(chǎn)婦分組， β hCG≥ 者為觀 察組 B1， β hCG＜ 者為觀察組 B2， 比較其 孕婦早產(chǎn)、胎盤(pán)早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn)、 足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1 分鐘 Apgar 評(píng)分 ≤ 7 分 者的百分率、 S/D 異常發(fā)生率、圍生兒死亡率， 評(píng)價(jià) 妊娠中期 β hCG 值對(duì)妊高征的監(jiān)測(cè)價(jià)值 。 （三）觀察指標(biāo)： （ 1）比較妊娠高血壓疾病組與正常妊娠組血清 ?HCG、 AFP、 uE3 水平 。以 AFP≥ ， HCG≥ 血清標(biāo)志物升高為異常，以 uE3＜ 為異常 [3637?， 以 觀察標(biāo)準(zhǔn) 采用出生后 1 分鐘 Apgar 評(píng)分 ≤ 7 分、出生體質(zhì)量 ≤2500g 來(lái)評(píng)價(jià)。 （二）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 包括孕中期孕婦血清 AFP、β hCG 及 uE3，儀器采用 1235AUTODELFIA 自動(dòng)免疫分析儀 ,測(cè)定用 DELFIA 法，試劑盒由美國(guó) perkin Elmer 公司生命科學(xué)部提供，測(cè)定方法按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。 研究方案 （一） 本課題采用回顧性研究的方法，將隨訪至分娩的 從 20xx 年 10 月起收集的我院婦產(chǎn)科就診的妊娠高 血壓疾病 孕婦 115 例和同期隨機(jī)抽樣的正常孕婦 124 例做對(duì)照進(jìn)行研究，調(diào)查內(nèi)容 包括：孕婦一般情況、月經(jīng)生育史、疾病史、家族史，產(chǎn)前孕婦血糖、腎功能、肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、 24 小時(shí)尿蛋白定量、凝血功能等 ；圍生兒預(yù)后情況：包括胎兒生長(zhǎng)受限、宮內(nèi)窘迫、窒息、死亡、早產(chǎn)、死產(chǎn)。兩組均為單胎妊娠，年齡、孕周等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P） ,具有可比性， （一） 納入標(biāo)準(zhǔn) 住院產(chǎn)婦 妊高 征 組 正常妊娠組 AFP β hCG uE3 比較兩組血清 ?hCG、AFP、 uE3水平 AFP＜ β hCG≥ β hCG＜ uE3＜ uE3≥ 孕婦早產(chǎn)、胎盤(pán)早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率；早產(chǎn) 兒 、足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1分鐘 Apgar評(píng)分≤ 7分者的百分率、 S/D異常發(fā) 生率、圍生兒死亡率 AFP≥ 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 12 納入標(biāo)準(zhǔn) （ 1）年齡小于 35 歲； （ 2）既往體健、無(wú)雙胎、畸胎史、無(wú)遺傳病家族史、無(wú)肝炎腎病病史及其他產(chǎn)科合并癥； （ 3）無(wú)吸煙史等不良嗜好； （ 4）末次月經(jīng)（ last Menstrual Period LMP）明確，月經(jīng)不規(guī)律者根據(jù)彩超提示的早期頂臀長(zhǎng)或中期雙頂徑大小進(jìn)一步核實(shí)孕周準(zhǔn)確； （ 5）此次妊娠為自然受孕、單胎、分娩后證實(shí)胎兒無(wú)染色體及結(jié)構(gòu)異常者 （ 6） 漢族。 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 11 技術(shù)路線和實(shí)驗(yàn)方案 技術(shù)路線 實(shí)驗(yàn)方案 研究對(duì)象 選取 20xx 年 10 月 20xx 年 3 月在唐山市婦幼醫(yī)院住院分娩的孕婦，妊娠中期1520?6周抽取清晨空腹靜脈血 3 毫升，化驗(yàn) AFP、 HCG 及 uE3。 關(guān)鍵問(wèn)題與預(yù)期創(chuàng)新點(diǎn) 關(guān)鍵問(wèn)題 該研究屬病例回顧性分析，注意搜集病例的完整性及嚴(yán)謹(jǐn)性，做好統(tǒng)計(jì)學(xué)，減少人為因素干擾。追溯其 妊娠中期檢測(cè)的 AFP、β hCG 及 uE3 結(jié)果，通過(guò)比較兩組 AFP、β hCG 及 uE3 值水平來(lái)觀察妊娠中期 AFP、β hCG 及 uE3 水平與妊娠高血壓疾病的相關(guān)性。 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 10 第 2 章 研究方案 研究目標(biāo) 研究孕中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 水平對(duì)妊娠高血壓疾病患者的妊娠結(jié)局進(jìn)行分析和研究，以期做到通過(guò)妊娠中期血清標(biāo)志物的篩查及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓疾病，早期干預(yù)，減少母親并發(fā)癥及降低圍產(chǎn)兒死亡率。妊娠高血壓疾病患者由于全身細(xì)小動(dòng)脈痙攣，胎盤(pán)血管床血管同樣痙攣，胎盤(pán)缺血、缺氧，雌三醇水平下降，出現(xiàn)胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限，胎死宮內(nèi)及胎盤(pán)早剝等。正常孕后期婦女 uE3 水平隨孕周的增加 而增高， 孕39~40 周時(shí)達(dá)高峰。由于胎盤(pán)血流量減少，由胎兒向母體轉(zhuǎn)送的 AFP 減少，而重度子癇前期時(shí)，胎盤(pán)床的子宮螺旋動(dòng)脈栓塞，一方面導(dǎo)致β hCG 的分泌異常升高；另一方面破壞胎兒 胎盤(pán)母體屏障 ,導(dǎo)致母血 AFP 水平升高，并隨著β hCG 的升高而升高 ,且兩者呈正相關(guān)。妊娠期高血壓疾病時(shí)，全身小動(dòng)脈痙攣，胎盤(pán)床的子宮螺旋動(dòng)脈同樣也發(fā)生痙攣，胎盤(pán)缺血、缺氧，胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞變化，導(dǎo)致β hCG 的異常分泌。在妊娠期高血壓疾病盡管因全身小動(dòng)脈 痙攣處于缺血狀態(tài)，理論上，在胎兒分泌 AFP 量正常前提下，從胎兒向母體轉(zhuǎn)送 AFP應(yīng)隨胎盤(pán)血流量減少而減少，母血清 AFP 水平降低；但由于妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重時(shí)子宮肌層的螺旋動(dòng)脈栓塞，蛻膜出血壞死導(dǎo)致胎兒 母體屏障破壞又可致母血 AFP水平升高。胎兒開(kāi)放型神經(jīng)管畸形、腹壁裂、死胎等孕母血清ＡＦＰ值升高。 妊娠高血壓疾病與三種血清學(xué)指標(biāo)的關(guān)系 AFP 是一種胎兒的特異性球蛋白，主要在胎兒的肝臟和卵黃囊中合成，在正常妊娠時(shí)少量 AFP 經(jīng)胎盤(pán)胎膜進(jìn)入母體。妊娠期高血壓疾病由于血壓增高，全身小血管痙攣使管腔狹窄，血流灌注不足。但由于母體血清中 uE3 含量與胎兒一胎盤(pán)單位存在著非常密切的關(guān)系 ,能有效地表達(dá)胎盤(pán)的功能 ,監(jiān)護(hù)胎兒的預(yù)后，通過(guò)連續(xù)多次測(cè)定，動(dòng)態(tài)觀察以及聯(lián)合其他指標(biāo) 綜合分析，使它成為監(jiān)測(cè)胎兒 — 胎盤(pán)功能的其中一項(xiàng)重要指標(biāo)。 臨床研究證實(shí) ,血清 uE3 測(cè)定可作為產(chǎn)前胎兒胎盤(pán)功能監(jiān)測(cè)以及監(jiān)護(hù)胎兒預(yù)后的一項(xiàng)重要指標(biāo)。因此檢測(cè)母體血液水平可以判斷胎兒胎盤(pán)的狀態(tài)。 E3水平很低時(shí)，要考慮無(wú)腦兒、胎兒腎上腺功能不全、胎盤(pán)硫酸酶缺乏或胎兒肝功能不全、胎兒發(fā)育遲緩等異常妊娠 [32]。經(jīng)胎盤(pán)合成的 E3與母體中硫酸或醛糖酸聯(lián)結(jié)后可經(jīng)腎排出。β hCG 主要由合體滋養(yǎng)層分泌，妊娠期高血壓疾病患者由于胎盤(pán)缺血缺氧，合體滋養(yǎng)層局部細(xì)胞變性壞死，細(xì)胞滋養(yǎng)層可出現(xiàn)細(xì)胞增生及分裂增加，而這些增生的細(xì)胞滋養(yǎng)層在 72h 內(nèi)迅速轉(zhuǎn)變?yōu)楹象w滋養(yǎng)層，產(chǎn)生較 多的β hCG.。子宮一胎盤(pán)缺血缺氧學(xué)說(shuō)是目前較為公認(rèn)的妊娠期高血壓疾病發(fā)病病因之一，胎盤(pán)缺血更為重要。因此血清β hCG 水平能作為診斷妊娠期高血壓疾病的客觀指標(biāo)及判斷病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。早在 20 世紀(jì) 50 年代就有報(bào)道妊娠期高血壓疾病患者血β hCG 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 7 濃度較 同孕周正常孕婦明顯升高 [28?而且隨著病情的加重，β hCG 水平呈增高趨勢(shì)(P)。 由于胎盤(pán)滋養(yǎng)層直接與母血相通， hCG 可直接反映胎盤(pán)的功能。β h