【正文】 第 4 章 課題存在的問題及解決辦法 15 第 3 章 課題進(jìn)展 實(shí)驗(yàn)方法 記錄兩組患者的一般資料（ 包括孕 婦一般情況、月經(jīng)生育史、疾病史、家族史、本次妊娠產(chǎn)前一周并發(fā)癥出現(xiàn)情況及程度；圍生兒預(yù)后情況：包括胎兒生長(zhǎng)受限、宮內(nèi)窘迫、窒息、死亡、早產(chǎn)、死產(chǎn) ）， 生理指標(biāo)測(cè)定：包括產(chǎn)前孕婦的身高、體重、血壓、眼底改變；產(chǎn)前胎兒 B超動(dòng)脈血流收縮期峰值 /舒張期谷值（ S/D）、產(chǎn)后新生兒體重、產(chǎn)后新生兒 1分鐘 Apgar評(píng)分、出生時(shí)及產(chǎn)后窒息情況、羊水量幾性狀、分娩結(jié)局等。 （三）觀察指標(biāo)： （ 1）比較妊娠高血壓疾病組與正常妊娠組血清 ?HCG、 AFP、 uE3 水平 。兩組均為單胎妊娠，年齡、孕周等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P） ,具有可比性， （一） 納入標(biāo)準(zhǔn) 住院產(chǎn)婦 妊高 征 組 正常妊娠組 AFP β hCG uE3 比較兩組血清 ?hCG、AFP、 uE3水平 AFP＜ β hCG≥ β hCG＜ uE3＜ uE3≥ 孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率；早產(chǎn) 兒 、足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1分鐘 Apgar評(píng)分≤ 7分者的百分率、 S/D異常發(fā) 生率、圍生兒死亡率 AFP≥ 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 12 納入標(biāo)準(zhǔn) （ 1）年齡小于 35 歲； （ 2）既往體健、無(wú)雙胎、畸胎史、無(wú)遺傳病家族史、無(wú)肝炎腎病病史及其他產(chǎn)科合并癥； （ 3）無(wú)吸煙史等不良嗜好； （ 4）末次月經(jīng)（ last Menstrual Period LMP）明確，月經(jīng)不規(guī)律者根據(jù)彩超提示的早期頂臀長(zhǎng)或中期雙頂徑大小進(jìn)一步核實(shí)孕周準(zhǔn)確； （ 5）此次妊娠為自然受孕、單胎、分娩后證實(shí)胎兒無(wú)染色體及結(jié)構(gòu)異常者 （ 6） 漢族。 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 10 第 2 章 研究方案 研究目標(biāo) 研究孕中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 水平對(duì)妊娠高血壓疾病患者的妊娠結(jié)局進(jìn)行分析和研究，以期做到通過妊娠中期血清標(biāo)志物的篩查及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓疾病，早期干預(yù)，減少母親并發(fā)癥及降低圍產(chǎn)兒死亡率。妊娠期高血壓疾病時(shí)，全身小動(dòng)脈痙攣，胎盤床的子宮螺旋動(dòng)脈同樣也發(fā)生痙攣，胎盤缺血、缺氧，胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞變化，導(dǎo)致β hCG 的異常分泌。妊娠期高血壓疾病由于血壓增高，全身小血管痙攣使管腔狹窄，血流灌注不足。 E3水平很低時(shí)，要考慮無(wú)腦兒、胎兒腎上腺功能不全、胎盤硫酸酶缺乏或胎兒肝功能不全、胎兒發(fā)育遲緩等異常妊娠 [32]。因此血清β hCG 水平能作為診斷妊娠期高血壓疾病的客觀指標(biāo)及判斷病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。 國(guó)內(nèi)外均有研究發(fā)現(xiàn)妊娠中 [2427?期母體 AFP 水平異常除提示胎兒患常染色體數(shù)目異常疾病的風(fēng)險(xiǎn)增高以外，與早產(chǎn)，低 APger 評(píng)分，胎兒死亡，妊娠期高血壓疾?。?Pregnancy induced hypertension， PIHP）、低體重兒（ LBW），小于胎齡兒，胎膜早破（ PPOM），羊水過少和較高的圍產(chǎn)期死亡率等不良妊娠結(jié)局有關(guān)。hCG、 uE3 三聯(lián)的篩查方法。在免疫應(yīng)答中， AFP 主要表現(xiàn)為抑制母體對(duì)胚胎發(fā)育的免疫應(yīng) 答。 1944 年由 Pederson 在小牛血清中首次發(fā)現(xiàn)， 1956 年 Bergstrand 用人胎兒血清紙上電泳發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白， 1970 年國(guó)際體液蛋白座談會(huì)定名為甲種胎兒蛋白，簡(jiǎn)稱甲胎蛋白，應(yīng)用至今。妊娠期高血壓疾病患者存在比正常妊娠更加明顯的胰島素抵抗。妊娠期高血壓疾病 患者靜脈中的滋養(yǎng)細(xì)胞數(shù)明顯增多，所形成的免疫復(fù)合物也明顯增多，在患者的腎臟及胎盤等處均可見免疫復(fù)合物沉積 ,使血管基底膜明顯增厚、破壞 ,出現(xiàn)大量蛋白尿。原有高血壓、糖尿河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 4 病、肥胖及高脂血癥的患者，在妊娠前即可能存在氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能異常，妊娠后更易于發(fā)生妊娠期高血壓疾病。因而認(rèn)為胎盤淺著床、胎盤缺氧和血管內(nèi)皮的廣泛損傷是妊娠期高血壓疾病發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)，而基因的遺傳背景和母嬰免疫失衡使易感性增加。 重度 ： BP≥160/110mmHg，尿蛋白 ≥(++)；血肌酐＞ 106μmol/L；血小板＜ 100109/L；微血管病性溶血 (血 LDH 升高 )；血清 ALT 或 AST 升高；持續(xù)性頭痛或其它腦神經(jīng)或視覺障礙 ； 持續(xù)性上腹不適。國(guó)內(nèi)外大量研究證實(shí)，以上三項(xiàng)血清標(biāo)志物異常與妊娠高血壓疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān) [68]。 .................................................................................................... 16 第 4 章 課題存在的問題及解決辦法 ..................................................................... 16 研究條件： .................................................................................................... 16 研究過程中遇到的困難和問題 .................................................................... 16 可能解決的辦法和措施： ............................................................................ 17 第 5 章 今后工作計(jì)劃 ......................................................................................... 18 參考文獻(xiàn) ....................................................................................... 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 2. 中期進(jìn)展報(bào)告考核小組至少由 5 名具有副教授以上職稱或博士學(xué)位獲得者組成，對(duì)此報(bào)告進(jìn)行考核，就課題的理論分析、實(shí)驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)、結(jié)果的可靠性、設(shè)計(jì)方案的可行性及初步結(jié)論的正確性等進(jìn)行評(píng)審，對(duì)存在的問題和進(jìn)一步的研究方向提出指導(dǎo)性建議。 4. 研究生及其導(dǎo)師必須參加中期考核，如因個(gè)人或?qū)W院有特殊情況，無(wú)法在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成，應(yīng)提前出具證明材料，經(jīng)研究生學(xué)院審核通過后可擇期另行。 自從 20 世紀(jì) 70 年代血清學(xué)篩查開始引入產(chǎn)前診斷，近年來(lái)發(fā)展迅速。河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 2 第 1 章 妊娠中期血清 ?HCG、 AFP、 uE3 水平與妊娠高血壓疾病的關(guān)系 妊娠高血壓疾病 何為妊娠高血 壓疾病 妊娠期高血壓疾病 ( pregnancy induced hypertension,PIH)是指妊娠 20 周以后出現(xiàn)的以高血壓、蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)的一組臨床癥候群 [９ ]。 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 3 妊娠高血壓疾病病理生理 臨床觀察發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病 ,隨著妊娠的繼續(xù) ,疾病有加重的趨勢(shì)；而妊娠結(jié)束、胎盤娩出后，疾病可以迅速得到控制 。妊娠期高 血壓疾病患者滋養(yǎng)細(xì)胞的浸潤(rùn)能力下降，僅侵潤(rùn)子宮蛻膜層內(nèi)部血管，管徑只是正常妊娠的 1/2，胎盤灌流量明顯降低，出現(xiàn)胎盤小動(dòng)脈重鑄障礙和胎盤淺著床 [13]。近年來(lái)的研究表明，人類白細(xì)胞抗原能夠拮抗母體蛻膜浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的殺傷作用，對(duì)維持妊娠有保護(hù) 作用?，F(xiàn)代生殖免疫學(xué)認(rèn)為 ,母體通過多種途徑在母胎界面局部建立起針對(duì)胎盤 胎兒的免疫耐受，妊娠免疫耐受 缺失會(huì)導(dǎo)致妊娠丟失，而妊娠免疫耐受缺陷可能會(huì)導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病和胎兒生長(zhǎng)受限 [17]。 （五）遺傳因素 流行病學(xué)研究表明有子癇前期 子癇家族史的初孕婦妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率是普通人的 3~4 倍。 AFP 通過尿液排出體外通過胎盤或胎膜進(jìn)入孕母血清中。 1984 年英國(guó) Merkatz 等最先發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦血清 AFP 水平低于正常中位數(shù)水平。目前檢測(cè)孕婦血清 AFP 水平在臨床上主要用于與人絨毛膜促性腺激素游離 223。 hCG 測(cè)定主要用于早孕、異位妊娠和滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的診斷及療效觀察。胎盤缺血的關(guān)鍵在于滋養(yǎng)葉細(xì)胞缺血缺氧引起滋養(yǎng)葉細(xì)胞發(fā)生增殖導(dǎo)致 hCG 分泌增加。當(dāng)胎兒 胎盤功能受損時(shí) , E3 產(chǎn)量下降 ,所以血清 uE3 的測(cè)定是監(jiān)測(cè)胎兒 胎盤功能的重要指標(biāo) [33]。 單胎妊娠母血中的 AFP 于妊娠 16 周時(shí)開始上升 ,32～ 34 周時(shí)達(dá)高峰 ,以后逐漸下降。胎盤合成雌三醇的過程中，首先是胎兒腎上腺形成的脫氫表雄酮硫酸鹽在肝內(nèi)羥化為 16a羥脫氫表雄酮硫酸鹽，然后隨血液流入胎盤并脫去硫酸鹽，經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)榇迫?，由此可見雌三醇是胎兒與胎盤共同合成的，且是人類妊娠期主要雌激素。 將選取的符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)的 115 例孕產(chǎn)婦，按 AFP 值正常與否、β hCG 值正常與否、 uE3 值正常與否分別分組，比較其 孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn)、 足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1 分鐘 Apgar 評(píng)分 ≤ 7分 者的百分率、 S/D 異常發(fā)生率、圍生兒死亡率，觀察妊娠高血壓疾病患者 AFP、β hCG 及 uE3 水平對(duì)圍產(chǎn)兒預(yù)后的影響。河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 13 生理指標(biāo)測(cè)定 包括產(chǎn)前孕婦的身高、體重、血壓、眼底改變；產(chǎn)前胎兒 B 超動(dòng)脈血流收縮期峰值 /舒張期谷值（ S/D）、產(chǎn)后新生兒體重、產(chǎn)后新生兒 1 分鐘 Apgar 評(píng)分、出生時(shí)及產(chǎn)后窒息情況、羊水量及性狀、分娩結(jié)局等。 （ 4）將妊娠期高血壓疾病孕產(chǎn)婦分組， uE3＜ 者為觀察組 C1， uE3＞ 者為觀察組 C2， 比較其 孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn) 兒 、 足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1 分鐘 Apgar 評(píng)分 ≤ 7 分者的百分率、 S/D 異常發(fā)生率、圍生兒死亡率， 評(píng)價(jià)妊娠中期 uE3 值對(duì)妊 高征的監(jiān)測(cè)價(jià)值 。計(jì)量資料行卡方檢驗(yàn)，以 p。 ） ug /L ，妊娠期高血壓組（ 177。 第 4 章 課題存在的問題及解決辦法 研究條件： 由經(jīng)過培訓(xùn)的 婦產(chǎn) 科專業(yè)人員根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)性登記所有合