【正文】 CG 是由胎盤合成，相對分子量為 450 000~ 500 000 的糖蛋白類激素，主要存在于合體滋養(yǎng)細胞中，并通過絨毛膜間隙進入母體。 國內外均有研究發(fā)現(xiàn)妊娠中 [2427?期母體 AFP 水平異常除提示胎兒患常染色體數(shù)目異常疾病的風險增高以外，與早產，低 APger 評分，胎兒死亡，妊娠期高血壓疾?。?Pregnancy induced hypertension， PIHP）、低體重兒（ LBW），小于胎齡兒，胎膜早破（ PPOM），羊水過少和較高的圍產期死亡率等不良妊娠結局有關。hCG）、游離雌三醇（ uE3 unconjugated estriol， uE3）聯(lián)合檢測，篩查唐氏綜合癥（ Down’ s syndrome， DS）。 亞基（ Free 223。 近年來，隨著社會的文明和進步，人們對優(yōu)生 優(yōu)育的認識有了進一步的提高，逐漸重視產前篩查，接受產前篩查者呈不斷上升趨勢，篩查得到了廣泛的普及，減少了不必要的侵入性診斷的數(shù)量。hCG、 uE3 三聯(lián)的篩查方法。 1988 年， Canick 等發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦血清中 uE3 的水平比正常孕婦低 25%。這在產前篩查史上是一個劃時代的進步，建議將 AFP 作為 35 歲以下孕婦胎兒 DS 的篩查指標。它在體內僅占總循環(huán) AFP 的 %或更少，但在胎兒缺陷性疾病中和雌激素結合的形式中 MGF 增加 [23] 。在免疫應答中， AFP 主要表現(xiàn)為抑制母體對胚胎發(fā)育的免疫應 答。首先， AFP 對配體的親和力高于 SA。 AFP 由 590 個氨基酸殘基組成的單多肽鏈 ，分子量 68kD，屬于類白蛋白家族。 AFP 是胚胎發(fā)育過程 中維持妊娠所必需的一種α 1球蛋白，它起著保護胚胎不受母體排斥的重要作用。 1944 年由 Pederson 在小牛血清中首次發(fā)現(xiàn)， 1956 年 Bergstrand 用人胎兒血清紙上電泳發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白， 1970 年國際體液蛋白座談會定名為甲種胎兒蛋白，簡稱甲胎蛋白，應用至今。研究認為妊娠期高血壓疾病患者配偶間人類白細胞抗原共享率顯著高于正常孕婦夫婦 [20]，由于胎兒的一半基因來源于父親，父源性基因在妊娠期高血壓疾病的發(fā)病過程中所起到的作用逐漸受到重視。研究認為妊娠期高血壓疾病屬于單基因隱性遺傳，單基因可能來自母體或胎兒，或者是母、胎雙方基因共同作用而 致病，即只有當母親和胎兒同時存在隱性基因才致病。而妊娠期高血壓疾病患者以后發(fā)展為高血壓的危險性增加，更證明妊娠期高血壓疾病的發(fā)病與胰島素抵抗有關。妊娠期高血壓疾病患者存在比正常妊娠更加明顯的胰島素抵抗。正常孕婦妊娠晚期空腹血胰島素水平是非妊娠婦女的 2~3 倍，但機體利用葡萄糖的能力明顯下降，表明妊娠時存在胰島素抵抗，并且，隨著妊娠的繼續(xù)，胰島素抵抗的程度增加 [19]。 （四） 胰島素抵抗 胰島素抵抗 (IR)是指一定量的胰島素所產生的生物學效應低于預計的正常作用，機體為克服胰島素抵抗而產生代償性的高胰島素血癥。另外，妊娠期高血壓疾病患者的免疫系統(tǒng)過分激活，引起各種炎性因子的活化和血漿中炎性因子的增多，這種高濃度的炎性因子以及因此引起的氧化應激反應可能是患者血管內皮損傷的原因。妊娠期高血壓疾病 患者靜脈中的滋養(yǎng)細胞數(shù)明顯增多，所形成的免疫復合物也明顯增多，在患者的腎臟及胎盤等處均可見免疫復合物沉積 ,使血管基底膜明顯增厚、破壞 ,出現(xiàn)大量蛋白尿。而近親結婚者妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率明顯下降 ,是因為近親結婚者，夫妻雙方有較為相似的組織相容性，從而減少了排斥反應所致。人類白細胞抗原低表達與自然流產，妊娠期高血壓疾病關系密切，研究認為子癇前期 子癇患者的滋養(yǎng)細胞人類白細胞抗原的表達減弱，是引起母體防護性免疫反應減弱和排斥反應增強的重要原因 [16]。如果這種平衡被打破，就會引起排斥反應，妊娠不能夠繼續(xù)，胚胎流產。原有高血壓、糖尿河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 4 病、肥胖及高脂血癥的患者，在妊娠前即可能存在氧化應激和內皮功能異常，妊娠后更易于發(fā)生妊娠期高血壓疾病。滋養(yǎng)細胞缺血、缺氧引起氧化應激 ,脂質過氧化物和氧自由基釋放，直接或間接導致血管內皮激活或損傷。滋養(yǎng)細胞缺血、缺氧引起某些細胞因子和激素等的分泌增加，損傷血管內皮，使氧化應激反應增強，免疫平衡失調 ,導致妊娠期高血壓疾病發(fā)病。 1967 年 Robertson 提出螺旋小動脈重鑄，認為正常孕婦固定的絨毛滋養(yǎng)細胞于妊娠的 10 周開始沿著螺旋小動脈逆行侵潤，逐漸取代血管內皮，同時纖維素樣物質取代血管肌彈力纖維，導致蛻膜層與深達肌肉 1/3 的血管腔擴大，血管阻力下降，血流量增加。因而認為胎盤淺著床、胎盤缺氧和血管內皮的廣泛損傷是妊娠期高血壓疾病發(fā)病的病理生理基礎，而基因的遺傳背景和母嬰免疫失衡使易感性增加。妊娠期高血壓疾病患者胎盤缺血、缺氧 ,分泌某些細胞因子或激素，引起全身小動脈痙攣和血管內皮受損，導致高血壓、蛋白尿等一系列臨床癥狀的出現(xiàn)。腹腔妊娠的婦女也可以出現(xiàn)妊娠期高血壓疾病；以上事實提示妊娠期高血壓疾病發(fā)病的根本原因在胎盤，而不是子宮或者胎兒。 慢性高血壓并發(fā)子癇前期 ： 高血壓 孕婦妊娠 20 周以前無尿蛋白，若出現(xiàn)尿蛋白≥300mg/24h；高血壓孕婦孕 20 周突然尿蛋白增加，血壓進一步升高或血小板＜100109/L（婦產科學第八版） 。 重度 ： BP≥160/110mmHg，尿蛋白 ≥(++)；血肌酐＞ 106μmol/L；血小板＜ 100109/L；微血管病性溶血 (血 LDH 升高 )；血清 ALT 或 AST 升高；持續(xù)性頭痛或其它腦神經(jīng)或視覺障礙 ； 持續(xù)性上腹不適。 子癇前期 (preeclampsia)： 輕度： BP≥140/90mmHg，孕 20 周 以后出現(xiàn)；尿蛋白 ≥300mg/24h或 (+)。 由于其可以引起嚴重的母兒并發(fā)癥導致孕產婦和圍生兒死亡主要原因之一 [1011],一直以來是產科醫(yī)生研究的重點 。本課題著重研究孕中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 水平對妊娠高血壓疾病患者的妊娠結局進行分析和研究，以期做到通過妊娠中期血清標志物的篩查，預測妊娠期高血壓的發(fā)病風險，在孕期及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓疾病，早期干預，減少孕產婦并發(fā)癥并且降低圍產兒死亡率 。國內外大量研究證實，以上三項血清標志物異常與妊娠高血壓疾病的嚴重程度密切相關 [68]。 近年來，國內外研究表明，當不存在染色體異常及胎兒畸形時，母體血清標志物水平異常與不良妊娠結局有密切相關 [35]。目前常用的產前篩查指標包括：甲胎蛋白（ AFP）、人絨毛膜促性腺激素（ HCG）及游離雌三醇（ uE3）。妊娠高血壓疾病通常在妊娠 20周以后才能出現(xiàn)臨床癥狀，此時已嚴重影響母嬰健康 [2]。 .................................................................................................... 16 第 4 章 課題存在的問題及解決辦法 ..................................................................... 16 研究條件： .................................................................................................... 16 研究過程中遇到的困難和問題 .................................................................... 16 可能解決的辦法和措施： ............................................................................ 17 第 5 章 今后工作計劃 ......................................................................................... 18 參考文獻 ....................................................................................... 錯誤 !未定義書簽。 河北聯(lián)合大 學碩士學位論文中期報告 目 次 I 目 次 引 言 ....................................................................................................................... 1 第 1 章 妊娠中期血清 ?HCG、 AFP、 uE3 水平與妊娠高血壓疾病的關系 ........ 2 妊娠高血壓疾病 ................................................................................................ 2 何為妊娠高血壓疾病 ................................................................................. 2 妊娠高血壓疾病診斷標準 [12] ..................................................................... 2 妊娠高血壓疾病病理生理 ......................................................................... 3 甲胎蛋白 ............................................................................................................... 5 絨毛膜促性腺激素 ............................................................................................... 6 游離雌三醇 ........................................................................................................... 7 妊娠高血壓疾病與三種血清學指標的關系 ....................................................... 8 展望 ....................................................................................................................... 9 第 2 章 研究方案 .....................