【正文】 第 4 章 課題存在的問題及解決辦法 研究條件： 由經(jīng)過培訓的 婦產(chǎn) 科專業(yè)人員根據(jù)納入和排除標準連續(xù)性登記所有合格病例 。計量資料行卡方檢驗，以 p。河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 13 生理指標測定 包括產(chǎn)前孕婦的身高、體重、血壓、眼底改變；產(chǎn)前胎兒 B 超動脈血流收縮期峰值 /舒張期谷值（ S/D）、產(chǎn)后新生兒體重、產(chǎn)后新生兒 1 分鐘 Apgar 評分、出生時及產(chǎn)后窒息情況、羊水量及性狀、分娩結(jié)局等。胎盤合成雌三醇的過程中，首先是胎兒腎上腺形成的脫氫表雄酮硫酸鹽在肝內(nèi)羥化為 16a羥脫氫表雄酮硫酸鹽，然后隨血液流入胎盤并脫去硫酸鹽，經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)榇迫?，由此可見雌三醇是胎兒與胎盤共同合成的，且是人類妊娠期主要雌激素。當胎兒 胎盤功能受損時 , E3 產(chǎn)量下降 ,所以血清 uE3 的測定是監(jiān)測胎兒 胎盤功能的重要指標 [33]。 hCG 測定主要用于早孕、異位妊娠和滋養(yǎng)細胞疾病的診斷及療效觀察。 1984 年英國 Merkatz 等最先發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦血清 AFP 水平低于正常中位數(shù)水平。 （五）遺傳因素 流行病學研究表明有子癇前期 子癇家族史的初孕婦妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率是普通人的 3~4 倍。近年來的研究表明，人類白細胞抗原能夠拮抗母體蛻膜浸潤免疫細胞的殺傷作用，對維持妊娠有保護 作用。 河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 3 妊娠高血壓疾病病理生理 臨床觀察發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病 ,隨著妊娠的繼續(xù) ,疾病有加重的趨勢；而妊娠結(jié)束、胎盤娩出后，疾病可以迅速得到控制 。 自從 20 世紀 70 年代血清學篩查開始引入產(chǎn)前診斷，近年來發(fā)展迅速。 2. 中期進展報告考核小組至少由 5 名具有副教授以上職稱或博士學位獲得者組成，對此報告進行考核，就課題的理論分析、實驗方法、數(shù)據(jù)、結(jié)果的可靠性、設計方案的可行性及初步結(jié)論的正確性等進行評審，對存在的問題和進一步的研究方向提出指導性建議。國內(nèi)外大量研究證實，以上三項血清標志物異常與妊娠高血壓疾病的嚴重程度密切相關(guān) [68]。因而認為胎盤淺著床、胎盤缺氧和血管內(nèi)皮的廣泛損傷是妊娠期高血壓疾病發(fā)病的病理生理基礎，而基因的遺傳背景和母嬰免疫失衡使易感性增加。妊娠期高血壓疾病 患者靜脈中的滋養(yǎng)細胞數(shù)明顯增多，所形成的免疫復合物也明顯增多，在患者的腎臟及胎盤等處均可見免疫復合物沉積 ,使血管基底膜明顯增厚、破壞 ,出現(xiàn)大量蛋白尿。 1944 年由 Pederson 在小牛血清中首次發(fā)現(xiàn)， 1956 年 Bergstrand 用人胎兒血清紙上電泳發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白， 1970 年國際體液蛋白座談會定名為甲種胎兒蛋白，簡稱甲胎蛋白，應用至今。hCG、 uE3 三聯(lián)的篩查方法。因此血清β hCG 水平能作為診斷妊娠期高血壓疾病的客觀指標及判斷病情嚴重程度的指標。妊娠期高血壓疾病由于血壓增高，全身小血管痙攣使管腔狹窄，血流灌注不足。 河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 10 第 2 章 研究方案 研究目標 研究孕中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 水平對妊娠高血壓疾病患者的妊娠結(jié)局進行分析和研究，以期做到通過妊娠中期血清標志物的篩查及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓疾病，早期干預，減少母親并發(fā)癥及降低圍產(chǎn)兒死亡率。 （三）觀察指標： （ 1）比較妊娠高血壓疾病組與正常妊娠組血清 ?HCG、 AFP、 uE3 水平 。 2組孕婦均為單胎 妊娠。生殖生物學 ） ug /L，前兩組與正常妊娠組之間進行相關(guān)性分析，重度子癇前期組與前兩組及正常妊娠組進行相關(guān)性分析。計量資料行卡河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 14 方檢驗，以 p 為具有統(tǒng)計學意義。 河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 11 技術(shù)路線和實驗方案 技術(shù)路線 實驗方案 研究對象 選取 20xx 年 10 月 20xx 年 3 月在唐山市婦幼醫(yī)院住院分娩的孕婦，妊娠中期1520?6周抽取清晨空腹靜脈血 3 毫升，化驗 AFP、 HCG 及 uE3。在妊娠期高血壓疾病盡管因全身小動脈 痙攣處于缺血狀態(tài)，理論上，在胎兒分泌 AFP 量正常前提下，從胎兒向母體轉(zhuǎn)送 AFP應隨胎盤血流量減少而減少，母血清 AFP 水平降低；但由于妊娠期高血壓疾病嚴重時子宮肌層的螺旋動脈栓塞，蛻膜出血壞死導致胎兒 母體屏障破壞又可致母血 AFP水平升高。經(jīng)胎盤合成的 E3與母體中硫酸或醛糖酸聯(lián)結(jié)后可經(jīng)腎排出。hCG）、游離雌三醇（ uE3 unconjugated estriol， uE3）聯(lián)合檢測，篩查唐氏綜合癥（ Down’ s syndrome， DS）。首先， AFP 對配體的親和力高于 SA。正常孕婦妊娠晚期空腹血胰島素水平是非妊娠婦女的 2~3 倍，但機體利用葡萄糖的能力明顯下降，表明妊娠時存在胰島素抵抗，并且，隨著妊娠的繼續(xù)，胰島素抵抗的程度增加 [19]。滋養(yǎng)細胞缺血、缺氧引起氧化應激 ,脂質(zhì)過氧化物和氧自由基釋放，直接或間接導致血管內(nèi)皮激活或損傷。 子癇前期 (preeclampsia)： 輕度： BP≥140/90mmHg，孕 20 周 以后出現(xiàn)；尿蛋白 ≥300mg/24h或 (+)。 河北聯(lián)合大 學碩士學位論文中期報告 目 次 I 目 次 引 言 ....................................................................................................................... 1 第 1 章 妊娠中期血清 ?HCG、 AFP、 uE3 水平與妊娠高血壓疾病的關(guān)系 ........ 2 妊娠高血壓疾病 ................................................................................................ 2 何為妊娠高血壓疾病 ................................................................................. 2 妊娠高血壓疾病診斷標準 [12] ..................................................................... 2 妊娠高血壓疾病病理生理 ......................................................................... 3 甲胎蛋白 ............................................................................................................... 5 絨毛膜促性腺激素 ............................................................................................... 6 游離雌三醇 ........................................................................................................... 7 妊娠高血壓疾病與三種血清學指標的關(guān)系 ....................................................... 8 展望 ....................................................................................................................... 9 第 2 章 研究方案 .......................................................................................................... 10 研究目標 ............................................................................................................ 10 研究內(nèi)容 ............................................................................................................ 10 關(guān)鍵問題與預期創(chuàng)新點 .................................................................................... 10 關(guān)鍵問題 ................................................................................................... 10 預期創(chuàng)新點 ............................................................................................... 10 技術(shù)路線和實驗方案 .......................................................... 錯誤 !未定義書簽。 6. 論文中期考核報告按照“模板”結(jié)構(gòu)編寫，模板和考核表文件在研究生學院網(wǎng)站下載，考核結(jié)束后，研究生將修改后的中期報告（ 正文部分 正反面打印 ）打印 、 上交研究生學院培養(yǎng)辦 備案 。 妊娠高血壓疾病診斷標準 [12] 妊娠期高血壓 (gestational hypertension) ： BP≥140/90mmHg，妊 娠期首次出現(xiàn)，并于產(chǎn)后 12 周恢復正常尿蛋白 ()；患者可伴有腹部不適或血小板減少 ，產(chǎn)后方可確診。 （二） 血管內(nèi)皮受損 許多研究表明血管內(nèi)皮細胞受損傷是導致妊娠期高血壓疾病發(fā)生的一個重要環(huán)節(jié) [1415]。妊娠是一種生理狀態(tài)的胰島素抵抗 [18]。 AFP 與 SA 功能上雖有許多相似之處，但還是有明顯的區(qū)別 [21]。human chorionic gonadotropin， 223。 游離雌三醇 胎盤合