【正文】 增值 稅： 本項目繳納增值稅按照 17％計算，銷售稅金及附加按照增值稅的 10％計算 。 二、 資金籌措 公司自籌資金 25,000 萬元，銀行貸款為 10,000 萬元。 建設(shè)投 資＝建設(shè)投資靜態(tài)部分 +建設(shè)投資動態(tài)部分 ＝ 31500 萬元 第三節(jié) 流動資金估算 流動資金用于生產(chǎn)啟動時原、輔材料購置及燃料動力等支出，以及人員工資和其他經(jīng)營費用等。經(jīng)估算，設(shè)備購置及安裝費估算為 4,300 萬元。 項目 可行性研究報告 41 第九章 總投資 估算 和資金籌措 第一節(jié) 投資估算 依據(jù) ? 《全國統(tǒng)一建筑工程預(yù)算工程量計算規(guī)則》 ； ? 2021 年《 全國統(tǒng)一 建筑工程預(yù)算實物量定額》； ? 2021 年《 全國統(tǒng)一 建筑工程預(yù)算實物量定額單位估價表》 ； ? 《 2021 年 疫苗 設(shè)備報價手冊》； ? 項目單位提供的有關(guān)資料。 按消防設(shè)計規(guī)范，建立火災(zāi)報警系統(tǒng)，實現(xiàn)火災(zāi)的早期發(fā)現(xiàn)，早報警，早滅火，減少火災(zāi)損失。建筑物之間留有足夠防火距離，并設(shè)有消防通道或場地以供消防車通行，廠房等建筑工程按二級耐火等級設(shè)計。 工作前必須檢查所用的工具、機械和防護用品，發(fā)現(xiàn)損傷或不牢固的嚴禁遷就使用。 項目 可行性研究報告 39 第八章 勞動安全衛(wèi)生與消防 第一節(jié) 勞動安全衛(wèi)生 嚴格遵守 《 廣東 省勞動安全衛(wèi)生條例》 的規(guī)定，確保各項施工安全和人身健康的要求。 在車間和辦公室周圍進行綠化，種植樹木，既美化環(huán)境又降低噪音，能取得良好效果。 （二 ）固體廢棄物 該項目生產(chǎn)大多屬于物理過程，僅會產(chǎn)生少量的廢渣，無廢氣、廢水產(chǎn)生。 （二）建筑垃圾 在臨近建筑場地處，因施工會產(chǎn)生建筑廢棄物，包括 施工時以及結(jié)束時剩余的廢棄建筑材料、施工器械，開挖地基、平整土地的土石方等，該建筑廢棄物主要影響通行，同時也可能在降雨、刮風(fēng)的天氣 項目 可行性研究報告 37 條件下產(chǎn)生污水和揚塵，從而造成環(huán)境的污染。地面水資源豐富，質(zhì)量可達到《地表水環(huán)境質(zhì)量標準》（ GHZB11999）Ⅲ類標準。廠區(qū)整平坡度不小于 5‰，主廠房應(yīng)置于坡度上方。 根據(jù)場址的風(fēng)向、地形、地勢特點及地質(zhì)條件，因地制宜。 項目 可行性研究報告 32 三、先進的工藝流程 乙型腦炎滅活疫苗工藝流程圖 ： 水痘疫苗工藝流程圖 ： 流腦 ACYW135 疫苗工藝流程圖 ： 細胞培養(yǎng) 病毒接種 病毒培養(yǎng) 收獲病毒液 低溫凍融（ 30℃） 超聲處理 離心 過濾澄清 分裝、凍干 成品 固體培養(yǎng)基傳代 液體培養(yǎng)基發(fā)酵罐培養(yǎng) 十六烷基三甲基溴 化銨沉淀復(fù)合多糖 氯化鈣解離 酒精去核酸 固體培養(yǎng)基傳代 沉淀多糖 酚提取蛋白 內(nèi)毒素去除 酒精沉淀多糖 真空干燥 溶解除菌 原液檢定 半 成品配制 成 品 保存多糖沉淀 離心去菌體 收獲 40 萬 mL 原液 項目 可行性研究報告 33 HPV 疫苗工藝流程圖 ： 昆 蟲 細 胞 培 養(yǎng)接 種 H P V 1 6 / 1 8 L 1基 因 重 組 桿 狀 病 毒病 毒 培 養(yǎng) 收 獲 病 毒 液 澄 清 過 濾陰 離 子 交 換 柱[ 1 ] 純 化陰 離 子 交 換 柱[ 2 ] 純 化陰 離 子 交 換 柱[ 3 ] 純 化超 微 過 濾超 濾 純 化離 子 交 換 柱純 化除 菌 過 濾 單 價 疫 苗 原 液 疫 苗 成 品配 比 、 吸 附 項目 可行性研究報告 34 第五章 主要原材料、 輔料 供應(yīng) 疫苗生產(chǎn)采用的注射用水經(jīng)機械過濾器、活性碳過濾器、離子交換、精密過濾器、二級反滲透、紫外線殺菌、多效蒸餾制成，并采有80`C 保溫、 65`C 循環(huán)保溫，確保無熱原質(zhì)。179。 植物來源的重組藥用蛋白利用轉(zhuǎn)基因煙草中表達的抗體 sIgA 生產(chǎn)新藥 CaroRxTM，主要目的是預(yù)防和治療由細菌引起的齲齒。179。 其主要制品的研發(fā)生產(chǎn)進度如下： 時間 制品名稱 乙腦疫苗 水痘疫苗 流腦疫苗 HPV 疫苗 為適應(yīng)現(xiàn)代市場競爭需求，滿足 技術(shù)要求及國際市場的激烈競爭需要，本項目在保證生產(chǎn)技術(shù)先進的前提下，擬定所有生產(chǎn)裝置均采用國際成熟、可靠的設(shè)備。 毒種經(jīng)擴增傳代，各項檢定合格后，建立 疫苗 主代種子和工作種子批，以此作為生產(chǎn)毒種，確保疫苗對當年世界范圍流行的 病毒 具有可靠的保護效果。 （ 3） 公用系統(tǒng)及生活機能方便及維護性： a、 水、電、氣、通訊、網(wǎng)絡(luò)等 b、 刷（打卡）位置、廁所、上下班位置 c、 交通車輛、貨車、腳踏車、叉車的停放位置 d、 早操、晨會等集合場的位置 （ 4） 節(jié)約能源、環(huán)保等相關(guān)配套設(shè)施的完善性。 （ 1） 在保證較低成本的情況下將廠房規(guī)劃做得較好； （ 2） 盡量合理利用土地，按照規(guī)劃設(shè)計原則。2021 年，外貿(mào)進出口總額 7121 萬美元，旅游接待人數(shù) 萬人次，口岸出入境人數(shù)達 200 萬人次。 2021 年全市工業(yè)總產(chǎn)值達 億元，其中外商投資企業(yè)占%。一個以高科技為重點的工業(yè)體系，綜合發(fā)展的外向型經(jīng)濟格局初具雛型；社會生產(chǎn)力迅速發(fā)展，經(jīng)濟實力大大增強；社會主義精神文明建設(shè)取得豐碩成果，精神面貌煥然一新。為確保本身的高科技和旅游地位，珠海抑制重工業(yè)發(fā)展。 二、自然條件 該區(qū) 處于北回歸線以南，屬于南亞熱帶季風(fēng)區(qū)，年平均氣溫2223℃，最熱月 7 月，平均氣溫 ℃，最冷月 1 月，平均氣溫℃；海水溫度為平均 ℃，平均年降水量 2, 毫米，年 項目 可行性研究報告 25 淡水量達 3,654 立方米。南部和北部多為山地，中部中心溝為東西向長條型養(yǎng)殖地。珠海的海岸線長 604 公里，有大小島嶼 146 個，故有 “ 百島之市 ” 的美譽。19′ 之間。 第二節(jié) 場址建設(shè)條件 一、地形地貌 項目 可行性研究報告 24 珠海市是珠江三角洲南端的一個重要城市 (原屬中山縣 )，位于 廣東省 珠江口的西南部，地理坐標處于北緯 21176。 污水處理：采用雨污分流制。 四、 區(qū)位優(yōu)勢 從地理位置看， 珠 海市橫琴經(jīng)濟開發(fā)區(qū) 是位于東南亞和中國這個經(jīng)濟活躍地區(qū)的中心，在這個地區(qū)任何主要城市要到達橫琴島乘飛機四個小時內(nèi)便可， 處于 ” 一國兩制 ” 的交匯點和 “ 內(nèi)外輻射 ” 的結(jié)合部， 地理位置極為優(yōu)越。 公司具有一批高素質(zhì)的質(zhì)量管理人才，建立健全ＧＭＰ管理體 系，成立了驗證各自檢領(lǐng)導(dǎo)小組。 三、 公司管理優(yōu)勢 大連 179。179。 項目 可行性研究報告 21 公司借鑒和吸收國內(nèi)外疫苗先進生產(chǎn)技術(shù)，采用先進的設(shè)備，嚴格按照國家批準的藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程進行生產(chǎn)，對生產(chǎn)每一階段質(zhì)量進行控制，通過全面質(zhì)量檢驗確保疫苗安 全有效 。 有限公司具有以下競爭優(yōu)勢： 一、 全面質(zhì)量管理 大連 179。179。 第四節(jié) 競爭力分析 經(jīng)過近幾年的發(fā)展，我國 疫苗 市場份額不斷擴大，但是在行業(yè)發(fā)展的同時，行業(yè)內(nèi)部問題也逐步顯現(xiàn)出來。由于中國經(jīng)濟的增長和疾病預(yù)防政策的貫徹，由消費者自己承擔(dān)的成人有價免疫市場也將會有大幅度的提到。目前二類疫苗市場主要集中在流感疫苗、狂犬疫苗、乙肝疫苗（成人）、水痘、 b 型流感嗜 血桿菌（ Hib）疫苗等，其中流感疫苗市場最大。 2021 年 2 月 18 日，衛(wèi)生部發(fā)布的《擴大國家免疫規(guī)劃實施方案》（下稱《方案》）規(guī)定：在乙肝疫苗等 6 種國家免疫規(guī)劃疫苗的基礎(chǔ)上，將甲肝疫苗、流腦疫苗、乙腦疫苗、麻腮風(fēng)疫苗納入國家免疫規(guī)劃。國內(nèi)開發(fā)的幽門螺旋桿菌疫苗有可能會在國內(nèi)獲得批準上市，但是由于國外大型制藥企業(yè)目前都已放棄該疫苗研究，給該疫苗的有效 性評價方面蒙上一層陰影，而戊肝疫苗的開發(fā)基本與國外研究同步。 到目前為止，我國雖然批 準上市的疫苗種類眾多，但總體水平不高，許多重大的疫苗品種開發(fā)滯后。但美國 CDC 警告： Menactra 可能與 Guillain Barre 綜合征相關(guān)，但這并未影響該疫苗的銷售，分析師預(yù)計， Menactra 的銷售額將超過 10 億美元。我國的 HPV疫苗研究較緩慢，還未見到進入臨床前研究階段報道。其技術(shù)是默克在 1991 年從澳大利亞 CSL 公司獲得專利授權(quán)，是使用釀酒酵母表達。隨著新 乙腦 疫苗品種的上市及接種率的提升， 乙腦 疫苗市場將會有較大的提升空間。預(yù)計未來幾年的疫苗市場也將主要由新上市的疫苗品種推動。 第三節(jié) 疫苗 市場預(yù)測 在過去的 10 年里，新型疫苗的上市推動了疫苗市場的增長，在未來幾年內(nèi)， 乙腦疫苗、 HPV 疫苗、 水痘 疫苗、流感疫苗、流腦疫苗等新上市疫苗將成為疫苗市場快速增長的強大動力。 項目 可行性研究報告 16 2021 年全球成人疫苗市場規(guī)模超過 82 億美元，較上年的 54 億美元有 51%的增幅，該高增長率來源于預(yù)防子宮頸癌疫苗的上市。近兩年來，我國南方發(fā)生了多起 W135 型流腦，不同于傳統(tǒng)的流腦多發(fā)類型，這也為新型多價流腦疫苗提供了市場空間。因此推算，目前國內(nèi)疫苗行業(yè)的銷售額不到整個醫(yī)藥行業(yè)的 1%，低于世界 %的水平，可見我國的疫苗行業(yè)目前還是一個很小的行業(yè)。 疫苗市場高速發(fā)展：全球疫苗市場的增長速度大于處方藥，自上世紀 80 年代以來的 20 余年間，全球疫苗市場增長了 10 倍多，而同 項目 可行性研究報告 15 期藥品銷售額僅增長了 5 倍。疫苗的 廣泛 應(yīng)用在預(yù)防和控制嚴重危害人類健康疾病方面發(fā)揮了重要作用。資金來源為 自有資金 25,000萬元，貸款 10,000 萬元。 項目 可行性研究報告 13 第二節(jié) 項目概況 一、 建設(shè)地點 該項目 位于珠海市南部，珠江口西側(cè) 的橫琴經(jīng)濟開發(fā)區(qū) 。 Gardasil 與 Cervarix 都已經(jīng)在我國申請臨床研究，而國內(nèi)HPV 疫苗的研究尚未進入臨床前研究階段，預(yù)計 3～ 5 年后才能上市。 目前我國對于宮頸癌的防治主要依靠早診早治，屬于二級預(yù)防。這是全世界首次在 26 歲以上的婦女批準 宮頸癌 疫苗的明確適應(yīng)癥。加德西 Gardasil已經(jīng)發(fā)展成為一個 “ 重磅炸彈 ” 級的產(chǎn)品， 2021 年第 3 季度的銷售額為 億美元。 GSK 的 Cervarix 對其它 HPV 類型也有效果 ,甚至還比 Gardasil 多了 5 種類型。這 2 個藥都可以有效防治外生殖器疣和宮頸癌，作用原理和作用方式類似，開發(fā)進程從時間上看也非常接近，因而兩支藥的競爭態(tài) 勢非常激化，該類疫苗作用顯著。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國現(xiàn)有宮頸癌病人約 萬，每年約有 5 萬人死于宮頸癌，且發(fā)病率呈逐年上升、年輕化的趨勢。通過對HPV16/18 L1 的基因進行優(yōu)化設(shè)計和人工合成基因、基因擴增與構(gòu)建載體，并在昆蟲細胞 桿狀病毒和酵母菌兩種表達系統(tǒng)上進行表達，篩選出了獲得兩種表達系統(tǒng)中能夠高效表達的載體，表達后的 L1 蛋白能夠很好地組裝成病毒樣顆粒（ VLP），分離純化后的 VLP 同天然病 項目 可行性研究報告 10 毒顆粒形態(tài)上一致，相關(guān)動物試驗證明其生物學(xué)性狀和抗原性、免疫源性均較好。本項目選用了引起流腦 A、 C、 W135 和 Y 菌群，采用細菌培養(yǎng)、甲醛滅活，并通過超速離心、超濾及層析等技術(shù)進行純化，研制四價疫苗，目前工藝研究工作已經(jīng)完成，并建立了相關(guān)的質(zhì)量檢定方法，疫苗安全性和免疫原性動物試驗正在進行之中。 ACYW135 群流腦疫苗的生產(chǎn)企業(yè)有三家，包括浙江天元和北京綠竹 2021 年開始上市銷售，另一家是華蘭生物，近期剛獲得生產(chǎn)批文。接種流腦疫苗是控制流腦最經(jīng)濟、最有效的手段。流腦流行菌群在我國正在發(fā)生變化。 2021 年底及 2021 年初我國內(nèi)地除福建省、海南省和西藏自治區(qū)外，其余各省均有病例報告，其中發(fā)病前五位的省份 分別為：安徽、河南、河北、江蘇、四川。自 20 世紀 90 年代以來非洲國家及蒙古發(fā)生流腦流行，發(fā)病率高達 80395/10 萬人。流腦發(fā)病季節(jié)性很強，一般 11 月開始，至 34 月份達到流行高峰。水痘疫苗的生產(chǎn)工藝大致是： Oka 株水痘毒種第 28 代至 38 代內(nèi)的病毒接種于已長滿單層的MRC5 細胞， 37 度培養(yǎng) 23 天，待出現(xiàn)病變特異性細胞病變，收集感染細胞，加入適量含保護劑的疫苗液成原液， 30 度以下凍融，經(jīng)超聲破裂細胞， 4000~6000rpm 離心 30 分鐘，再經(jīng)過濾澄清取上清液即為半成品，檢定合格的半成品 合并后分裝、凍干成成品。 1994 年 2 月美國 FDA 證實該疫苗是安全有效的。有關(guān)統(tǒng)計資料顯示，中國七歲以下學(xué)齡前兒童約 億人，每年新生兒約有2021萬人，絕大部分屬于易感人群。兒童感染后表現(xiàn)為水痘，