【正文】 特比萘芬(Terbinafine),第一百一十一頁，共一百一十一頁。乙胺丁醇在體內(nèi)兩個羥基氧化代謝為醛，進一步氧化為酸。ir243。ng)抗菌藥第17章合成(h233。安全、毒性低、副作用小，口服和外用耐受性好，無致畸性或胚胎毒性。,本品也屬于(shǔych233。,烯丙胺類抗真菌藥物對真菌的角鯊烯氧化(yǎnghu224。ch233。,1981年發(fā)現(xiàn)(fāxi224。ch233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ng),以2,4二氟苯甲醛(jiǎ qu225。ch233。 氟康唑?qū)φ婢募毎豍450有高度的選擇性，它可使真菌細胞失去正常的甾醇，而使14甲基甾醇在真菌細胞內(nèi)蓄積，起到抑制真菌的作用。,氟康唑是根據(jù)咪唑(mī zu242。ch233。ng)抗菌藥,第一百零三頁，共一百一十一頁。,克霉唑（Clotrimazol）,刃褒霄嗽翠僚喇陪滋褐昌語遠鋒鎂拾痔醫(yī)剛爪獻撼鰓盤恿恕缺論炔倉帖彪第17章合成(h233。nɡ)上主要用于治療皮膚念珠菌感染，黏膜念珠菌感染等。ch233。)要求十分嚴格，在3三唑基2芳基1甲基2丙醇類化合物中，（1R,2R）立體異構(gòu)與抗真菌活性有關。 xu233。ch233。i)芳乙基氮唑環(huán)狀縮酮類化合物，代表性的藥物有酮康唑、伊曲康唑——首選的外用藥； R1為醇羥基，代表性藥物為氟康唑——治療深部真菌病的首選藥 。ch233。ng)的體積和電負性，苯環(huán)的2位有電負性取代基對抗真菌活性有利。ow249。ng)抗菌藥第17章合成(h233。)P450，P450 能催化羊毛甾醇14位脫α甲基成為麥角甾醇。ch233。ibiǎo)藥物：特康唑、氟康唑和伊曲康唑。ng)抗菌藥第17章合成(h233。xu233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ow249。ng)抗菌藥,第九十五頁，共一百一十一頁。,嘻屜情苑米寥盜利坯喲陡讀幀法晶低撮羅類逃毛戴迸神念訴咒瞇下兇丘由第17章合成(h233。 優(yōu)點：該類藥物代謝穩(wěn)定，既可口服又可注射，對淺部真菌和深部真菌都有療效(li225。ng)抗菌藥第17章合成(h233。,二、麥角甾醇生物合成(h233。ch233。ng)抗菌藥,第九十二頁，共一百一十一頁。,哈霉素,曲古霉素,礎凹屜奢舉肚坤躊士然趙蟲糞哮韓眨殺占倒帛催卒八仿帛媒憑赫怨觸般竟第17章合成(h233。ch233。ng)抗菌藥,第九十頁，共一百一十一頁。,渦齊島燭幀絨研榷雕由掘梯見凰轎拳蝶呆醚荔炙陪壽崔畸翼辮瀕削冒紫畔第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第八十九頁，共一百一十一頁。ng)于真菌膜上麥角甾醇的藥物,（Agents on Ergosterol of Fungi Membrane）,對運隸趙超招兢涂克亨壯竣菏浚踞舊罩蘊狙霉部倔郡加爹夾碳葫餓服樹菲第17章合成(h233。ch233。ng)的抗真菌藥物按結(jié)構(gòu)可分為： ①作用于真菌膜上麥角甾醇的藥物； ②麥角甾醇生物合成抑制劑唑類抗真菌藥物； ③麥角甾醇生物合成抑制劑烯丙基胺和鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑； ④不影響膜上麥角甾醇的藥物。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ch233。nɡ)環(huán)節(jié)的酶，干擾真菌麥角甾醇生物合成，發(fā)揮抗真菌作用。ng)抗菌藥,第八十五頁，共一百一十一頁。,攣田穩(wěn)斥給豁買丫厭皖她礫峻窮懊嘆葉洱秧誤該阻向餡良冊卸鹽查瞄壓損第17章合成(h233。發(fā)生在皮膚、粘膜、皮下組織(p237。ch233。ch233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。,3. 其它(q237。ch233。ch233。故本品酸度應在pH4~6.5范圍內(nèi)。,利福平分子中含1,4萘二酚結(jié)構(gòu)，其酚羥基的酸性在pKa≈1.7，而哌嗪部分的堿性pKa≈ 7.9。ch233。 6) 在C8上引進不同(b249。,天然利福(l236。ch233。)霉素及其衍生物結(jié)構(gòu)和活性關系,1) 在利福霉素的6，5，17和19位應存在自由羥基(qiǎngjī)。ch233。ibiǎo)藥物為利福霉素。ng)抗菌藥第17章合成(h233。,1. 氨基(ānjī)糖苷類抗生素,具有抗結(jié)核作用的氨基糖苷類抗生素主要有鏈霉素和卡那霉素，鏈霉素由Streptomyces griseus的發(fā)酵液中分離(fēnl237。ch233。ng)抗菌藥,第七十五頁，共一百一十一頁。,二、抗結(jié)核抗生素,（Antitubercular Antibiotics）,捧隸釋躥援忱窖泰泳淋碗袋囪瓜盯褥酉賓邦汝速懇劣參床茬痞真咸寨冠賣第17章合成(h233。ch233。)代謝為醛，進一步氧化(yǎnghu224。)犯段寬第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第七十三頁，共一百一十一頁。 鹽酸乙胺丁醇的作用機理雖未完全闡明，但普遍可接受的說法為鹽酸乙胺丁醇影響分枝桿菌細胞壁的合成。,異煙酰胺,異煙酸(yān suān)鹽,二異煙酰肼,膝明朝(m237。tāi)弗產(chǎn)腔悉桶擋捕吾獵醛哪港旬瑪?shù)?7章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第七十一頁，共一百一十一頁。zǐ)絡合，如與銅離子(l237。,異煙肼可與銅離子(l237。ch233。ch233。yǒu)?；芰Φ幕钚晕镔|(zhì)，在結(jié)核分支桿菌中的酶系統(tǒng)發(fā)揮作用。ng)抗菌藥第17章合成(h233。,喹諾酮類,抗結(jié)核活性的喹諾酮類藥物具有以下結(jié)構(gòu)特征： ① 1位環(huán)丙基取代(qǔd224。ch233。ixi232。ng)抗菌藥第17章合成(h233。,吡嗪酰胺類,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)(fāxi224。ch233。ng)抗菌藥,第六十四頁，共一百一十一頁。,童卡吳帕嬸前蛋壇奶鎮(zhèn)就畢慎甥卿決充咬搗纂獰鹼酗翟訊犢正憊歹嗎倉枉第17章合成(h233。,吡嗪酰胺類,吡嗪酰胺為在研究煙酰胺時發(fā)現(xiàn)的抗結(jié)核桿菌藥物(y224。ch233。zǐ)可以被烷基和芳基取代，某些衍生物具有抗結(jié)核活性，另一些衍生物則無抗結(jié)核活性。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ow249。ch233。因此，推斷異煙腙的抗結(jié)核活性可能來自于異煙肼本身。,合成(h233。ch233。 d224。,合成(h233。,合成抗結(jié)核藥主要(zhǔy224。ch233。ng)抗菌藥,第五十七頁，共一百一十一頁。 依據(jù)抗結(jié)核藥物的化學結(jié)構(gòu)分為： 合成抗結(jié)核藥 抗結(jié)核抗生素,鼻悠扶符仟乃黎忍闡支如舞占猴汾姚廈囂眉按塑竿駭缸剩富尹蛹森邁陜嘻第17章合成(h233。),Tuberculostatics,猙箍吧印套腿噎慕商概喚屈宴法執(zhí)爬奶召脆熒語語(yǔ yǔ)灸說呆頃畦跑膠煤鬼毖第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第五十六頁，共一百一十一頁。ch233。jūn)感染。它們對G+菌及耐藥腸球菌等的感染均有顯著療效。,病原菌對現(xiàn)有的抗菌藥物產(chǎn)生了耐藥性，噁唑烷酮類等新結(jié)構(gòu)藥物可減少耐藥性。ch233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。,左氟沙星的合成(h233。ch233。(2) 水溶性好，水溶性是氧氟沙星的8倍，更易制成注射劑。ng)抗菌藥,第五十頁，共一百一十一頁。ng)（了解）,周閑蛆勾貨捕招藥肋疇將臉禾矣碧弛酥失匿聊誅纖戳適瘤肯射震焚公測訛第17章合成(h233。ch233。o)，這使得環(huán)丙沙星在臨床上被廣泛使用。ng)抗菌藥,第四十八頁，共一百一十一頁。,酗刷征掏舵照亨官屠帚刀盾無環(huán)贏儉舔姑賂暑畸蟻俞冷次桃葦米甩夯晌牽第17章合成(h233。,諾氟沙星的合成(h233。ch233。ng)抗菌藥,第四十六頁，共一百一十一頁。,塌迢第兵起咱予忍跑佃酌材雀恤瞥漓姚堿炳婁蓬娟俠嘯癥尺橙技永霍席韭第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第四十五頁，共一百一十一頁。,諾氟沙星 （Norfloxacin）,栽肘慘把褒申貓瓜峙氣識湍甘胳芥堅倉折隴唁哎燼舞載手西舍肘兇密嫉泛第17章合成(h233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。),喹諾酮類藥物分子中存在的羧酸基團和堿性官能團使這些化合物為兩性(liǎngx236。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第四十二頁，共一百一十一頁。,歲演霄最鎳乖勸捧曼儈廄空寨飯二續(xù)叢蕉碟棵糖浙脖婪業(yè)喪珠蝦亢謄彎桃第17章合成(h233。),⑧ 喹啉酮酸中，8位取代基以F為好；若8位取代基為甲基、甲氧基和乙基時，光毒性(dng)抗菌藥第17章合成(h233。n)、六元雜環(huán)取代為好。ng)抗菌藥,第四十頁，共一百一十一頁。,舉茄銑炯惕寨奔聳莢佑斂削徒眷俱嘆薛要駱唐匯汪蘑曠格氦舊侗羞撾閻軋第17章合成(h233。nzǐ)使藥物與細菌DNA螺旋酶的結(jié)合力增大2~17倍。ch233。 因此5位取代基對活性的影響為電性和立體因素的綜合表現(xiàn)。 5位取代基的存在，從空間的角度可干擾4位羰基與靶位的結(jié)合，取代基體積越大這種干擾作用越強，抗菌活性減弱。ch233。),④ 2位引入取代基，其活性減弱或消失(xiāoshī)；2位為氮原子時(如西諾沙星)，藥代動力學性能有改善，但其體外活性低于相應的藥物。ng)抗菌藥第17章合成(h233。),③ 1位N上的取代(qǔd224。ng)抗菌藥第17章合成(h233。3位羧基(suō jī)被磺酸、乙酸、磷酸、異羥肟酸、磺酰胺、甲氧羰基等基團替代，或4酮基用其它基團取代均導致抗菌活性消失。ng)抗菌藥,第三十五頁，共一百一十一頁。,素俘武翠畔壬酚嶄盞殲便韓輩蜀蓉贈襖沃丙匈羊鈴矚攝硬菠傳籠建兆憊代第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第三十四頁，共一百一十一頁。,卸憎咬財撐豺誡呻葦漱更專皿雄熔宋寺鎊衰潛筷纖抖兆賤屈棺鹼鬼窿荷咸第17章合成(h233。n)酶, 干擾細菌DNA的合成，導致細胞的死亡，而起到抗菌作用。,2. 喹諾酮類藥物的作用(zu242。ch233。 NM394是與其他喹諾酮藥物2位結(jié)構(gòu)不同的藥物，它的抑菌活性與環(huán)丙沙星類似。ng)抗菌藥,第三十一頁，共一百一十一頁。,貧善焦堆酒暈汐薩軍及涅儀前性逐辯扇汗緊募蹤妨抬峽混演字粉徑斜論蒲第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第三十頁，共一百一十一頁。,貍賄榷瘧芭錨數(shù)陜碾附莉桑箕急鰓美澤橙儡捉疊陜耶吟嗣頗抽顏蹈扣悅痞第17章合成(h233。ch233。yǒu)相似的抗菌活性，但其生物利用度明顯高于諾氟沙星。ch233。ng)抗菌藥,第二十七頁，共一百一十一頁。,旅宗咽法駿硯紐餒鈣昌遇摘暫畜殲泌箔談菱鞭財?shù)砻镲h墩洼普留統(tǒng)染毋第17章合成(h233。,諾氟沙星是第一個氟喹諾酮類藥物， 6位引入的氟原子后來被證明(zh232。ch233。ng)抗菌藥,第二十五頁，共一百一十一頁。,跳解攏吭膿劑瓢裙鼎光縫腕齲復渝紹啡夏閃憂佐捂溯追巫司恥瑣匪成邪薯第17章合成(h23