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2024-10-03 10:37 本頁面
【正文】 謝謝大家 第六十八頁，共六十八頁。純化水、注射用水和滅菌注射用水的增修訂。已鑒定或未鑒定。 ? ！考慮儀器臺間差與人員等單次檢驗的誤差 第六十六頁，共六十八頁。用 Dixon法檢驗15組數(shù)據(jù)中的最大值 %，最小值 % 均非離群值。 比較研究的標尺問題 購置的對照品 /標準品 對照品 /標準品 權威性 真實性 準確性 發(fā)票、標簽、批號、分析報告單、鹽基 /堿基、水分 第六十三頁，共六十八頁。 ? 改為溶出度，規(guī)定兩點限度 第六十頁，共六十八頁。 ? 比方，根據(jù)破裂還是完全崩解記錄時間標準中沒有明確，而通常從破裂到完全崩解是需要一段時間的，現(xiàn)在靜態(tài)檢驗間距就會更大； ? 如果耐水時間平均值規(guī)定應超過 45分鐘，還允許有小于 10分鐘的樣品出現(xiàn)，那么樣品間存在的質量差異就過大。 ? 對于不該學的、不方便學的、學不了的、需轉換的要盡量不降低質控水平替換 ? 例如 :某季銨鹽片可能具有食道刺激性，所以選用了在酸性條件下可溶、但在堿性條件下僅膨脹而不溶解的材料進行包衣，以保證服用后在食道中不破裂但在胃液中仍可快速崩解 ， 包衣的質量與服用后的刺激性相關 借鑒進口藥注冊標準 － 取長補短、更上一層樓 第五十七頁，共六十八頁。 ? 前體片劑 ? 溶出度設兩個指標 15分鐘 60％和 45分鐘75％ ? 棄去 5ml初濾液，用 xx膜過濾，柱溫 25℃ ，加預柱，用聚四氟酰胺小瓶，機械振搖 xx分鐘等等 第五十三頁，共六十八頁。 勘誤： 第四十九頁，共六十八頁。 第四十七頁，共六十八頁。 頭孢羥氨芐高分子雜質分析圖譜 Sephadex G10系統(tǒng) TSKGel G2024swxl系統(tǒng) 1 頭孢羥氨芐； 2 高分子雜質 第四十五頁，共六十八頁。 ? 采用 SDSPAGE凝膠電泳的方法抑肽酶的有關物質，結果如下圖，都只有一個條帶。 10mg 25mg(小劑量規(guī)格 ) 5% 25% (主藥占總量比例 ) 復方制劑 重〔裝〕量差異 含量均勻度 第四十頁，共六十八頁。 （ 2）取供試品溶液，以稀硫酸酸化，加 ％硫酸銅溶液 1滴及 硫氰酸汞銨 試液數(shù)滴，即生成紫色沉淀。 標準字面未改，實質內(nèi)容已變 第三十六頁，共六十八頁。 隱性變化舉例 －鈉鹽的鑒別反響 ? 重金屬檢查法： ? pH測定法： ? 不溶性微粒檢查法： ? 可見異物檢查法： ? 滲透壓摩爾濃度： 2024年版 2024年版 鈉 鹽 （ 1） 取鉑絲 ， 用鹽酸濕潤后 ， 蘸取供試品 ，在無色火焰中燃燒 ， 火焰即顯鮮黃色 。 第三十四頁，共六十八頁。 新增雜質限度的考慮 ? 有效雜質寬管： ? 不能不管 不超越前期標準 以投入產(chǎn)出比等利弊平衡為科學依據(jù) 第三十一頁，共六十八頁。 模擬 色譜圖 實際色譜圖 第二十七頁，共六十八頁。 峰序號 溶劑峰 對照藥 峰 /量 自制品 峰 /量 峰性質 新增雜質總量 1 溶劑峰 2 3 4 5 6 （苯乙醇） 雜質總量 % % % 第二十三頁，共六十八頁。 – 原理：有電荷差異的被別離物質進入色譜柱串聯(lián)系統(tǒng)后，帶正電荷的物質〔通常是堿性物質〕會由于SCX短柱的離子交換作用而被保存在短柱中，而帶負電荷的物質〔通常為酸性物質〕與中性物質那么會毫無阻礙的通過短柱進入 C18長柱中，從而成功別離；然后由于 MGⅡC18 長柱中疏水性基團間的相互作用而對中性物質有強保存作用，但對帶負電荷物質無強保存作用，這樣帶負電荷物質與中性物質也簡單被分開了 – 如果為了讓峰形更好，各峰間別離更開，還可在陽離子交換短柱與 C18長柱前接一根 NH2短柱〔它可與陰離子發(fā)生交換作用〕，進行三根串聯(lián)，也可以使帶負電荷的酸性物質與中性物質到達更好的別離效果。已鑒定或未鑒定 理論推測在生產(chǎn)或貯藏過程中可能產(chǎn)生的雜質實際產(chǎn)品中不一定存在 具強烈不良生物作用的雜質 第十七頁，共六十八頁。 Impurity Profile 〔雜質譜〕 : A description of the identified and unidentified impurities present in a drug substance. 對存在于藥品中所有能看出雜質和未知雜質的總的描述。 (40mg/ml,水 ) ≥ +50176。 物料不同－原料、輔料 分析對象｛ 工藝不同－試劑、中間體、
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