仿制藥仿制型申請(qǐng)的技術(shù)要求-wenkub.com
2025-01-14 22:12 本頁(yè)面
【正文】 在此也提醒申報(bào)單位在進(jìn)行相關(guān)研究時(shí)，盡可能從這些方面綜合考慮，充分掌握已上市品種的相關(guān)信息為品種的安全性把好第一道關(guān)，保證藥品的安全有效是藥品研究、生產(chǎn)以及注冊(cè)等有關(guān)單位和人員共同的職責(zé)。 處方中的輔料成分含量超過(guò)了注射用輔料的常規(guī)用量，存在安全性問(wèn)題，需進(jìn)行安全性試驗(yàn)。 如：尼莫地平注射液，處方中使用了25%的乙醇作為溶媒，且在制劑中所占比例為20%，如此高濃度的乙醇直接靜脈滴注入血，安全性可能存在問(wèn)題，且乙醇本身有血管擴(kuò)張作用。處方中的輔料成分在作為靜脈或肌肉注射給藥時(shí)，在說(shuō)明書或文獻(xiàn)報(bào)道中有記載可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)或刺激性等，則提示本注射劑在應(yīng)用過(guò)程中，有可能因輔料而出現(xiàn)安全性問(wèn)題，需要判斷具體品種的反應(yīng)程度。已上市產(chǎn)品說(shuō)明書的不良反應(yīng)項(xiàng)中已記載有過(guò)敏反應(yīng)或溶血反應(yīng)或刺激性，則提示可能與品種質(zhì)量有關(guān)的安全性問(wèn)題，需要判斷具體品種的反應(yīng)程度。如：維生素K1注射液，用藥途徑有肌肉、皮下、靜脈注射三種，則需分別進(jìn)行肌肉、皮下、靜脈注射的刺激性試驗(yàn)以及靜脈給藥的溶血試驗(yàn)，過(guò)敏試驗(yàn)、。一、安全性試驗(yàn)的目的意義：刺激性試驗(yàn)是觀察動(dòng)物局部接觸受試物后是否產(chǎn)生刺激反應(yīng)，提示藥物臨床應(yīng)用后給藥部位可能出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)、組織的變性和壞死等不良反應(yīng)。故動(dòng)物的安全性試驗(yàn)尤顯重要，以提示臨床用藥的安全性。注射劑系指靜脈推注、靜脈滴注、肌肉注射、皮下注射給藥。？答：1)為了指導(dǎo)臨床用藥，對(duì)沒(méi)有臨床配伍經(jīng)驗(yàn)的小針、粉針樣品，應(yīng)進(jìn)行配伍試驗(yàn)研究，與臨床應(yīng)用的配伍溶劑（氯化鈉、葡萄糖等）混合后，考察在室溫條件下放置的穩(wěn)定性情況，考察項(xiàng)目與穩(wěn)定性研究項(xiàng)目相同。且批生產(chǎn)時(shí)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn)，待2年的試行期結(jié)束，試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正時(shí)，從車間里生產(chǎn)的大批量的樣品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)也作夠2年，該數(shù)據(jù)最有效的制定藥品的有效期。，中心在審評(píng)進(jìn)口產(chǎn)品的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，有時(shí)會(huì)要求廠家提供典型圖譜，有時(shí)則不需要，請(qǐng)問(wèn)對(duì)典型圖譜的要求掌握一個(gè)什么樣的原則？答：對(duì)于進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)藥品的穩(wěn)定性研究資料需至少提供有代表性的典型圖譜，包括起始點(diǎn)、終點(diǎn)、及質(zhì)量有明顯變化的中間點(diǎn)，加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)要求起碼提供3批樣品的圖譜，影響因素試驗(yàn)要求提供1批樣品的圖譜。 ,那么我們申請(qǐng)臨床批件時(shí),穩(wěn)定性資料可以只報(bào)1個(gè)劑量制劑的資料嗎?答：為了保證臨床用藥的質(zhì)量符合要求，需提供所有申報(bào)規(guī)格的穩(wěn)定性研究資料。同時(shí)還應(yīng)根據(jù)臨床適應(yīng)癥、藥物本身的含成分等綜合分析。下面談?wù)勎覀兊目捶?，供大家參考? 以上只是我們從目前審評(píng)工作中發(fā)現(xiàn)的一些比較突出的問(wèn)題以及我們的初步看法，歡迎大家就已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量研究方面與我們共同交流和探討，對(duì)我們觀點(diǎn)和看法提出寶貴意見(jiàn)和建議。 需要引起注意的另外一個(gè)問(wèn)題是，已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種注冊(cè)時(shí)需要進(jìn)行三批樣品與一批已上市同產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比，這一點(diǎn)常被注冊(cè)申請(qǐng)人忽視。同時(shí)在穩(wěn)定性考察中增加有關(guān)物質(zhì)檢查指標(biāo)，通過(guò)對(duì)有關(guān)物質(zhì)的檢查來(lái)分析產(chǎn)品的穩(wěn)定性。 另外，對(duì)于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有的項(xiàng)目，也要結(jié)合產(chǎn)品自身特點(diǎn)加以考慮。 首先，部分申報(bào)單位誤認(rèn)為“研制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種就是產(chǎn)品只要符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)就行”，從而未對(duì)自身產(chǎn)品進(jìn)行系統(tǒng)的質(zhì)量研究和考察?！ ∮捎谥兴幊煞謴?fù)雜，引起不良反應(yīng)的成分不夠明確，以上討論的內(nèi)容不能涵蓋中藥注射劑的所有情況。同時(shí)，應(yīng)注意對(duì)藥物在臨床應(yīng)用中的使用方法進(jìn)行研究，如稀釋用輸液種類、稀釋濃度、配制方法、配制液的放置時(shí)間、藥物的滴注速度等。（四）臨床方面1．仿制中藥注射劑建議根據(jù)情況進(jìn)行1期臨床研究，1期臨床研究應(yīng)重點(diǎn)進(jìn)行安全性觀察。2. 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑，如未曾按《新藥審批辦法》《藥品注冊(cè)管理辦法》進(jìn)行評(píng)價(jià)和審批，在申請(qǐng)仿制生產(chǎn)時(shí)，建議根據(jù)適應(yīng)癥、療程等具體情況提供一般藥理、急性毒性、長(zhǎng)期毒性研究資料。注射劑所用輔料一般應(yīng)具有藥用標(biāo)準(zhǔn)。（二）藥學(xué)方面仿制中藥注射劑所用藥材一般應(yīng)固定品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)，并研究建立藥材的指紋圖譜。如果難以保證仿制中藥注射劑與被仿制藥的一致性，將難以獲得批準(zhǔn)。一般情況下，安全、有效是注射劑仿制的前提，具有較高比例或較嚴(yán)重不良反應(yīng)的品種，對(duì)于被國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心通報(bào)具有明顯不良反應(yīng)的品種，應(yīng)采取慎重態(tài)度?！ ∧壳埃兴幾⑸鋭┛梢栽谕瓿梢欢ǖ难芯抗ぷ骱蠓轮?，但具體的技術(shù)要求尚不夠明確。中藥注射劑不良反應(yīng)的成因較復(fù)雜，受多種因素的影響。部分品種缺少原料標(biāo)準(zhǔn)。部
公司管理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1