【正文】 2/9/2023 129 批審計(jì)管理 3 質(zhì)量保證部 QA審核員進(jìn)行全面的批審計(jì) ， 在成品放行審核單上簽署意見 ， 交質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人 。 2/9/2023 126 產(chǎn)品重新加工的管理 9 重新加工品經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗(yàn)合格 、 批審計(jì)批準(zhǔn)放行后 ， 按規(guī)定對(duì)檢品留樣備查 ， 并做穩(wěn)定性試驗(yàn) 。 2/9/2023 124 產(chǎn)品重新加工的管理 6 重新加工前一般可先做小樣試驗(yàn) ， 質(zhì)量保證部審核 、 檢驗(yàn)合格后 ， 依據(jù)試驗(yàn)情況由生產(chǎn)部制訂重新加工產(chǎn)品的返工工藝路線和方法 ， 制定重新加工的操作加工程序 ， 經(jīng)質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行 。 2/9/2023 123 產(chǎn)品重新加工的管理 2 重新加工產(chǎn)品必須執(zhí)行重新加工的操作加工程序 ， 并做好記錄 。 2/9/2023 120 不合格（半）成品的管理 7 不合格品的發(fā)放 不合格品的保管人員見 “ 不合格品處理通知單 ” 且由指定處理人領(lǐng)取該批不合格品時(shí) ， 方可發(fā)放該批不合格品 。 2/9/2023 117 不合格（半）成品的管理 不合格半成品 、 成品的處理方法分重新加工和銷毀 ， 由生產(chǎn)部統(tǒng)一負(fù)責(zé)不合格品的處理工作 。 半成品一律加蓋 、 封口保存 。 2 不合格 （ 半成品 、 成品 ） 處理原則：凡不合格半成品不準(zhǔn)流入下工序 ， 不合格成品不準(zhǔn)出廠 。 2/9/2023 110 包裝材料退庫或銷毀 6 殘損及未用完的已打印批號(hào)的標(biāo)簽等包裝材料由各工序負(fù)責(zé)人填寫 “ 標(biāo)識(shí)包裝材料銷毀記錄 ” ， 注明品名 、 規(guī)格 、 進(jìn)廠編號(hào) 、 銷毀原因 、 銷毀數(shù)量 、 銷毀方法 、 銷毀日期等 。 由質(zhì)量保證部 QA檢查員進(jìn)行復(fù)核 、簽名 。 打印批號(hào)的第一張標(biāo)簽或包裝應(yīng)由工序負(fù)責(zé)人和 QA人員核對(duì)并簽名 ， 可能時(shí)應(yīng)將該標(biāo)簽或包裝留樣納入批生產(chǎn)記錄 。 2/9/2023 105 產(chǎn)品的包裝和貼簽過程 2 工序管理要求 * 內(nèi)包裝材料進(jìn)入內(nèi)包裝操作場(chǎng)所前 ， 應(yīng)先去除外包裝 ， 對(duì)于不能去除外包裝的物料應(yīng)除去表面塵埃 ， 擦拭干凈后再通過傳遞窗進(jìn)入 。 2/9/2023 102 生產(chǎn)過程偏差處理管理 4 相關(guān)事宜 若調(diào)查發(fā)現(xiàn)有可能與本批次前后生產(chǎn)批次的產(chǎn)品有關(guān)連，則必須立即通知質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人，采取措施停止相關(guān)批次的放行，直至調(diào)查確認(rèn)與之無關(guān)方可放行。 2/9/2023 100 生產(chǎn)過程偏差處理管理 車間管理人員將調(diào)查結(jié)果 （ 必要時(shí)應(yīng)檢驗(yàn) ） 及需采取的措施 （ 詳細(xì)敘述 ， 必要時(shí)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證 ） ， 寫出書面報(bào)告 ， 一式兩份 ， 經(jīng)車間主任簽字后附上 “ 偏差通知單 ” 之后 ， 報(bào)質(zhì)量保證部 。 確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下繼續(xù)加工 。 2/9/2023 97 生產(chǎn)過程偏差處理管理 2 偏差處理原則 確認(rèn)經(jīng)處理不能影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量 ，符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) ， 安全 、 有效 。 2/9/2023 96 生產(chǎn)過程偏差處理管理 生產(chǎn)過程中設(shè)備突發(fā)異常 ， 可能影響產(chǎn)品質(zhì)量 。 2/9/2023 94 結(jié)料、退料管理 倉庫保管員根據(jù)退料的狀態(tài)標(biāo)志 ， 放置在規(guī)定區(qū)域 ， 掛上 “ 合格 ” 或 “ 不合格 ” 標(biāo)牌 ，合格品注明復(fù)驗(yàn)日期 ， 以保證下次出庫時(shí)先出退料 。 由質(zhì)量保證部檢驗(yàn)的剩余物料 ， 如檢驗(yàn)結(jié)果合格 ， 則經(jīng)質(zhì)量保證部 QA檢查員審核 ， 在退料單上簽署物料使用意見 （ 繼續(xù)使用 、 在限定時(shí)間內(nèi)使用 、 檢驗(yàn)后使用 …… ） 并簽名后 ，重復(fù) 。 當(dāng)質(zhì)量保證部 QA檢查員核對(duì)剩余生產(chǎn)物料的數(shù)量與批記錄上領(lǐng)用余量不符時(shí) ， 應(yīng)檢查批生產(chǎn) （ 包裝 ） 記錄 ， 查找差錯(cuò)原因 ， 填寫記錄 。 確認(rèn)所余物料無污染 、 數(shù)量準(zhǔn)確 ， 即在退料單上簽署物料使用意見（ 繼續(xù)使用 、 在限定時(shí)間內(nèi)使用 、 檢驗(yàn)后使用 …… ） ， 并簽名 。 2/9/2023 87 結(jié)料、退料管理 2 退料程序 每個(gè)產(chǎn)品的每個(gè)批次生產(chǎn)結(jié)束及物料平衡結(jié)算后 ， 要及時(shí)將剩余物料退回中間站或原輔料貯存處 。 2/9/2023 85 物料平衡管理 應(yīng)由質(zhì)量保證部定期對(duì)各工序收率及產(chǎn)品的總體的物料平衡進(jìn)行回顧性驗(yàn)證 ，為工藝改進(jìn) 、 技術(shù)革新及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件的修訂提供參考 。 實(shí)際值為生產(chǎn)過程中實(shí)際產(chǎn)出量 ， 包括： * 本工序產(chǎn)出量 * 能收集到的廢品量 、 生產(chǎn)中抽取的樣品量（ 檢品 ） * 丟棄的不合格物料 （ 如：捕塵系統(tǒng) 、 真空系統(tǒng)中收集的殘余物 ） 2/9/2023 81 物料平衡管理 在生產(chǎn)過程中如有跑料現(xiàn)象 ， 操作人員應(yīng)及時(shí)報(bào)告 ， 并詳細(xì)記錄跑料過程及數(shù)量 。 9 注意： （ 1） 稱量過程所用器具應(yīng)每料一個(gè) ， 不得混用 ， 避免交叉污染 。 核對(duì)物料的品名 、 代號(hào) 、 批號(hào) 、 合格證 、 物理外觀及是否在效期內(nèi)； 稱量后 ， 放于規(guī)定的容器內(nèi) ， 填寫稱量單 （ 注明生產(chǎn)的品名 、 批號(hào) 、 批量 、 規(guī)格及稱量的物料品名 、 代號(hào) 、 批號(hào) 、 檢驗(yàn)證號(hào) 、 數(shù)量 ） ， 由稱量人簽名 ， 注明日期 ， 貼于容器外 ， 詳細(xì)填寫批配料記錄 。 2 詳細(xì)閱讀生產(chǎn)指令和主配方 。 2/9/2023 74 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 4 整理帳卡 工序負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)將收到的物料碼放整齊 ，作好狀態(tài)標(biāo)記 ， 注明品名 、 進(jìn)廠編號(hào) 、 數(shù)量 、規(guī)格 、 用于生產(chǎn)品種及生產(chǎn)批號(hào)等 ， 應(yīng)有合格標(biāo)記 。 2/9/2023 72 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 3 發(fā)料 、 收料程序 倉庫保管員按 “ 限額領(lǐng)料單 ” 批準(zhǔn)的物料及數(shù)量發(fā)料 ， 將物料送至車間物料收料區(qū)門口 ， 按物料進(jìn)入生產(chǎn)車間的管理規(guī)定進(jìn)入車間 。 2/9/2023 71 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 新容器要求清潔 ， 取樣器具應(yīng)清潔 、 專用 ， 避免交叉污染 。 2/9/2023 69 領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 1 領(lǐng)料程序 車間管理人員根據(jù)批生產(chǎn)指令 （ 包裝指令 ） 、 主配方開具 “ 限額領(lǐng)料單 ” ， 交車間主任審核簽字 。 同一設(shè)備連續(xù)加工同一產(chǎn)品時(shí)其清潔周期按規(guī)定的 、 經(jīng)過驗(yàn)證的清潔周期進(jìn)行 。 2/9/2023 66 清場(chǎng)管理 1 清場(chǎng)時(shí)間 * 生產(chǎn)結(jié)束后 * 更換品種 、 規(guī)格或批號(hào)前 2 清場(chǎng)要求 。 每一類產(chǎn)品批號(hào)的劃分在 1998年版的 GMP附錄中已詳細(xì)列出 。因此 ， 批號(hào)應(yīng)明顯標(biāo)于批記錄的每個(gè)部分 ， 及藥品的標(biāo)簽和包裝物上 。 2/9/2023 55 四、批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 封面 品名 、 規(guī)格 、 批號(hào) 、 工藝規(guī)程 （ 或 SOP） 編號(hào) 生產(chǎn)日期 、 歸檔日期 、 批產(chǎn)量 質(zhì)量情況 （ 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ） 生產(chǎn)主管審核簽字 QA人員審核簽字 2/9/2023 56 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 目錄 記錄 憑證 批生產(chǎn)指令 產(chǎn)品品名 、 規(guī)格 、 批號(hào) 、 計(jì)劃批量 計(jì)劃生產(chǎn)日期 、 制訂人 、 審批人 2/9/2023 57 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 處方 （ 工藝規(guī)程 ） 編號(hào) 物料清單（品名、批號(hào)、處方量、純度、化驗(yàn)單號(hào)、實(shí)際量）計(jì)算過程 2/9/2023 58 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 具體操作步驟及記錄 4． 1生產(chǎn)前檢查記錄 清潔衛(wèi)生 、 設(shè)備狀況 、 文件 、 清場(chǎng)合格證 、 環(huán)境參數(shù)記錄 （ 溫度 、 濕度 、 壓差 ） 4． 2 物料核對(duì)及稱量復(fù)核 4． 3 設(shè)備參數(shù)及設(shè)置核對(duì) 2/9/2023 59 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 4． 4 具體操作過程記錄 4． 5 過程控制及中間體控制記錄 4． 6 物料平衡 4． 7 清場(chǎng)及檢查記錄 4． 8 主管人員審核簽字 2/9/2023 60 批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容 偏差及異常情況記錄及調(diào)查處理 （ 包括返工記錄 ） 各種化驗(yàn)單據(jù)及狀態(tài)標(biāo)志憑證 產(chǎn)品釋放審查單 2/9/2023 61 批號(hào)管理 1 批號(hào)的定義 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一個(gè)生產(chǎn)批，以一組數(shù)字作為識(shí)別標(biāo)記，謂之“批號(hào)”。 1 有毒 、 有害 、 高活性 、 易燃 、 易爆等危險(xiǎn)崗位要嚴(yán)格執(zhí)行安全操作規(guī)程 ，并采取有效的防范措施 。 2/9/2023 49 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 生產(chǎn)過程的各關(guān)鍵工序要嚴(yán)格進(jìn)行收率計(jì)算 ， 若超出規(guī)定范圍或生產(chǎn)中發(fā)生異常情況 ， 要按 “ 生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程 ” 進(jìn)行分析調(diào)查 ， 采取的措施要經(jīng)質(zhì)量保證部批準(zhǔn) 、 在 QA檢查員的嚴(yán)格控制下實(shí)施 。 按批堆放或上架貯存 ， 擺放整齊 、 牢固 ， 禁止直接接觸地面 。 2/9/2023 45 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 做好狀態(tài)標(biāo)記 （ 各工序 、 各設(shè)備 、 物料 、半成品 ） 嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生管理規(guī)程和清潔規(guī)程 。 ※ 批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)隨產(chǎn)品流轉(zhuǎn) 。 、 半成品均核對(duì)正確