【正文】 不按此執(zhí)行 ， 則產(chǎn)品的安全無法保證 。 或者通風(fēng)系統(tǒng)本身設(shè)計不合理或管道內(nèi)材料不合適 ， 有異物逸出 ， 污染生產(chǎn)區(qū) 2/9/2023 34 發(fā)生污染的常見因素 2） 地面 、 墻 、 天花板的材料不符要求 這些材料應(yīng)選用沒有粉塵逸出的材料 ， 便于清洗 ， 否則將污染產(chǎn)品 。 2） 滅菌不徹底 有些內(nèi)包裝材料清洗后還需滅菌處理 ， 如滅菌不徹底則會留有微生物 ， 污染以后的產(chǎn)品 。 種類 這里所述的污染是指藥品受到： 微生物污染 外來異物污染 激素污染 青霉素污染 2/9/2023 26 發(fā)生污染的常見因素 （ 1） 原材料因素 1） 原材料在其生產(chǎn)過程中就帶入了污染源 。 2/9/2023 22 人員因素 萬事皆人為 ， 所有差錯幾乎都是人引起的 ， 但關(guān)鍵還是生產(chǎn)管理人員 ， 據(jù)統(tǒng)計 ，差錯有 70— 80%應(yīng)歸罪于管理人員 ，20%— 30%歸罪于操作人員 。 同樣如果在某一較大區(qū)域分設(shè)幾條包裝線 ， 中間沒有隔墻分開 ， 則同樣易發(fā)生包裝材料或成品的混淆 。 ⑾ 區(qū)域 、 設(shè)備 、 物料均嚴(yán)格加之標(biāo)識表示所處狀態(tài) 。 ⑶ 生產(chǎn)區(qū)現(xiàn)場人員的嚴(yán)格管理及控制 。 ，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部生產(chǎn)歷史 。 、 環(huán)境 、 生產(chǎn)設(shè)備 、 衛(wèi)生符合要求 。生產(chǎn)過程現(xiàn)場質(zhì)量控制與管理 楊國棟 2/9/2023 1 實施 GMP的目的 消滅差錯 （ 混淆 ） ， 避免污染和交叉污染 ， 確保藥品的安全性 、 有效性和均一性 。 2/9/2023 5 GMP基本原則 、 包裝容器和標(biāo)簽 。 最低限度 。 ⑷ 生產(chǎn)過程由專業(yè)人員執(zhí)行和監(jiān)控 。 ⑿生產(chǎn)后進行逐批抽查，確保不會發(fā)生偏差或超過可接受的偏差。 2/9/2023 19 廠房條件因素 4） 沒有門或鎖以及區(qū)域無標(biāo)簽 生產(chǎn)房間 ， 尤其是有粉塵的房間沒有門的話 ，則容易受到外來產(chǎn)品的粉塵的相混 ， 也易污染其他區(qū)域的產(chǎn)品 。 1） 管理人員管理不力 管理人員本身不遵守 GMPSOP， 或不指導(dǎo)操作人員或監(jiān)督不力 ， 有錯不糾 ， 這必定會引起各種差錯 。 原輔料在其生產(chǎn)過程中本身受到諸如青霉素類藥或激素類藥的污染 ， 將會使我們的產(chǎn)品也存在這些污染 。 2/9/2023 30 發(fā)生污染的常見因素 3） 存放條件不好 有些內(nèi)包裝條件存放有一定的要求 ， 或者清洗后要有特定存放條件和存放時間 ， 達(dá)不到要求 ，則可能會受到外界異物或微生物污染 。 地面與墻的相交不應(yīng)呈直角 ， 而應(yīng)該呈圓弧形 ，以防水 、 塵粒積聚或長菌 。 在充分了解了混淆與污染發(fā)生的因素后 ， 就能有目的地去加以防范 ， 從廠房條件的設(shè)計 ， 設(shè)備容器的設(shè)計制造或選購 ， 原材料的選購 ， 包裝材料的選購 ， 對供應(yīng)商的要求 ， 對自身及員工素質(zhì)的提高 ， 對 SOP的制訂和修改等 ， 只要扣住了防止混淆和污染這一基本環(huán)節(jié) ， 可以說生產(chǎn)管理就符合 GMP了 。 ※ 操作人 、 復(fù)核人要獨立操作 ， 獨立復(fù)核 ， 分別簽名 。 各工序生產(chǎn)操作的銜接要嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄的相關(guān)要求。 2/9/2023 50 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 1 產(chǎn)品批號的編制執(zhí)行 “ 批號管理規(guī)程 ” ， 批號更換時應(yīng)詳細(xì)記錄 。 2/9/2023 62 批號管理 2 批號的用途 藥品的每一生產(chǎn)批都有指定的永久批號 。 2/9/2023 64 批號管理 4 批號的編制方法 如： “ 940128” 即 94年 1月生產(chǎn)的第 28批產(chǎn)品 。 包裝工序更換品種及規(guī)格或批號時 ， 多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部處理 ， 不得在生產(chǎn)現(xiàn)場留有上次生產(chǎn)遺留的標(biāo)簽和包裝材料 。 * 拆開的物料容器在稱取完物料后應(yīng)及時在潔凈區(qū)封口 ， 加貼 “ 封簽 ” ， 注明發(fā)出物料量和剩余物料量 ， 發(fā)出物料用于生產(chǎn)的產(chǎn)品品名 、生產(chǎn)編號 ， 發(fā)料人簽名 。 并及時將 “ 限額領(lǐng)料單 ” 收編 ， 做好記錄 。 2/9/2023 77 配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 7 復(fù)核人復(fù)核： 對上述過程進行監(jiān)督復(fù)核； 獨立地確認(rèn)物料經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗合格； 物料的名稱 、 代號 、 批號 、 數(shù)量與主配方一致無誤； 容器外標(biāo)記準(zhǔn)確無誤 。 能收集到的跑料量也應(yīng)計入實際值的范圍之內(nèi) 。 更換產(chǎn)品時剩余物料必須退回倉庫 。 2/9/2023 91 結(jié)料、退料管理 將剩余物料貼上標(biāo)簽和封條 。 退料入庫完畢后 ， 倉庫保管員應(yīng)及時整理現(xiàn)場 ， 并及時清點庫存情況 ， 填寫貨位卡及有關(guān)臺帳 ， 整理 “ 退料單 ” 及相關(guān)記錄 ， 備查 。 2/9/2023 98 生產(chǎn)過程偏差處理管理 凡發(fā)生偏差時，必須由生產(chǎn)工序負(fù)責(zé)人填寫“偏差通知單”，寫明品名、批號、規(guī)格、批量、工序、偏差的內(nèi)容、發(fā)生的過程及原因、地點、日期，填表人簽字。 經(jīng)質(zhì)量保證部 QA審核員審核 、 負(fù)責(zé)人批準(zhǔn) 、 簽字 ， 一份留質(zhì)量保證部 ， 一份送回車間 。 其進入方式不應(yīng)影響內(nèi)包裝操作場所的潔凈級別 。 4 未打印批號的包裝材料由各工序負(fù)責(zé)人填寫 “ 退料單 ” ， 按 “ 結(jié)料 、 退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 ” 執(zhí)行 。 2/9/2023 113 不合格（半）成品的管理 3 不合格半成品 、 成品的接受：生產(chǎn)車間或倉庫凡收到質(zhì)量保證部發(fā)出的不合格檢驗報告書和不合格證 ， 不合格半成品 、成品保管人員應(yīng)立即將該不合格半成品 、成品進行檢查核對后隔離于規(guī)定的貯放區(qū) ， 掛上醒目的不合格狀態(tài)標(biāo)記 ， 用紅牌或用紅色繩子圍欄 ， 并于每一不合格品的包裝單元或容器上貼 “ 不合格證 ” 。 倉庫管理員 （ 或車間不合格品保管人員 ） 負(fù)責(zé)填寫 “ 不合格品處理臺帳 ” 。 3 重新加工產(chǎn)品要編制特殊批號 （ 返工批號 ） 。 10 重新加工過程的所有記錄均要詳細(xì)準(zhǔn)確 （ 特別是過程偏差 ） ， 歸入批記錄留檔備查 。審核后生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人（或車間主任）簽字并及時轉(zhuǎn)交質(zhì)量保證部 QA審核員 2/9/2023 128 批審計管理 2 質(zhì)量保證部 QC審核員依據(jù)相應(yīng)的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序?qū)υ摦a(chǎn)品的取樣檢驗記錄進行審核，簽字后將有關(guān)記錄轉(zhuǎn)交 QA審核員。 5 重新加工過程要在質(zhì)量保證部 QA檢查員的監(jiān)控下進行 ， 發(fā)現(xiàn)問題及時解決或上報主管負(fù)責(zé)人 。 2/9/2023 119 不合格（半）成品的管理 * 不能重新加工的不合格品的處理 — 生產(chǎn)部按 “ 不合格品處理通知單 ” 銷毀 ， QA人員現(xiàn)場監(jiān)督 ， “ 不合格品處理通知單 ”及銷毀記錄入該批的批記錄 。 嚴(yán)格按照品種性質(zhì) 、 貯存條件進行保管 ，單獨存放 ， 不得混雜 ， 注意防塵 、 防微生物污染 。 執(zhí)行“ 結(jié)料 、 退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 ” ， 按規(guī)定程序入庫 。 操作及運輸方式不應(yīng)影響內(nèi)包裝環(huán)境的潔凈級別 。 措施實施過程要在車間管理人員和質(zhì)量保證部QA檢查員的控制下進行 ， 并詳細(xì)記入批記錄 ， 同時將 “ 偏差通知單 ” 及調(diào)查報告和處理措施報告附于批記錄之后 。 2/9/2023 99 生產(chǎn)過程偏差處理管理 車間主任及車間管理人員會同質(zhì)量保證部QA檢查員等有關(guān)人員進行調(diào)查 ， 根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理措施 。 2/9/2023 95 生產(chǎn)過程偏差處理管理 1 偏差范圍 物料平衡超出收率的合格范圍 生產(chǎn)過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍 生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移 、 變化 。 由工序負(fù)責(zé)人將退料送到倉庫 。 QA檢查員對所退物料進行復(fù)檢 ， 復(fù)檢內(nèi)容如下： 2/9/2023 88 結(jié)料、退料管理 * 尚未開包的物料是否完整 ， 封口是否嚴(yán)密 ， 數(shù)量與批記錄上所示領(lǐng)用余量是否符合 。 凡平衡率和收率高于或低于合格范圍 ， 應(yīng)立即貼示 “ 待查 ” 標(biāo)志 ， 不能遞交下工序 ， 并由工序負(fù)責(zé)人填寫 “ 偏差處理單 ” ， 通知車間管理人員及 QA檢查員按 “ 生產(chǎn)過程偏差處理 ”的規(guī)定進行調(diào)查 、 處理 ， 并記錄 。 2/9/2023 78 配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 8 經(jīng)質(zhì)量保證部 QA檢查員審核后 ， 在批配料記錄上簽字 。 2/9/2023 75 配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 1 配料人員至少 2人 。 * 物料轉(zhuǎn)移到新容器后 ， 應(yīng)及時將新容器封口 ， 貼簽并注明：品名 、 進廠編號 、 重量；物料用于生產(chǎn)的品名 、 生產(chǎn)批號；發(fā)料人簽名 、日期 。 “ 批清場記錄 ” 和 “ 清場合格證 ”（ 正本 ） 入當(dāng)批生產(chǎn)記錄 ， “ 清場合格證 ” （ 副本 ） 入下批次生產(chǎn)記錄 。 2/9/2023 65 批號管理 如 （ 1） 從中藥原料到制劑 ， 再到包裝的生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)批號更換的情況； （ 2） 可能出現(xiàn)批號后加編副批號的情況； （ 3） 可能出現(xiàn)混合批號的情況； （ 4） 可能出現(xiàn)返工批號的情況；等 。 根據(jù)批號 ， 應(yīng)能查明該批藥品的生產(chǎn)時間及批記錄 ， 進而追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史 。 2/9/2023 52 生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容 1 各工序記錄要由車間主任嚴(yán)