第三章藥物代謝動力學(xué)-wenkub.com
2024-12-27 06:32 本頁面
【正文】 連續(xù)恒速給藥時的適量曲線 為了維持較恒定的有效血藥濃度，除了少數(shù)半衰期特短或特長的藥物以外，一般采用每隔一個 t1/2給予半個有效劑量，反復(fù)給藥，是較為安全的。 此消除與靜滴速度相等。 （ 2）藥物血漿 t1/2不是一個恒定數(shù)值，隨藥物血漿 濃度高低而變化。 （ 4）多次用藥時，增加劑量能響應(yīng)增加血藥濃度 ，并使 AUC按比例增大，但不能縮短達(dá)到 Css 的時間，也不能延長藥物消除完畢時間。在血藥濃度下降以后，藥物的消除仍然按比率消除，故又稱之為藥物的恒比消除。 （ elimination rate constant） 指單位時間內(nèi)藥物被消除的百分速率。 （七）清除率 （ clearance,CL） 升血液中的藥物全部清除干凈。中央室往往是藥物首先進(jìn)入的區(qū)域，然后又以較慢的速率進(jìn)入另一個區(qū)域（周邊室）。 首次給藥的 Cmax與連續(xù)多次給藥 Cmax不同，后者即為穩(wěn)態(tài)血藥穩(wěn)態(tài)濃度（ steady state concentration, Css）。第二節(jié) 體內(nèi)藥物變化的時間過程一、時效關(guān)系及時量關(guān)系 （ timeresponse relationship） （ timeeffect relationship） （ timeconcentration relationship） 用藥后藥物在體內(nèi)的濃度可因轉(zhuǎn)運(yùn)或轉(zhuǎn)化以及隨時間而變化，藥效也隨著濃度而變化，如以曲線表示。 。 (一）腎臟排泄 腎臟是藥物最重要的排泄器官 經(jīng)腎臟排泄的藥物有兩種方式： 腎小球濾過（ glomerular filtration） 腎小管分泌（ active tuble secretion ） 同時也有 腎小管的重吸收作用（ passive tuble reabsorption） 特點： ，絕大多數(shù) 藥物可以濾過； ，使藥物在原尿內(nèi)的濃度也 逐漸增加，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血藥濃度，故藥物可被 動轉(zhuǎn)運(yùn)而重吸收； pH可影響藥物的解離度，故可影響 排泄速度； ； 程度，或可產(chǎn)生療效（如鏈霉素用于泌尿系感 染）或可產(chǎn)生不良反應(yīng)（如磺胺析出結(jié)晶致腎 小管損傷）。六、 排泄（ excretion） 藥物作用的終止有時依賴于從機(jī)體的排泄 最常見的模式是： 藥物 藥理作用 生物轉(zhuǎn)化 無活性產(chǎn)物 排出體外。(3）肝藥酶誘導(dǎo)劑和肝藥酶抑制劑（ enzyme inducer enzyme inhibitor） 凡能誘導(dǎo)肝藥酶，使其活性增加的藥物稱為肝藥酶誘導(dǎo)劑。 （ 2）特點，許多藥物均可被它轉(zhuǎn)化。 各種藥物所經(jīng)歷的轉(zhuǎn)化步驟不盡相同 2．肝臟微粒體酶系統(tǒng)（ hepatic microsomal mixed oxidase system ） 藥物的生物轉(zhuǎn)化要靠酶的促進(jìn)作用，并且主要是肝臟微粒體酶系統(tǒng)。五、 藥物的生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) 藥物的生物轉(zhuǎn)化主要是指藥物的 化學(xué)結(jié)構(gòu)在體內(nèi)某些酶的作用下發(fā)生改變。故弱酸性藥物在細(xì)胞外解離多，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；弱堿性藥物則相反，容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。新生兒的血腦屏障發(fā)育未完全。 3．細(xì)胞屏障 細(xì)胞屏障包括兩個主要內(nèi)容，即血腦屏障和胎盤屏障： （ 1）血腦屏障（ bloodbrainbarrier， BBB） 血腦屏障是血液 —— 腦細(xì)胞、血液 —— 腦脊液、腦脊液 —— 腦細(xì)胞之間的三種膈膜的總稱。 2．局部器官的血流量 血流量大的器官一般藥物的分布多，但是，藥物在體內(nèi)還有一個再分布（redistribution）問題。四、藥物在體內(nèi)的分
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