【正文】 ，包括來自于自檢、糾正和預(yù)防措施等活動中查出的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)情況，包括收集到的涉及質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的所有信息，尤其是藥品安全性信息。16投訴與ADR副作用輕微或用戶認(rèn)識有誤副作用嚴(yán)重，服用不當(dāng)個(gè)別差異新的ADR或可疑ADR NADR嚴(yán)重/群體事件17退貨包裝印刷不清等類問題數(shù)量短少，包裝破損等問題一般質(zhì)量問題（個(gè)別產(chǎn)品）嚴(yán)重質(zhì)量事件（整批產(chǎn)品）18產(chǎn)品召回主動更換新包裝等的召回一般召回（標(biāo)簽設(shè)計(jì)錯(cuò)字等非內(nèi)在質(zhì)量行為）三級召回（一般不會引起健康危害如裝量）一級與二級召回（可能引起各類健康危害）19產(chǎn)品穩(wěn)考波動較小、基本穩(wěn)定有波動，但在合格范圍內(nèi)（法標(biāo)）個(gè)別項(xiàng)超標(biāo)（法標(biāo)）N多項(xiàng)超標(biāo)（法標(biāo)）20產(chǎn)品質(zhì)量回顧波動較小、基本穩(wěn)定有波動，但在合格范圍內(nèi)（內(nèi)標(biāo)）個(gè)別項(xiàng)超內(nèi)標(biāo)，或未分析評估多項(xiàng)超內(nèi)標(biāo)，趨勢下降21委托生產(chǎn)監(jiān)管力度一般監(jiān)管力度小未有效監(jiān)管評估走過場22新產(chǎn)品引入試產(chǎn)量不足中試工藝不穩(wěn)定，穩(wěn)考不充分小試工藝不成熟、數(shù)據(jù)不全調(diào)研走過場資料不全23法規(guī)政策方針的更新與變化存有低風(fēng)險(xiǎn)存有中等風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)較多未考慮或考慮不足24自檢問題較少且易改個(gè)別項(xiàng)目有問題自檢問題較多未自檢25CAPA制定存有低風(fēng)險(xiǎn)存有中等風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)較多未考慮或不足附件6：年度質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理總計(jì)劃編制規(guī)定：企業(yè)總體管理水平；組織機(jī)構(gòu)與人員條件；員工培訓(xùn)效果與實(shí)際操作能力；生產(chǎn)設(shè)備購置及運(yùn)行狀況；物料及供應(yīng)商；標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程與記錄；生產(chǎn)環(huán)境；確認(rèn)與驗(yàn)證；生產(chǎn)過程；混淆、差錯(cuò)、污染及交叉污染的措施；偏差處理與變更控制；物料平衡；檢驗(yàn)結(jié)果（包括原輔料、成品、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品）；產(chǎn)品放行；投訴與不良反應(yīng)；產(chǎn)品退貨與召回；產(chǎn)品穩(wěn)定性考察；產(chǎn)品質(zhì)量回顧；委托生產(chǎn)與檢驗(yàn)；新產(chǎn)品引入。非直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的事項(xiàng)－如外包裝箱紙克重略?。缙胀ㄉa(chǎn)區(qū)溫度略高進(jìn)入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程，但可不進(jìn)行相關(guān)確認(rèn)或驗(yàn)證不影響產(chǎn)品質(zhì)量的事項(xiàng)涉及保持產(chǎn)品狀態(tài)、穩(wěn)定性考察、產(chǎn)品召回等事項(xiàng)。涉及與原輔料、溶劑、產(chǎn)品或工藝有直接接觸的設(shè)備、操作人、環(huán)境等；健康危害評估17供應(yīng)商及其物料以GMP要求對供應(yīng)商評估，以GMP檢查方式對主要供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)，簽訂質(zhì)量協(xié)議。放行前必須質(zhì)量評價(jià)和審核。必須確定物料/產(chǎn)品的關(guān)鍵屬性。失效模式和影響分析14產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考查基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，取樣頻率常依據(jù)矩陣簡化取樣方案，括號法以及統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行方案設(shè)計(jì)。應(yīng)考慮到產(chǎn)品的最終使用（如口服、局部、無菌等），微生物限度，物料毒性。決策樹、趨勢圖、控制圖、風(fēng)險(xiǎn)評估、失效模式和影響分析10產(chǎn)品制造過程通過過程工藝分析，確定哪個(gè)過程的步驟和具體的操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。校準(zhǔn)頻率還應(yīng)考慮器件的關(guān)鍵性及性能。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖6工藝驗(yàn)證通過工藝關(guān)鍵性分析，識別驗(yàn)證過程中需注意的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。一旦證明清洗過程有效，則可以實(shí)施免檢。驗(yàn)證過程中應(yīng)注意這些“關(guān)鍵的”步驟或操作。失效模式和影響分析、關(guān)鍵性分析、趨勢圖。高中中是層次分析法(適用HP)定性與定量分析相結(jié)合，適合于多目標(biāo)、多層次、多因素的復(fù)雜系統(tǒng)的決策。中低中是故障樹分析始于不良事項(xiàng)(頂事件)的分析并確定該事件可能發(fā)生的所有方式，并以邏輯樹形圖的形式進(jìn)行展示。分析應(yīng)考慮發(fā)生損失時(shí)可使用的風(fēng)險(xiǎn)控制方法以及怎樣改進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)控制方法。中中中是以可靠性為中心的維修以可靠性為中心的維修(RCM)是一種基于可靠性分析方法實(shí)現(xiàn)維修策略優(yōu)化的技術(shù)，其目標(biāo)是在滿足安全性、環(huán)境技術(shù)要求和使用工作要求的同時(shí)，獲得產(chǎn)品的最小維修資源消耗。中高高否危險(xiǎn)分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)(H適用CCP)H適用CCP是一種系統(tǒng)的、前瞻性及預(yù)防性的技術(shù)，通過測量并監(jiān)控那些應(yīng)處于規(guī)定限值內(nèi)的具體特征來確保產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性以及過程的安全性。低高中否失效模式和效應(yīng)分析(FME適用)FME適用是一種識別失效模式、機(jī)制及其影響的技術(shù)?？梢酝ㄟ^正式或非正式的、定性或定量的手段進(jìn)行情景分析。頭腦風(fēng)暴法可由提示、一對一以及一對多的訪談技術(shù)所激發(fā)。、系統(tǒng)回顧審查某一時(shí)間段產(chǎn)品質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)以及風(fēng)險(xiǎn)控制情況，總結(jié)偏差特點(diǎn)和趨勢，建立風(fēng)險(xiǎn)降低的改進(jìn)計(jì)劃。、風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移。，可以分析風(fēng)險(xiǎn)是否在控制之中，風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的概率是否可以進(jìn)一步降低。（風(fēng)險(xiǎn)識別/風(fēng)險(xiǎn)分析/風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)）范籌內(nèi)。，系統(tǒng)地、連續(xù)地認(rèn)識所面臨的各種風(fēng)險(xiǎn)以及分析風(fēng)險(xiǎn)事故發(fā)生的潛在原因的行為。：前瞻方式或回顧的方式。（QRM）是對整個(gè)產(chǎn)品生命周期（從最初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段）進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識別、評估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程。從技術(shù)角度，風(fēng)險(xiǎn)=發(fā)生概率后果。（7）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)則適用范圍：本企業(yè)生產(chǎn)藥品生命周期內(nèi)。：生產(chǎn)車間的班組結(jié)合本周本工序生產(chǎn)質(zhì)量情況，研究討論本工序質(zhì)量指標(biāo)完成情況，產(chǎn)品質(zhì)量升降原因分析，生產(chǎn)中存在的質(zhì)量問題；提出整改措施。：研究討論本部門涉及質(zhì)量項(xiàng)目情況，市場產(chǎn)品質(zhì)量反饋和質(zhì)量管理中存在的問題；提出整改措施。與會人員討論、研究，質(zhì)管會經(jīng)理總結(jié)并作指示，形成會議紀(jì)要。：每年度組織一次。（6）質(zhì)量分析會制度適用范圍：適用于我公司質(zhì)管體系涉及范圍。質(zhì)量部根據(jù)質(zhì)量問題的性質(zhì)決定是否上報(bào)，并拿出處理意見。（包括傳媒、在其它企事業(yè)單位的熟人）－公司質(zhì)量部之間的信息傳遞和反饋。自檢情況應(yīng)當(dāng)報(bào)告企業(yè)高層管理人員。重大質(zhì)量問題及時(shí)報(bào)質(zhì)量部、生產(chǎn)部，直至公司分管領(lǐng)導(dǎo)。，必要時(shí)向質(zhì)量管理委員會傳遞和反饋。、反饋的交匯部門及處理部門?！稗k法”解釋權(quán)屬公司質(zhì)量管理委員會。：直接從事與該建議的實(shí)施有關(guān)的設(shè)計(jì)、試驗(yàn)、檢驗(yàn)和設(shè)備改裝人員；（科室）對有關(guān)項(xiàng)目的獎(jiǎng)勵(lì)情況定期公布。，由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人主持，按貢獻(xiàn)大?。ń鉀Q技術(shù)難題的作用）及多勞多得的原則，合理分配。其它技術(shù)人員和管理干部，在完成本職工作前提下提出的與本職工作雖有關(guān)聯(lián)，但有創(chuàng)新的項(xiàng)目，采用見效后，亦給予同等獎(jiǎng)勵(lì)。，不易直接計(jì)算經(jīng)濟(jì)效益的合理化建議和技術(shù)改進(jìn)項(xiàng)目，根據(jù)其作用大小，技術(shù)難易程度和應(yīng)用范圍，參照“”標(biāo)準(zhǔn)，評定其相應(yīng)的獎(jiǎng)勵(lì)等級。、證書發(fā)個(gè)人。獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)算依據(jù)由公司辦公室審核；，由總經(jīng)理批準(zhǔn)，頒發(fā)獎(jiǎng)勵(lì)證書和獎(jiǎng)金。“技術(shù)改進(jìn)建議書”，提出實(shí)施計(jì)劃，報(bào)公司總經(jīng)理辦公會審定。（科室）處理權(quán)限范圍內(nèi)（不涉及變更現(xiàn)行技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和無法計(jì)算經(jīng)濟(jì)效益的小革新或年效益千元以下的建議）處理的建議由工藝員簽署意見。、質(zhì)量科研、生產(chǎn)方面建議的受理、審議鑒定工作。，除另有獎(jiǎng)勵(lì)規(guī)定外，項(xiàng)目完成后，可比照上項(xiàng)申請獎(jiǎng)勵(lì)。（4）技術(shù)改進(jìn)管理辦法適用范圍：適用于我公司范圍內(nèi)的技術(shù)改進(jìn)活動。、未經(jīng)檢驗(yàn)前，有權(quán)禁止重新銷售。、生產(chǎn)環(huán)境、檢驗(yàn)、貯存等環(huán)節(jié)出現(xiàn)的重大偏差，有權(quán)進(jìn)行評估，經(jīng)評估認(rèn)為存有產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)時(shí)有權(quán)拒絕出具檢驗(yàn)合格報(bào)告?！耙黄狈駴Q”的決定，包括總經(jīng)理在內(nèi)的全公司任何人都不得干擾其實(shí)施。，“一票否決”、禁止放行。責(zé)任者：質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量部經(jīng)理、質(zhì)量部。監(jiān)測生產(chǎn)環(huán)境塵埃數(shù)。，促進(jìn)各類驗(yàn)證的實(shí)施，確保驗(yàn)證的實(shí)施。、促進(jìn)、開展新藥研發(fā)工作，嚴(yán)格按GMP的要求研發(fā)藥品，設(shè)計(jì)藥品生產(chǎn)?！皺z驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)”規(guī)定，使檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)。（QC）的基本規(guī)則、儀器、設(shè)備，并有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動。（生產(chǎn)商）考查到生產(chǎn)至售后服務(wù)全過程的質(zhì)量保證(QA)和質(zhì)量控制(QC)的職責(zé)。，主管質(zhì)量控制和質(zhì)量保證。藥企必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。(QC)和質(zhì)量保證(QA)的定位(QC) 和質(zhì)量保證(QA)是質(zhì)量管理體系的組成部分。，糾正和預(yù)防措施管理，質(zhì)量信息、產(chǎn)品質(zhì)量反饋、產(chǎn)品質(zhì)量投訴的調(diào)查等檢查活動。，研究解決重大質(zhì)量問題，出臺重要質(zhì)量決策，決定質(zhì)量獎(jiǎng)懲；定期召開公司質(zhì)量會議，研究質(zhì)量問題并提出指導(dǎo)性意見。、物料、營銷等部門把質(zhì)量保證（QA）列為關(guān)鍵管理工作。（GMP辦）為專職質(zhì)量管理部門。、指導(dǎo)和綜合管理、協(xié)調(diào)、檢查的機(jī)構(gòu)。、廠房、設(shè)備和設(shè)施，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。，將藥品注冊中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行發(fā)放的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求，（實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理）不讓患者承受安全、療效和質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。（對外簡稱質(zhì)檢中心），履行質(zhì)量控制職能。（QA辦），履行質(zhì)量保證職能。 （QA）（QA）是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計(jì)劃的全部活動總和，包括影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有單個(gè)因素或綜合因素。、規(guī)章、辦法、程序機(jī)構(gòu)等把質(zhì)量管理加以系統(tǒng)化、標(biāo)準(zhǔn)化、制度化的活動。、使用目錄，審核批準(zhǔn)文件，發(fā)放、使用。設(shè)專業(yè)小組，按分工范圍開展工作。（生產(chǎn)包裝）記錄封面的編碼形式基本相同。批記錄單獨(dú)編碼。（TS）按劑型和品種編制，操作規(guī)程（SOP）按工序崗位編制，批（生產(chǎn)包裝）記錄按品種（規(guī)格）編制，三大類互補(bǔ)構(gòu)成生產(chǎn)操作體系的文件的主體框架。，文件類別不進(jìn)入編碼系統(tǒng)，在文件表頭“類別”中注明。，綱舉才能目張。，GMP文件應(yīng)具有唯一性。、標(biāo)準(zhǔn)，如：《中華人民共和國計(jì)量法》、《中華人民共和國消防法》、《中華人民共和國環(huán)境保護(hù)法》、《中華人民共和國安全生產(chǎn)法》等?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（現(xiàn)行版）。并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的記錄。文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。納入質(zhì)量計(jì)劃分級建立衡量方法和指標(biāo)涉及外部內(nèi)容對供應(yīng)商、承包商、經(jīng)銷商等合作相關(guān)方提出應(yīng)承擔(dān)的要求各部門分工協(xié)作，貫徹總質(zhì)量目標(biāo)和落實(shí)本部門質(zhì)量目標(biāo)本公司各級管理者實(shí)施質(zhì)量方針、目標(biāo)、計(jì)劃的職責(zé)范圍質(zhì)量方針質(zhì)量目標(biāo)質(zhì)量計(jì)劃高層管理者職責(zé)制定質(zhì)量方針并以正式文件簽發(fā)建立并實(shí)施總質(zhì)量目標(biāo)建立并實(shí)施年度總質(zhì)量計(jì)劃確保制度支持，提供所需資源并有最終決定權(quán)各部門管理者職責(zé)分解細(xì)化到對應(yīng)部門并分別實(shí)施分別建立并實(shí)施各自質(zhì)量目標(biāo)分別建立并實(shí)施各自質(zhì)量計(jì)劃提供明確支持并確保合理實(shí)施企業(yè)內(nèi)部內(nèi)容，把質(zhì)量計(jì)劃落實(shí)在所有員工的工作任務(wù)內(nèi)。、實(shí)施和完成通過下列措施體現(xiàn)：；，并符合質(zhì)量方針的規(guī)定；；，各級部門應(yīng)提供必要的資源和培訓(xùn)；，并對其進(jìn)行監(jiān)督、定期檢查完成情況、對結(jié)果進(jìn)行評估并根據(jù)情況采取相應(yīng)的措施。，由各個(gè)部門根據(jù)自己職責(zé)不同分別承擔(dān)；如質(zhì)量投訴率由質(zhì)量部承擔(dān)，人員流失率由公司辦公室承擔(dān)，設(shè)備效率由生產(chǎn)部承擔(dān)。，從GMP的角度，更多的關(guān)注與產(chǎn)品質(zhì)量安全性相關(guān)，與法規(guī)符合相關(guān)的指標(biāo)。、員工人手一份。，及其質(zhì)量要素的基本要求；為制定相應(yīng)質(zhì)量目標(biāo)提供基礎(chǔ)架構(gòu)；是制定相關(guān)職能的基礎(chǔ)。：確保配備足夠的、勝任的人員，各類人員須具備相應(yīng)資質(zhì)和能力；按計(jì)劃對各類人員進(jìn)行培訓(xùn)并對其技能和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行評估，確保各類相人員具有質(zhì)量意識，即認(rèn)識到所從事活動的相關(guān)性和重要性，以及如何為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)做貢獻(xiàn)。質(zhì)量方針要有對質(zhì)量的總要求和方向，各質(zhì)量要素的架構(gòu)和要求。各部門年度質(zhì)量目標(biāo)與計(jì)劃由各部門制定，報(bào)公司GMP實(shí)施委員會與質(zhì)量管理委員批準(zhǔn)后執(zhí)行。（《GMP》第七條）《GMP實(shí)施原則》規(guī)定建立并實(shí)施質(zhì)量方針目標(biāo)制。責(zé)任者：質(zhì)量部（GMP辦）。執(zhí)行層（基層）5～7業(yè)務(wù)主辦工藝員，質(zhì)量部審核、文管員、質(zhì)監(jiān)員、藥檢師。、車間設(shè)經(jīng)理（主任），根據(jù)工作需要，可設(shè)副職。：現(xiàn)設(shè)質(zhì)量管理部、生產(chǎn)部、工程設(shè)備部等共8個(gè)部門（見附件1）。，經(jīng)公司總經(jīng)理辦公會討論、批準(zhǔn)。其職責(zé)及管理在《生產(chǎn)負(fù)責(zé)人管理規(guī)程》與《公司生產(chǎn)負(fù)責(zé)人職責(zé)》，《質(zhì)量負(fù)責(zé)人管理規(guī)程》與《公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人職責(zé)》，《質(zhì)量受權(quán)人管理規(guī)程》與《公司質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)》）中詳細(xì)規(guī)范。質(zhì)量部和生產(chǎn)部經(jīng)理納入關(guān)鍵人員管理。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。：須配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)(含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn))的管理和操作人員，應(yīng)明文規(guī)定每個(gè)崗位的職責(zé)。 ：(QA)和質(zhì)量控制(QC)的職責(zé)。、質(zhì)量、經(jīng)營、管理的實(shí)際需要，本著精簡、高效的原則設(shè)置。，不斷深化GMP實(shí)施進(jìn)程。，了解用戶意見、審查上市藥品的投訴，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因、并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷。完備變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理。明確規(guī)定所有的藥品生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)回顧歷史情況，證明所有的生產(chǎn)工藝能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)定用途的藥品。，確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的全部活動在質(zhì)量管理體系內(nèi)運(yùn)行；確保質(zhì)量受權(quán)人行使其職權(quán)的獨(dú)立性；把藥品放行的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降至最低限度。，制定并實(shí)施質(zhì)量計(jì)劃。質(zhì)量方針要有對質(zhì)量的總要求和方向，各質(zhì)量要素的架構(gòu)和要求?！皣?yán)格GMP管理，嚴(yán)謹(jǐn)SOP操作”的行為理念貫徹GMP。、實(shí)施GMP工作的策劃、指導(dǎo)和綜合管理、協(xié)調(diào)、檢查的機(jī)構(gòu)。，實(shí)施GMP是為了確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。、藥品全部具備藥品GMP證書。（SFDA）有關(guān)GMP的規(guī)定。責(zé)任者：GMP辦公室（質(zhì)量部）。、儀器、設(shè)備和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以符合本規(guī)范的要求；、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣； ；，表明所需的取樣、檢查、檢驗(yàn)均已完成，偏差應(yīng)有完整的記錄并經(jīng)過調(diào)查；