臨床藥理學(xué)95461949doc-wenkub.com
2025-07-12 04:19 本頁(yè)面
【正文】 （5）S=2 （6）無(wú)藥物后作 四、藥物的后作用五、藥動(dòng)學(xué)－藥效學(xué)關(guān)系的幾種數(shù)學(xué)描述 4．藥效消除的零級(jí)動(dòng)力學(xué) 藥效與藥濃的關(guān)系在一定范圍內(nèi)為： E=mlgc + e lgc=(Ee)/m ……(1) 體內(nèi)藥濃下降呈一級(jí)動(dòng)力學(xué) lgc=lgc0Kt/…………(2) 把(1)代入(2)得： （Ee）/m=(E0e)/m – Kt/ E=E0mkt/ 藥效消退為零級(jí)動(dòng)力學(xué)。（7）S2.，原因： （1）藥物與受體無(wú)特異的親和力。（3）藥物與受體的不可逆結(jié)合。（5）受體附近的藥物被迅速代謝而失活。 三、血藥濃度消除與藥效消退的動(dòng)力學(xué)藥物及藥效在體內(nèi)消除的三種狀態(tài)：1． ? 當(dāng) S=1,c50→0. 隨c↑，E由0→1 ，藥效與血藥濃度呈線性相關(guān)。 藥效的協(xié)同作用；4. 體液和電介質(zhì)平衡的影響 三） 體外藥物相互作用1. 藥物配伍禁忌；2. 賦型劑與藥物發(fā)生作用四）中西藥之間的相互作用1. 藥動(dòng)學(xué)相互作用 吸收；分布；代謝；排泄2. 藥效學(xué)相互作用第10章 血藥濃度和臨床藥效關(guān)系－藥效的動(dòng)力學(xué)(Relationship of drug concentration and pharmacodynamics –kinetic of pharmacodynamics)一、藥效與血藥濃度 1． 影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；3. 受體上的相互作用；2. ⑵ 機(jī)體代償功能a: 藥物重分布；b: 藥物消除過(guò)程增加；c: 藥物治療系數(shù)3．代謝過(guò)程中的相互作用 (1) 藥酶的誘導(dǎo)；(2) 藥酶的抑制4. 排泄過(guò)程中的相互作用 (1) 抑制腎小管的分泌；(2) 改變尿液pH二)、藥效學(xué)的相互作用 1. 血漿蛋白與藥物結(jié)合容量飽和和過(guò)飽和：設(shè)藥物與白蛋白1:1結(jié)合，當(dāng)藥物與白蛋白上的結(jié)合位點(diǎn)完全結(jié)合，則血漿蛋白與藥物結(jié)合達(dá)到飽和。 特點(diǎn)：a: 與藥理作用有關(guān)，可預(yù)測(cè) b：通常與劑量有關(guān) c: 發(fā)病率高，死亡率低 d: 調(diào)整劑量可控制 B型不良反應(yīng) 與藥物的藥理作用無(wú)關(guān)的一種異常反應(yīng)，主要與遺傳作用和免疫反應(yīng)有關(guān)。4． 分布 ⑴ 細(xì)胞內(nèi)液減少 ⑵ 老人凈體重減少，使大多藥物的Vd減少。兒童期對(duì)藥物效應(yīng)的敏感性：對(duì)非去極化肌松劑 —— 新生兒敏感性高對(duì)阿托品，去甲腎上腺素 —— 新生兒敏感性低老年用藥 （Drug therapy in the elderly patients)▲一、老年人藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)1． 分布 ： 新生兒體液多。 藥物MW300,易于進(jìn)入乳汁3． 胎兒腎功能發(fā)育不全，排泄功能差，藥物及代謝物積蓄。 二、胎兒的藥物體內(nèi)過(guò)程 (Placental transfer metabolism of drugs)胎盤屏障對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)與其它生理膜相似，通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散、易化擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、胞飲作用。 耐香豆素遺傳缺陷5. 耐維生素D的遺傳缺陷 ▲ 有些內(nèi)容自己看書第二節(jié)第7章 孕婦、哺乳期、小兒及老年人用藥 孕婦 pregnancy一、妊娠母體的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 3．+ ：紅細(xì)胞穩(wěn)定性減少，脆性增加，出現(xiàn)急性溶血反應(yīng) 此缺陷為X聯(lián)不完全顯性遺傳。 乙酰化反應(yīng)得遺傳變異 快乙?；? 慢乙酰化者3．此缺陷者，歐洲人為9％，中國(guó)和日本人為1％ 多基因遺傳由位于一個(gè)或多個(gè)染色體上的二或二對(duì)以上的非等位基因共同決定遺傳特性。 b: 隱性遺傳 由于男性只有一條X染色體（Y染色體短小，沒有相應(yīng)的等位基因），所以男性發(fā)病率高于女性，而女性常為有病基因的攜帶者。惡性高熱、耐香豆素遺傳缺陷。隱性遺傳(recessive inheritance)：隱性基因（a）控制的遺傳性狀只在純合子(aa)中才能表現(xiàn)出來(lái)，而在雜合子不能表現(xiàn)。 單基因遺傳 由一對(duì)等位基因(allele)變異而產(chǎn)生的遺傳改變?！⑦z傳變異的基本控制從遺傳角度看，遺傳變異的基本控制可分為單基因遺傳和多基因遺傳.▲1.如果以Ccr來(lái)表示： Ccr=K0/CLcr或CLcr=K0/Ccr K=αK0/cr+Knr t1/2=(αK0+KnrCcr)調(diào)節(jié)因子主要調(diào)節(jié)維持量，也可調(diào)節(jié)負(fù)荷劑量： 肝臟病 肝臟功能下降，出現(xiàn)嚴(yán)重的代謝障礙。 腎功能低下時(shí)，藥物消除的類型藥物總消除速率常數(shù)K有兩部分：K=Kr+Knr Kr:腎消除； Knr: 腎外消除Kr=αCLcrK=αCLcr+Knr▲藥物在體內(nèi)的消除分3種類型：A類： Knr=0, α≠0 藥物的消除幾乎全部經(jīng)腎消除，腎外消除為0。腎功能低下時(shí)，劑量調(diào)節(jié)因子得計(jì)算⑴ 查表法(2)計(jì)算法劑量調(diào)節(jié)因子＝1/[F(Kf 1) + 1]F:原形藥物排泄百分率Kf：相對(duì)腎功能估計(jì) 測(cè)得內(nèi)源性肌酐清除率247。 藥物經(jīng)腎排泄的兩個(gè)基本因素： a：藥物本身的性質(zhì)——脂溶性。如：胰島素的水解，異煙肼的乙?；?。：如 氯霉素對(duì)微粒體酶非競(jìng)爭(zhēng)抑制，它抑制苯妥英、甲磺丁尿、氯磺丙脲等。 當(dāng)Q（L）CL（int），在曲線II部分的末端，肝實(shí)際清除率 CL（H）=Cl（int） 當(dāng)Q（L）CL（int），在曲線I部分，肝血流量明顯改變實(shí)際清除率。苯妥英、甲磺丁尿2. 肝酶限制性，血漿蛋白結(jié)合不敏感的藥物 藥物與血漿蛋白結(jié)合率低，血漿蛋白結(jié)合率的改變，并不明顯影響藥物的消除。 藥物：心得安、利多卡因、丙米秦、阿司匹林等 （肝酶限制性藥物）(a poorextractionratio drug) 肝臟對(duì)藥物萃取率相當(dāng)?shù)停珽；Q（L）CL（int）上面公式簡(jiǎn)化為：CL（H）=F（u）*CL（int）血漿中被萃取的藥物僅限于非結(jié)合型。水解反應(yīng)：哌替啶被酯酶所酯解。在肝細(xì)胞中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，是一組混合功能氧化酶。 擴(kuò)大臨床試驗(yàn)；2．目的：在較大范圍內(nèi)評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性。 特點(diǎn)：難預(yù)測(cè)，發(fā)生率低，死亡率高。與藥物的藥理作用有關(guān)。隨機(jī)性(randomization): 分組應(yīng)符合隨機(jī)分配原則。 藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn) 在健康志愿者進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和生物利用度測(cè)定。 禁用癥：昏迷病人；危重病人；兒科病人；細(xì)菌感染病人等三、臨床試驗(yàn)樣本估算（1）固定樣本（2）序貫設(shè)計(jì)——樣本不固定四、臨床試驗(yàn)分期：共分4期I期臨床試驗(yàn) 目的：研究人對(duì)新藥的耐受程度，了解新藥在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程，為II期臨床提供安全有效的給藥方案。第二節(jié) 臨床試驗(yàn)一、藥物臨床評(píng)價(jià) 1. 病人的選擇 2. 臨床試驗(yàn)終點(diǎn)的選擇二、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的四項(xiàng)原則 第Ⅰ類錯(cuò)誤：假陽(yáng)性誤差 α ；第Ⅱ類錯(cuò)誤：假陰性誤差 β 2. 對(duì)照原則平行對(duì)照——組間對(duì)照 ；交叉對(duì)照——組內(nèi)和組間交叉對(duì)照 3. 隨機(jī)原則4. 雙盲及安慰劑原則（1）安慰劑的作用：避免假陽(yáng)性；檢測(cè)臨床試驗(yàn)方法的靈敏度（2）安慰劑的治療作用和副作用 適應(yīng)癥：1. 新藥試驗(yàn)中作陰性對(duì)照。
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