【正文】 5% %誤差：滿標(biāo)讀數(shù)的177。設(shè)備開箱記錄①：記錄填寫復(fù)核情況：②：異常情況記錄：設(shè)備配套技術(shù)資料系統(tǒng)的施工和竣工圖紙通過標(biāo)準(zhǔn)：資料必須完整；施工記錄必須有監(jiān)理的簽字暖通專業(yè)施工和竣工藍(lán)圖①：資料的完整性：②：程序文件的完整性：施工工程中的工程質(zhì)量檢驗(yàn)記錄施工過程中系統(tǒng)設(shè)施材料的報(bào)審記錄驗(yàn) 證結(jié) 果評(píng) 定操作人／日期： 復(fù)核人／日期：附件2 儀器儀表的校準(zhǔn)確認(rèn) 驗(yàn)證記錄樣張儀器名稱確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)項(xiàng)目確認(rèn)結(jié)果粒子計(jì)數(shù)器儀器應(yīng)該有有效的標(biāo)定證書；標(biāo)定的頻率和方法應(yīng)按現(xiàn)行公認(rèn)的規(guī)定執(zhí)行。項(xiàng)目內(nèi)容運(yùn)行風(fēng)險(xiǎn)控制方法補(bǔ)救和糾正措施潔凈服操作人員潔凈服穿著習(xí)慣，可能產(chǎn)生的包納不全方面洗滌前要求穿著的間隔或次數(shù)潔凈服的洗滌、更新、包裝、貯存和分配過程的風(fēng)險(xiǎn)人員人員的選擇、進(jìn)出潔凈區(qū)的培訓(xùn)以及文件的規(guī)定潔凈區(qū)的最大占用情況控制人員在潔凈室的移動(dòng)潔凈室內(nèi)設(shè)備維護(hù)和修理設(shè)備內(nèi)部和動(dòng)力輸送系統(tǒng)的清潔度控制維修材料和便攜式機(jī)動(dòng)設(shè)備進(jìn)出潔凈區(qū)的程序 使用中的污染因素 維修后的廢物處理 潔凈室的清潔 人流和物流 外來污染物的緊急的計(jì)劃內(nèi)的停機(jī)，如環(huán)境事故等 短期停運(yùn)的潔凈室清潔和維護(hù)保障措施技術(shù)夾層技術(shù)夾層發(fā)生公用設(shè)施管道泄漏等情況潔凈室隔離設(shè)施發(fā)生裂縫泄漏10 驗(yàn)證評(píng)價(jià)對(duì)硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC和潔凈室設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)的各項(xiàng)內(nèi)容和指標(biāo)進(jìn)行總的評(píng)價(jià)。9風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定為保證系統(tǒng)持續(xù)穩(wěn)定的運(yùn)行，需要對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定，并制定出超控情況下進(jìn)行補(bǔ)救的計(jì)劃。偏差應(yīng)根據(jù)調(diào)查結(jié)論采取糾偏行動(dòng)，經(jīng)評(píng)估合格后，方案才能繼續(xù)執(zhí)行。測點(diǎn)與墻壁距離1m。~25Pa 之間；~25Pa 之間；~25Pa 之間；測定結(jié)果見附表52。（動(dòng)態(tài)）本試驗(yàn)的目的是檢測整個(gè)設(shè)施維持設(shè)施與其周圍環(huán)境之間、設(shè)施內(nèi)隔開空間之間的規(guī)定的壓差能力，即通過壓差測定，可查明潔凈室和鄰室之間是否保持必須的正壓或負(fù)壓，從而知道空氣的流向。，且有充足的時(shí)間讓傳感器穩(wěn)定下來；。 室內(nèi)濕度的測定（動(dòng)態(tài)）本測試的目的是證明設(shè)施的空調(diào)系統(tǒng)在一定的時(shí)間內(nèi)，在被測區(qū)域內(nèi)把空氣濕度（用相對(duì)濕度表示）保持在控制限值范圍內(nèi)的能力。也可以根據(jù)恒溫區(qū)的大小，分別布置在離地不同高度的幾個(gè)平面上。5～177。測試點(diǎn)不低于3個(gè)。：溫濕度計(jì)。178。178。（接觸平皿法）如使用自制培養(yǎng)基，須按照《中國藥典》2010版藥典制備營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基，滅菌制備成Rodac（Replicate Organism Detection and Counting）的培養(yǎng)皿，也可在外購買。 若某潔凈區(qū)的菌落數(shù)超過評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對(duì)此區(qū)域先行消毒，然后重新測試兩次，測試結(jié)果必須合格。 記錄：測試報(bào)告中應(yīng)記錄生產(chǎn)開始的時(shí)間以及測試時(shí)間、現(xiàn)場操作人員數(shù)量及位置、現(xiàn)場設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)數(shù)量及位置、房間溫度、相對(duì)濕度、壓差、測試狀態(tài)及測試數(shù)據(jù)。最少采樣點(diǎn)數(shù)目：面積（㎡）潔凈度級(jí)別A 、B級(jí)C級(jí)D級(jí)102322≥1020422≥2040822≥401001642≥10020040103注：表中的面積，對(duì)于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)面積，對(duì)于非單向流潔凈室，指的是房間面積。 對(duì)非單向流，如B級(jí)、C級(jí)、D級(jí)以上的凈化房間，測試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行不少于30分鐘開始。 沉降菌測試前，被測試潔凈區(qū)的溫濕度須達(dá)到規(guī)定的要求，靜壓差必須控制在規(guī)定值內(nèi)。 對(duì)培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄。178。178。178。 將培養(yǎng)基加熱熔化，冷卻至約45℃在無菌操作條件下將培養(yǎng)基注入培養(yǎng)皿，每皿約15ml。178。：使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行。 用計(jì)數(shù)方法得出各個(gè)培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。最小采樣量：潔凈度級(jí)別采樣量（L／次）A、B級(jí)1000C級(jí)500D級(jí)100178。 采樣點(diǎn)的位置—— m左右（略高于工作面）；——送風(fēng)口測點(diǎn)位置離開送風(fēng)面30ｃｍ左右；——可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動(dòng)范圍處增加測點(diǎn)?！蓸忧皯?yīng)仔細(xì)檢查每個(gè)培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)、破損或污染的應(yīng)剔除。 注意事項(xiàng)——測試用具要做滅菌處理，以確保測試的可靠性、正確性。178。178。 D級(jí)采樣量每個(gè)點(diǎn)100L，每個(gè)點(diǎn)采樣量為100L/min1min1次。，記錄生產(chǎn)開始的時(shí)間及測試時(shí)間。（動(dòng)態(tài)） 儀器：JYQⅡ浮游菌采樣器（采樣流量100L/min）。 潔凈區(qū)內(nèi)的平均菌落數(shù)必須符合所選定的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4 小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測并累積計(jì)數(shù)。178。178。沉降菌測試前，被測試潔凈區(qū)的溫濕度須達(dá)到規(guī)定的要求，靜壓差必須控制在規(guī)定值內(nèi)。——由于細(xì)菌種類繁多，差別甚大，計(jì)數(shù)時(shí)一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，不要漏計(jì)培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，必要時(shí)用顯微鏡鑒別。178?！颗囵B(yǎng)基應(yīng)有對(duì)照試驗(yàn)，可每區(qū)域選定3只培養(yǎng)皿作對(duì)照試驗(yàn)，與采樣皿同時(shí)操作但不需暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)無菌落生長。 采樣方法：將已制備好的培養(yǎng)皿放置在預(yù)先確定取樣點(diǎn)，打開培養(yǎng)皿蓋，再將培養(yǎng)皿蓋上蓋后倒置。 將培養(yǎng)基加熱熔化，冷卻至約45℃在無菌操作條件下將培養(yǎng)基注入培養(yǎng)皿，每皿約15ml。178。178?！總€(gè)測點(diǎn)的浮游菌平均濃度的計(jì)算，見下式：浮游菌平均濃度（個(gè)／ｍ3）＝菌落數(shù)／采樣量測定結(jié)果見附件45。采樣點(diǎn)布置的規(guī)則見下圖（圖4）?！捎诩?xì)菌種類繁多，差別甚大，計(jì)數(shù)時(shí)一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，不要漏計(jì)培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，必要時(shí)用顯微鏡鑒別?！萌庋壑苯佑?jì)數(shù)，然后用5～10倍放大鏡檢查，是否有遺漏。具體采樣點(diǎn)位置和數(shù)量見運(yùn)行確認(rèn)。然后放入培養(yǎng)基平皿，蓋上蓋子后調(diào)節(jié)采集器。一般情況下測點(diǎn)的布置（）所示：依次為1120個(gè)點(diǎn)。，每6m2設(shè)一個(gè)檢測點(diǎn)，不足6m2的房間，設(shè)檢測點(diǎn)一個(gè)。注意：測量時(shí)不允許有人穿越房間。測定結(jié)果見附件42。 測量時(shí)間至少為6分鐘。178。溫度變化范圍為18～26℃。也可以根據(jù)恒溫區(qū)的大小，分別布置在離地不同高度的幾個(gè)平面上。10%RH5增加3～5≤||℃≤|5|% RH點(diǎn)間距不應(yīng)少于2 m，點(diǎn)數(shù)不應(yīng)少于5個(gè)178。測點(diǎn)數(shù)按表確定：波動(dòng)范圍室面積≤50m2每增加20500m2177。溫度計(jì)要求有有效的校準(zhǔn)證書。潔凈室達(dá)到規(guī)定的潔凈級(jí)別的判定條件：； 95%置信上限不超過相應(yīng)潔凈級(jí)別規(guī)定的限度。[（MA1）2 +(MA2)2 +…]/（L1），粒/m3178。 式中： A———某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，粒/m3； Ci———某一采樣點(diǎn)的粒子濃度（i=1，2，…，n），粒/m3； N———某一采樣點(diǎn)上的采樣次數(shù)，次。 。另外，采樣量的設(shè)置還需滿足以下三個(gè)條件：——采樣量要足夠大，保證能檢測出至少20 個(gè)粒子；——每個(gè)采樣點(diǎn)每次的最少采樣量至少為2 升；——采樣時(shí)間最少為1 分鐘。采樣點(diǎn)數(shù)目需通過如下公式計(jì)算得來：NL= √175。具體取樣計(jì)劃見附表：檢測項(xiàng)目檢測頻率靜態(tài)塵埃粒子靜態(tài)測試三次，三天內(nèi)完成溫濕度控制靜態(tài)測試三次，三天內(nèi)完成(每日監(jiān)測，每2小時(shí)讀數(shù)記錄一次)壓差、照度靜態(tài)測試三次，三天內(nèi)完成(每日監(jiān)測，每2小時(shí)讀數(shù)記錄一次)浮游菌靜態(tài)測試三次，三天內(nèi)完成（模擬動(dòng)態(tài)后測試）沉降菌靜態(tài)測試三次，三天內(nèi)完成（模擬動(dòng)態(tài)后測試）模擬動(dòng)態(tài)浮游菌連續(xù)二周的模擬動(dòng)態(tài)監(jiān)測，每個(gè)周期第一天測一次沉降菌連續(xù)二周的模擬動(dòng)態(tài)監(jiān)測，每個(gè)周期第一天測一次表面微生物連續(xù)二周的模擬動(dòng)態(tài)監(jiān)測，每個(gè)周期第一天測一次溫濕度控制每日監(jiān)測，每2小時(shí)讀數(shù)記錄一次壓差、照度每日監(jiān)測，每2小時(shí)讀數(shù)記錄一次（靜態(tài)）178。 整理使用手冊，操作規(guī)程等技術(shù)資料，歸檔保存。8 硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC、潔凈室性能確認(rèn) 確認(rèn)各操作間符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》無菌藥品附錄中潔凈區(qū)潔凈度級(jí)別。 測定結(jié)果見附件38。178。 記錄：測試報(bào)告中應(yīng)記錄測試者的名稱和地址測試日期，測試依據(jù)，被測潔凈室的平面位置，有關(guān)測試儀器及其測試方法描述，測試結(jié)果。最少采樣點(diǎn)數(shù)目：面積（㎡）潔凈度級(jí)別A 、B級(jí)C級(jí)D級(jí)102322≥1020422≥2040822≥401001642≥10020040103注：表中的面積，對(duì)于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)面積，對(duì)于非單向流潔凈室，指的是房間面積。 測試時(shí)間——測試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行不少于30min后開始。 測試狀態(tài)——靜態(tài)測試，室內(nèi)測試人員不得多于2人?！獙?duì)培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄?！襞囵B(yǎng)皿上有2個(gè)或2個(gè)以上菌落重疊，可分辨時(shí)仍以2個(gè)或2個(gè)以上的菌落計(jì)數(shù)。——在30～35℃培養(yǎng)，時(shí)間不少于2天。178。178。 一般采用φ90mm15mm硼硅酸玻璃培養(yǎng)皿。 高壓消毒鍋：使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行。 結(jié)果計(jì)算——用計(jì)數(shù)方法得出各個(gè)培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。 采樣注意事項(xiàng)——對(duì)于單向流潔凈室或送風(fēng)口，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對(duì)氣流方向；對(duì)于非單向流潔凈室，采樣口向上；——布置采樣點(diǎn)時(shí)，至少應(yīng)盡量避開塵埃較集中的回風(fēng)口；——采樣時(shí)，測試人員應(yīng)站在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少走動(dòng)；——應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其他可能對(duì)樣本的污染；——培養(yǎng)皿在用于檢測時(shí)，為避免培養(yǎng)皿運(yùn)輸或搬動(dòng)過程造成的影響，宜同時(shí)進(jìn)行陰性對(duì)照試驗(yàn)，每次或每個(gè)區(qū)域取1個(gè)對(duì)照皿，與采樣皿同法操作，但不需暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（TSA）一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)無菌落生長。采樣點(diǎn)布置的規(guī)則見下圖（圖4）。178?！扇∫磺写胧┓乐谷藶閷?duì)樣本的污染。178。房間名稱潔凈等級(jí)面積（㎡）取樣點(diǎn)數(shù)量（N）YB1洗衣、整衣間D級(jí)3男一更D級(jí)3緩沖間D級(jí)2男二更D級(jí)4女一更D級(jí)72緩沖間D級(jí)1女二更D級(jí)3緩沖D級(jí)3YB1內(nèi)走廊D級(jí)9YB1中控室D級(jí)3YB1暫存間D級(jí)7YB1器具存放間D級(jí)4YB1器具清洗間D級(jí)4YB1潔具存放間D級(jí)2YB1潔具清洗間D級(jí)2YB1結(jié)晶離心間D級(jí)7YB1離心間緩沖D級(jí)1YB1濕品暫存間D級(jí)3YB1干燥間D級(jí)6YB1過篩間D級(jí)3YB1混合間D級(jí)6YB1內(nèi)包間D級(jí)6YB1氣閘間D級(jí)1YB1內(nèi)包材暫存間D級(jí)1NB1洗衣、整衣間D級(jí)3NB1中控室D級(jí)2NB1暫存間D級(jí)7NB1器具存放間D級(jí)4NB1器具清洗間D級(jí)4NB1潔具存放間D級(jí)2NB1潔具清洗間D級(jí)2NB1中和離心間D級(jí)627NB1濕品暫存間D級(jí)4NB1干燥間D級(jí)6NB1篩粉間D級(jí)143NB1混合間D級(jí)6NB1內(nèi)包間D級(jí)6NB1氣閘間D級(jí)1NB1內(nèi)包材暫存間D級(jí)1NB1內(nèi)走廊D級(jí)9NB1防爆區(qū)緩沖D級(jí)1中和間D級(jí)637結(jié)晶間緩沖D級(jí)1結(jié)晶間D級(jí)577178。 D級(jí)采樣量每個(gè)點(diǎn)100L，每個(gè)點(diǎn)采樣量為100L/min1min1次。每個(gè)點(diǎn)采樣量為100L/min10min1次。然后放入培養(yǎng)基平皿，蓋上蓋子后調(diào)節(jié)采集器。178。 浮游菌檢測培養(yǎng)皿的準(zhǔn)備培養(yǎng)皿的直徑為90mm15 mm的凹碟，其中所使用的培養(yǎng)基為大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）。 各采樣點(diǎn)測得的粒子濃度平均值不超過相應(yīng)潔凈級(jí)別規(guī)定的限度；178。[（MA1）2 +(MA2)2 +…]/（L1），粒/m3 計(jì)算95%置信上限(UCL)95%置信上限(UCL)=M+ (S/√175。 采樣點(diǎn)的平均粒子濃度 式中： A———某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，粒/m3； Ci———某一采樣點(diǎn)的粒子濃度（i=1，2，…，n），粒/m3； N———某一采樣點(diǎn)上的采樣次數(shù)，次。 采樣注意事項(xiàng)采樣管口宜向上。 采樣點(diǎn)多于5點(diǎn)時(shí)，—，但每層不少于5點(diǎn)。對(duì)應(yīng)各潔凈級(jí)別的至少采樣量為：潔凈級(jí)別至少采樣量（L）≥ ≥ 5μmB(靜態(tài))690LB( 動(dòng)態(tài))/ C(靜態(tài))2LC( 動(dòng)態(tài))/ D(靜態(tài))2L2L備注：關(guān)于A級(jí)潔凈區(qū)，中國新版GMP明確規(guī)定“每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1m3”。實(shí)際每個(gè)點(diǎn)采樣量為50L/min20min1次。Cn，m ：采樣點(diǎn)區(qū)域潔凈級(jí)別的塵埃粒子限度值(個(gè)/m3)。采樣點(diǎn)數(shù)目需通過如