章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病-wenkub.com
2025-05-25 01:53 本頁(yè)面
【正文】 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病的關(guān)系已有一些初步認(rèn)識(shí) 今后研究方向： （ 1）在對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上，認(rèn)識(shí)更多疾病的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 異常機(jī)制 ； （ 2）發(fā)現(xiàn)與疾病相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子 基因突變 ； （ 3）更加深入認(rèn)識(shí)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子多基因突變或基因多態(tài)性與心血管疾病、糖尿病和腫瘤的 關(guān)系 ； （ 4）在確認(rèn)疾病信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子異常的基礎(chǔ)上發(fā)展信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 藥物 。 此外，還使糖酵解酶磷酸化，糖酵解酶活性增加，糖酵解增強(qiáng)是腫瘤細(xì)胞的代謝特點(diǎn)之一。 此類癌基因激活可使生長(zhǎng)因子樣物質(zhì)生成增多，以自分泌或旁分泌方式刺激細(xì)胞增殖。 Btk參與 B細(xì)胞抗原受體和一些作用于 B細(xì)胞的細(xì)胞因子受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程，突變導(dǎo)致 B淋巴細(xì)胞發(fā)育不全，抗體產(chǎn)生障礙。 此途徑多介導(dǎo)與細(xì)胞生長(zhǎng)分化密切相關(guān)的細(xì)胞外信息，其突變往往會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞 生長(zhǎng)過(guò)度 或 分化障礙 ，具體表現(xiàn)為 遺傳性疾病 和 腫瘤 等 一、單次跨膜受體介導(dǎo)的信號(hào)通路異常相關(guān)遺傳病 （一） 受體 基因突變引起 先天性糖尿病 （發(fā)生在 αβ 亞基） I型 基因 調(diào)控區(qū)突變 造成胰島素受體 mRNA減少； II型 基因 內(nèi)含子剪切位點(diǎn)突變 ，使受體 mRNA前體剪接錯(cuò)誤， 或靠近 N末端的 α亞基基因突變，受體不能正確折疊，造成翻譯后加工及運(yùn)輸障礙使膜上受體數(shù)目減少； III型 受體的 配體結(jié)合區(qū)基因編碼區(qū)的突變 導(dǎo)致的受體與胰島素的親和力下降或增加； IV型 受體的 酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域基因突變 引起的催化活性降低； V型 基因突變引起的 受體穩(wěn)定性下降 而導(dǎo)致的受體數(shù)目減少。 過(guò)去認(rèn)為： 嗎啡耐受性是嗎啡受體去敏感所導(dǎo)致的 受體功能喪失 ； 最近研究表明： 亦與嗎啡受體的數(shù)目減少及 AC活化所引起 磷酸化狀態(tài)持續(xù)有關(guān)； 神經(jīng)細(xì)胞長(zhǎng)期暴露于嗎啡中 , 受體偶聯(lián)的 G蛋白由原來(lái)以 Gα i抑制效應(yīng)為主導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)橐?Gβγ 的刺激作用為主導(dǎo)的信號(hào)。 霍亂毒素 cholera toxin CT： A、 B亞基組成 A亞基為 CT的毒性部分， A、 B結(jié)合無(wú)毒性作用， A亞基釋放才能發(fā)揮作用； 小腸粘膜上皮細(xì)胞膜表面的 GM1是 CT的受體， CT的B亞基與膜上的 GM1結(jié)合，釋放 A亞基，進(jìn)入細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。 使Gαs失活，在 34C176。 如 Gs第四個(gè)跨膜區(qū)蘇氨酸被異亮氨酸替代（人群中），發(fā)生心力衰竭，存活率低于其他人，且運(yùn)動(dòng)能力低（心肌疾患危險(xiǎn)人群） 二、 G蛋白偶聯(lián)受體與腫瘤的關(guān)系 p21蛋白 (小 G,(Ras） )與腫瘤的關(guān)系 研究發(fā)現(xiàn) : p21蛋白能激活 PLC,使 IP3及 DC增加 ,激活 PKC,促進(jìn)細(xì)胞增殖 . ras基因第 12位密碼子發(fā)生突變 ,p21蛋白失去水解 GTP能力 ,導(dǎo)致 PLC持續(xù)激活。 （二）心力衰竭 胞內(nèi) AC降低， cAMP水平下降，心肌收縮功能不足。 藥物治療（阻斷劑）應(yīng)用某些機(jī)制與此有關(guān)。 重癥肌無(wú)力 神經(jīng)肌肉間傳遞功能障礙的自身免疫病 機(jī)制：患者的胸腺上皮細(xì)胞及淋巴細(xì)胞內(nèi) 含有一種與 Ach受體結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì) ，其可能作為 自身抗原 而引起胸腺產(chǎn)生抗 Ach受體的抗體。 2. 已發(fā)現(xiàn) LDL受體 150多種突變，干擾受體代謝各個(gè)環(huán)節(jié) 按 LDL受體突變的類型及分子機(jī)制分： ①受體合成受損 : 由于上游外顯子及內(nèi)含子的 大片缺失 使受體轉(zhuǎn)錄障礙； 基因重排造成閱讀框架移位，使編碼 AA的密碼子變成終止密碼等，使之不能編碼正常的受體蛋白； ②細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)障礙 : 受體前體滯留在高爾基體，不能轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓氖荏w以及向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)受阻，受體在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)被降解； ③
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