細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)進展g蛋白-wenkub.com
2025-04-27 05:32 本頁面
【正文】 2022年 4月 21日，公布在 JBC的一項研究表明，抑制一種叫做血紅素加氧 酶 1（一種與鐵代謝有關(guān)的酶）能夠緩解 Kapos肉瘤的生長， Kapos肉瘤病毒基因中含有能編碼一種叫做病毒 G蛋白偶聯(lián)受體的序列，而該受體在腫瘤的發(fā)育中起關(guān)鍵作用。 新藥開發(fā)的有效靶點 目前世界藥物市場上有 1/3的小分子藥物是 GPCR的激活劑或拮抗劑。 ? RGS蛋白具有特征性的由 ~120個氨基酸組成的“ RGSbox” domain，與 G蛋白的 G?亞單位結(jié)合，大大增強 G?亞單位的內(nèi)在 GTPase 活性，削弱 G蛋白介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，因此被認為是 G蛋白的 GAP。 ? 供體膜上的 vSNARE與受體膜上的 tSNARE相互識別，形成 tethering plex。 ? 囊泡與受體膜融合，釋放所轉(zhuǎn)運貨物； GDP解離抑制蛋白 (GDP dissociation inhibitor, GDI)的作用下，從受體膜回到供體膜上，參與下一輪循環(huán)。 ? Rab C末端的 Cys motif 在Rab 香葉酰香葉基轉(zhuǎn)移酶(Rab geranylgeranyl transferase, RabGGT)的作用發(fā)生異戊烯化， RabGGT 由 ?, ?亞單位組成。 SV, synaptic vesicle。 ER, endoplasmic reticulum。 RhoE成為癌癥治療的又一新目標。與其他游移于激活 /失活狀態(tài)的 G蛋白不同， RhoE持續(xù)與 GTP結(jié)合，一直處于激活狀態(tài)，所以其功能的上下調(diào)節(jié)靠的是其表達水平。 – 參與催化的殘基 Q61K突變，降低 Ras水解 GTP的速度。而在幾乎所 有的乳腺癌中都可看到變異的KRas。 Robert A. Weinberg Founding member of MIT Whitehead Institute for biomedical research. A pioneer in cancer research mostly known for its discoveries of the first human oncogene – the ras oncogene that causes normal cells to form tumors, and the isolation of the first known tumor suppressor gene the Rb gene. 1. The Biology of Cancer , by Robert A. Weinberg, June 2022, (Garland Science Textbooks), 864pp. 2. One Renegade Cell (Science Masters) by Robert A. Weinberg, October 01, 1999, 170pp. 3. Racing to the Beginning of the Road: The Search for the Origin of Cancer , by: Robert A. Weinberg, May 01, 1996 (Harmony Books) 270pp. 4. Genes and the Biology of Cancer (Scientific American Library) by: Harold Varmus, Robert A. Weinberg, October 01, 1992, 215pp. 5. Oncogenes and the Molecular Origins of Cancer (Monograph Ser No. 18), March 01, 1990, Cold Spring Harbor (, Editor) 270pp. Ras的一級序列 ? Gdomain: 166 aa, 前 164 aa 高度同源 – 綠色：相同殘基 – 淡紫色：保守替代殘基 – 黃色：高度可變殘基 – 紅色：突變致癌殘基 ? C端：除 Cys186外，其他殘基高度可變 異戊烯化修飾位點 166 Gdomain C端 G1 G2 G3 G4 G5 鳥苷酸交換因子 Ras的翻譯后修飾 ? C端 CAAX box中的 Cys在胞質(zhì)中發(fā)生 異戊烯化修飾，插入 ER膜 ? 在 ER膜上， AAX被蛋白內(nèi)切酶切除 ? 新的 C末端殘基 Cys發(fā)生甲基化修飾 ? 甲基化的 Ras轉(zhuǎn)運至質(zhì)膜 , 進一步發(fā)生棕櫚?；揎? ? 未經(jīng)異戊烯化修飾的 Ras位于胞質(zhì)中，無活性 Ras的活性調(diào)節(jié) ? Ras與 GTP、 GDP的結(jié)合受 RasGEF(鳥苷酸交換因子， guanine nucleotide exchange factors)與 RasGAP (GTPase activating protein， GTP酶激活蛋白 )的調(diào)節(jié)。 ? : 無活性形式 : 活性形式 Ras的分類 ? 哺乳動物： HRas, KRas (Ras4A, Ras4B), NRas ? 1960s, Jennifer Harvey與 Werner Kirsten發(fā)現(xiàn)大鼠肉瘤中存在病毒，分別命名為 HRAS、 KRAS病毒。 2022年 Axel和 Buck因發(fā)現(xiàn)氣味受體和化學(xué)感受器系統(tǒng)的組成而獲諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎。 ?酶類 : 主要有腺苷酸環(huán)化酶 (AC)、磷脂酶 C(PLC)、磷脂酶 A2(PLA2)、鳥苷酸環(huán)化酶 (GC)和依賴于 cGMP的磷酸二酯酶 (PDE)。 異源三聚體 G蛋白的種類 Ｇ蛋白 ?亞基 G protein ?subunit subfamily Effect of activation Gs Gs?, Golf? Stimulation of adenylyl
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