細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)11級(jí)臨床醫(yī)學(xué)-wenkub.com
2025-05-23 18:08 本頁(yè)面
【正文】 一是它所干擾的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在體內(nèi)是否廣泛存在，如果該途徑廣泛存在于各種細(xì)胞內(nèi)，其副作用則很難得以控制。這些疾病包括霍亂、破傷風(fēng)等等。 目錄 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué) The Relation Between Cellular Signal Transduction and Medicine 第四節(jié) 目錄 ?對(duì)發(fā)病機(jī)制的深入認(rèn)識(shí) ?為新的診斷和治療技術(shù)提供靶位 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究在醫(yī)學(xué)發(fā)展中的意義 目錄 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的異常可以發(fā)生在編碼基因 ，也可以發(fā)生蛋白質(zhì)合成直至其細(xì)胞內(nèi)降解的全部過程的各個(gè)層次和各個(gè)階段 。 ?細(xì)胞內(nèi)有數(shù)種 Smad存在，參與 TGFβ家族不同成員（如骨形成蛋白等）的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 腫瘤壞死因子受體 （ TNFR） 、 白介素 1受體等重要的促炎細(xì)胞因子受體家族所介導(dǎo)的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一是 NF?B（ nuclear factor?B，NF?B） 通路 。 目錄 ? 大部分白細(xì)胞介素（ interlukin, IL）受體屬于酶偶聯(lián)受體。 ? Ras→MAPK途徑是 EGFR的主要信號(hào)通路之一。 目錄 不同蛋白激酶組成的 PTK偶聯(lián)受體信號(hào)途徑基本模式相同 ? PTK偶聯(lián)受體主要通過蛋白質(zhì)相互作用激活自身或細(xì)胞內(nèi)其他的 PTK或絲 /蘇氨酸激酶來(lái)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)。 目錄 四、單跨膜受體依賴酶的催化作用傳遞信號(hào) ? 酶偶聯(lián)受體指那些自身具有酶活性，或者自身沒有酶活性，但與酶分子結(jié)合存在的一類受體。 目錄 三、 G蛋白偶聯(lián)受體通過 G蛋白 第二信使 靶分子發(fā)揮作用 ? G蛋白偶聯(lián)受體（ GPCR）得名于這類受體的細(xì)胞內(nèi)部分總是與異源三聚體 G蛋白結(jié)合，受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的第一步反應(yīng)都是活化 G蛋白。 核受體結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制示意圖 目錄 激素反應(yīng)元件舉例 激素舉例 受體所識(shí)別的 DNA特征序列 腎上腺皮質(zhì)激素 5’ AGAACAXXXTGTTCT 3’ 3’ TCTTGTXXXACAAGA 5’ 雌激素 5’ AGGTCAXXXTGACCT 3’ 3’ TCCAGTXXXACTGGA 5’ 甲狀腺素 5’ AGGTCATGACCT 3’ 3’ TCCAGTACTGGA 5’ 目錄 二、 離子通道型膜受體是化學(xué)信號(hào)與電信號(hào)轉(zhuǎn)換器 ? 離子通道型受體是一類自身為離子通道的受體，它們的開放或關(guān)閉直接受化學(xué)配體的控制，被稱為配體 門控受體通道（ ligandgated receptor channel）。 目錄 蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域是形成復(fù)合物的基礎(chǔ) ? 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路形成要求信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子之間可特異性地相互識(shí)別和結(jié)合，即蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)相互作用，這是由信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中存在的一些特殊結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)的。 目錄 1. 介導(dǎo)七跨膜受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的異源三聚體 G蛋白 α亞基 （ Gα） β、 γ亞基 (Gβγ) 具有多個(gè) 功能位點(diǎn) α亞基具有 GTP酶活性 與受體結(jié)合并受其活化調(diào)節(jié)的部位 βγ亞基結(jié)合部位 GDP/GTP結(jié)合部位 與下游效應(yīng)分子相互作用部位 主要作用是與 α亞基形成復(fù)合體并定位于質(zhì)膜內(nèi)側(cè)； 在哺乳細(xì)胞， βγ亞基也可直接調(diào)節(jié)某些效應(yīng)蛋白。 ? 蛋白質(zhì)的磷酸化與去磷酸化是控制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子活性的最主要方式 。 目錄 ? 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子濃度的改變將影響信號(hào)傳遞和細(xì)胞應(yīng)答。佛契哥特，為表彰他們發(fā)現(xiàn)一氧化氮重要的生物學(xué)機(jī)制而共同獲得了諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 目錄 ? 除了 NO以外，一氧化碳（ carbon monoxide，CO）、硫化氫（ sulfureted hydrogen， H2S）的第二信使作用近年來(lái)也得到證實(shí)。 目錄 ? 鈣調(diào)蛋白是 NOS的主要調(diào)節(jié)分子， 3種 NOS均含有鈣調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合位點(diǎn)。 乙酰膽堿、兒茶酚胺、加壓素、血管緊張素和胰高血糖素等 胞液 Ca2+濃度升高 CaM CaM Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ CaM發(fā)生構(gòu)象變化后，作用于 Ca 2+/CaM依賴性激酶（ CaMK） 。 目錄 （三）鈣離子可以激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的酶類 1．鈣離子在細(xì)胞中的分布具有明顯的區(qū)域特征 ?細(xì)胞外液游離鈣濃度高（ ~）； ?細(xì)胞內(nèi)液的鈣離子含量很低，且 90%以上儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)）；胞液中游離 Ca2+的含量極少（基礎(chǔ)濃度只有 ~）。 —— PKB被認(rèn)為是重要的細(xì)胞存活信號(hào)分子。 ?PKC作用的底物包括質(zhì)膜受體、膜蛋白、多種酶和轉(zhuǎn)錄因子等，參與多種生理功能的調(diào)節(jié)。 PIP2 甘油二酯（ DAG） + 肌醇三磷酸（ IP3） PLC 目錄 2．脂類第二信使作用于相應(yīng)的靶蛋白分子 ? 脂類第二信使作用于靶分子，引起靶分子的構(gòu)象變化。 目錄 4．蛋白激酶不是 cAMP和 cGMP的唯一靶分子 ? 一些離子通道也可以直接受 cAMP或 cGMP的別構(gòu)調(diào)節(jié)。 ? 蛋白激酶是一類重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，也是許多第二信使直接作用的靶分子。 目錄 ? 小分子細(xì)胞內(nèi)信使（ 第二信使 ）的特點(diǎn)： ①在完整細(xì)胞中，該分子的濃度或分布在細(xì)胞外信號(hào)的作用下發(fā)生迅速改變； ②該分子類似物可模擬細(xì)胞外信號(hào)的作用； ③阻斷該分子的變化可阻斷細(xì)胞對(duì)外源信號(hào)的反應(yīng)。 目錄 ? 第二信使（ secondary messenger）：通常將 C內(nèi)一些傳遞信息的小分子化合物稱為第二信使。 目錄 注意： ? 綜上所述，無(wú)論何種化學(xué)（信號(hào)）分子途徑；均需要受體。 ?受體的作用： 一是識(shí)別外源信號(hào)分子 ， 后者也稱為 配體 ； 二是轉(zhuǎn)換配體信號(hào) ， 使之成為 細(xì)胞內(nèi) 分子可識(shí)別的信號(hào) (第二信使 )， 并傳遞至其他分子引起細(xì)胞應(yīng)答 。 目錄 神經(jīng)分泌 內(nèi)分泌 自分泌及旁分泌 化學(xué)信號(hào)的名稱 神經(jīng)遞質(zhì) 激素 細(xì)胞因子 作用距離 nm m m 受體位臵 膜受體 膜或胞內(nèi)受體 膜受體 舉例 乙酰膽堿 谷氨酸 胰島素 生長(zhǎng)激素 表皮生長(zhǎng)因子 神經(jīng)生長(zhǎng)因子 化學(xué)信號(hào)的分類 目錄 （三）細(xì)胞表面分子也是重要的細(xì)胞外信號(hào) ?細(xì)胞通過細(xì)胞膜表面的蛋白質(zhì)、糖蛋白、蛋白聚糖與相鄰細(xì)胞的膜表面分子特異性地識(shí)別和相互作用，達(dá)到功能上的相互協(xié)調(diào)。 ? 特點(diǎn)：由神經(jīng)元突觸前膜釋放，如乙酰膽堿、去甲腎上腺素。這類 C往往就是組織學(xué)中典型的屬于上皮組織中的 “ 腺上皮 ”的 “ 內(nèi)分泌腺 C” 。 目錄 （二）可溶性分子信號(hào)作用距離不等 ? 多細(xì)胞生物與鄰近細(xì)胞或相對(duì)較遠(yuǎn)距離的細(xì)胞之間的信息交流主要是由細(xì)胞分泌的 可溶性（水溶性、脂溶性） 化學(xué)物質(zhì)（蛋白質(zhì)或小分子有機(jī)化合物）完成的。 ? 化學(xué)信號(hào)可以是 可溶性的（水溶性） ，也可以是 膜結(jié)合形式的（脂溶性）
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