專題細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)ppt課件-wenkub.com
2025-01-11 07:53 本頁面
【正文】 MEK的選擇性抑制劑 : PD184352在體內(nèi)外對 MEK活性有明顯的阻斷作用，抑制癌細(xì)胞的生長，對人結(jié)腸癌 HT29以及 SKOV3移植瘤有顯著抑制作用。因此抑制 FTase就能阻斷 Ras的活化， FTase成為一個(gè)潛在的抗癌新靶點(diǎn)。 法尼基化是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中幾個(gè)關(guān)鍵蛋白活化所必需的，包括Ras(KRas、 NRas和 HRas)家族。 (2) 表現(xiàn) 二、 G蛋白異常與疾病 ? ? ? GTP GDP 效應(yīng)蛋白 通道 載體 PLC? ? ? ? GTP GDP Gsα+GTP AC cAMP 外毒素使 Gsα 精aa201核糖化 ATP Cl、 H2O 霍亂 編碼 Gs α的基因 (GNAS1)突變 (1) 機(jī)制 30％～ 40％垂體腺瘤 GTP酶抑制， Gs α 持續(xù)激活 AC活性 ↑， cAMP↑ GH分泌 ↑ 肢端肥大癥和巨人癥 (2)表現(xiàn) 肢端肥大 身材高大 三、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子、轉(zhuǎn)錄因子異常與疾病 ? （一） NO與缺血 再灌注損傷 心肌缺血 NO合酶 ? NO? cGMP? PKG DNA Ig?輕鏈基因的 ?B序列 NF?B 最先從 B淋巴細(xì)胞中發(fā)現(xiàn) 與 Ig?輕鏈基因的 ?B序列特異結(jié)合核因子 （二）核因子 ? B與炎癥 ? ??B序列存在于多種基因的啟動(dòng)子和增強(qiáng)子中 TNFa 酸性神經(jīng) 鞘磷脂酶 神經(jīng) 鞘磷脂 神經(jīng)酰胺 蛋白激酶 + NFkB IkB ? IkB NFkB 基因轉(zhuǎn)錄 細(xì)胞因子 ,炎癥介質(zhì) ? （一）非胰島素依賴性糖尿?。?NIDDM, II 型） ? 受體前 ? 胰島素 受體 異常對胰島素反應(yīng)性 ↓ ? 受體后 四、多個(gè)環(huán)節(jié)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙 遺傳性 自身免疫性 高胰島素血癥 繼發(fā)性下調(diào) 胰島素受體異常 數(shù)量 親和力 TPK活性 ? （甘 ） 繼發(fā)性 絲 /蘇 aa激酶活性 ↓ 受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常 PI3K抑制 IRS1,IRS2下調(diào) ? 生物化學(xué)因素 ? 機(jī)械性因素 血管平滑肌細(xì)胞 (VSMC) （二）高血壓病 第四節(jié) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與藥物研發(fā) （ PTK）及其靶向抑制劑 與人類腫瘤相關(guān)的癌基因和抑癌基因其 80％編碼蛋白激酶， PTK的過度表達(dá)與腫瘤的生成相關(guān)。 優(yōu)點(diǎn)： ①通過單一種類的化學(xué)分子便可調(diào)節(jié)一系列酶促反應(yīng) ②使信號逐級放大 第三節(jié) 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與疾病 受體?。? 因受體的數(shù)量、結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)功能變化，使受體不能正常介導(dǎo)配體在靶細(xì)胞中應(yīng)有的效應(yīng)所引起的疾病。 cGMP的作用： （ 1）直接作用于離子通道：如視網(wǎng)膜光感受器，使 Na離子通道 開放， Na離子入胞，使膜去極化，產(chǎn)生光感效應(yīng)。（如促糖原分解，特異蛋白合成 →細(xì)胞分化） 催化 ATP分解形成 cAMP作為第二信號（在 G蛋白的作用下 AC被激活） cAMP PKA 靶蛋白 磷酸化 靶基因 轉(zhuǎn)錄 腺苷酸環(huán)化酶 ＋ ?受體 α2受體 M受體 Gs Gi － Adenylyl cyclase signal transduction pathway （ 2）調(diào)控： 環(huán)核苷酸磷酸二酯酶（ PDE）催化 cAMP進(jìn)行降解生成5AMP，使 cAMP水平下降，適當(dāng)終止 cAMP的作用。結(jié)合于激素反應(yīng)元件的激素
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