【正文】 在其他潔凈區(qū)內(nèi)，水池和地漏的設(shè)計(jì)與安裝應(yīng)降低微生物污染，易于清潔并帶有裝置防止空氣倒灌，與外部排水系統(tǒng)連接能防止微生物的侵入。門窗造型要簡單，不易積塵，清掃方便。 . 每年對系統(tǒng)進(jìn)行回顧分析，系統(tǒng)的回顧分析趨勢需做驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證 。 12. 偏差處理 將驗(yàn)證過程中發(fā)現(xiàn)的所有偏差記錄在 （表格編號） “ 偏差調(diào)查處理表 ” 中，并由驗(yàn)證小組提出解決方案，由驗(yàn)證委員會(huì)審核和批準(zhǔn)偏差解決方案及其實(shí)施。 純蒸汽 系統(tǒng) 驗(yàn)證 報(bào)告。 . 倉庫陰涼庫溫濕度分布檢測 檢測結(jié)果詳見：倉庫陰涼庫溫濕度分布驗(yàn)證再方案及報(bào)告。 倉庫取樣間凈化空調(diào)系統(tǒng) 驗(yàn)證 方案及報(bào)告。 合格標(biāo)準(zhǔn) 關(guān)鍵控制生產(chǎn)區(qū)域照明不低于 300lx，非關(guān)鍵控制生產(chǎn)區(qū)域并不低于 200lx。 檢測結(jié)果 詳見 PQ 表 1 ： 噪聲檢測記錄。 檢測 儀器 聲級計(jì)的最小可讀不低于 。 (6)壓力容器安全技術(shù) ① 壓力容器種類及類別：本工程根據(jù)工藝生產(chǎn)要求設(shè)有壓縮空氣緩沖罐、配料罐等，均為一類壓力容器。 (2)在滿足生產(chǎn)要求的前提下，按生產(chǎn)區(qū)域的火災(zāi)危害分類，合理選擇電氣設(shè)備和安全距離，采取了相應(yīng)的防雷、防靜電及防止誤操作等措施。本項(xiàng)目廢氣、廢渣、廢水、噪聲經(jīng)處理或治理后，均能達(dá)到國家規(guī)定排放標(biāo)準(zhǔn)的要求，不會(huì)對環(huán)境造成污染，通過荊州市環(huán)保局環(huán)境影響報(bào)告。 潔凈區(qū)內(nèi)采用不易積存污物、易于清掃的衛(wèi)生器具、管材、管架及附件。 5. 根據(jù)工藝要求，在必要的生產(chǎn)崗位設(shè)置紫外滅菌裝置。 . 公用設(shè)施的檢查 檢查項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn) 檢查內(nèi)容 檢查標(biāo)準(zhǔn) 供電 1. 廠變電站內(nèi)安裝總?cè)萘?1600KVA 環(huán)氧樹脂澆注干式變壓器，負(fù)責(zé)本工程一期供電，同時(shí)備有柴油發(fā)電機(jī)防止停電。 記錄見 OQ 表 5 ： 潔凈地漏及水池檢查 記錄。 . 潔凈區(qū)建材及施工質(zhì)量確認(rèn) 根據(jù)設(shè)計(jì)圖紙對潔凈區(qū)所用建材及施工質(zhì) 量進(jìn)行確認(rèn)。 . 設(shè)備確認(rèn) 設(shè)備的選型與生產(chǎn)規(guī)模及批量相適應(yīng)，主要設(shè)備的能力與水、電、氣、冷等公用系統(tǒng)相配套。 確認(rèn)進(jìn)入潔凈區(qū)的人流、物流合理并嚴(yán)格分開 。 確認(rèn)有獨(dú)立的潔具的清洗與存放間 。 確認(rèn)各崗位操作間有足夠的操作面積和空間 。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 所有儀器儀表經(jīng)過檢定或校準(zhǔn)，且全部在有效期內(nèi)。 溫濕度表的安裝 在潔凈區(qū)每個(gè)房間均需要有溫濕度顯示裝置 。 排水 排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，安裝防止倒灌的裝置，而且 A/B 級區(qū)禁止設(shè)置地漏和水池。室內(nèi)不 同潔凈度房間之間的內(nèi)門、內(nèi)窗以及隔斷等縫隙均需考慮密封。 墻面 墻面采用金屬夾芯板，鋼 板名義厚度不得小于 ，與整體充填材料粘貼牢固，無空鼓、脫層和斷裂 。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 所有的文件均經(jīng)過審批批準(zhǔn) ， 且文件中有環(huán)境控制區(qū)平面布置圖 （ 應(yīng)標(biāo)明人 流、物流流向，潔凈分區(qū)及各個(gè)房間的潔凈度和 A 級層流罩 ） 、氣流流量、壓差、溫度及濕度要求、人流和物流的流向、受控環(huán)境空氣凈化系統(tǒng)劃分的描述及設(shè)計(jì)說明。 性能確認(rèn)時(shí)間安排： ****年 **月 **日 至 ****年 **月 **日 。 3 3 2 18 低 噪聲檢測 。 噪聲 對生產(chǎn)操作人員產(chǎn)生影響，容易發(fā)生差錯(cuò)。 檢驗(yàn)結(jié)果不合格。 檢驗(yàn)結(jié)果不合格。 檢驗(yàn)結(jié)果不合格。 檢驗(yàn)結(jié)果不合格。 檢驗(yàn)結(jié)果不合格。 影響生產(chǎn)環(huán)境。 檢驗(yàn)結(jié)果不合格。 檢驗(yàn)結(jié)果不合格。 地面材料 ****，品牌： ****；規(guī)格： **** 7. 驗(yàn)證 實(shí)施前提條件 . 各相關(guān)人員已經(jīng)經(jīng)過崗位培訓(xùn)且考核合格，見 質(zhì)量 保證 部 培訓(xùn)簽到表和員工培訓(xùn)檔案 。 鍋爐房 為 ****結(jié)構(gòu)，表面材質(zhì)為 ****。 . 協(xié)助質(zhì)量管理部、設(shè)備部完成驗(yàn)證。 . 負(fù)責(zé)為廠房、設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證 工作提供技術(shù)指導(dǎo)。 . 負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄 并 歸入驗(yàn)證文件中。 . 審批驗(yàn)證報(bào)告 。 . 負(fù)責(zé)對驗(yàn)證系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評估 結(jié)果 進(jìn)行審核和批準(zhǔn)。 檢查并確認(rèn)各種控制功能符合設(shè)計(jì)要求。 檢查并確認(rèn)設(shè)備所用材質(zhì)、設(shè)計(jì)、制造符合 GMP 要求。 QC 部 負(fù)責(zé)實(shí)施方案中涉及微生物檢驗(yàn)方面的工作。 設(shè)備部 協(xié)助具體驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施工作。 生產(chǎn)管理部 負(fù)責(zé)驗(yàn)證項(xiàng)目審核。 QA 部 負(fù)責(zé)驗(yàn)證項(xiàng)目實(shí)施過程中的 取樣工作。 檢查并確認(rèn)設(shè)備的文件資料齊全 ,并且符合 GMP 要求。 檢查并確認(rèn)設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。 . 負(fù)責(zé)對驗(yàn)證中出現(xiàn)的偏差和驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析討論，并作出評價(jià)，決定 再 驗(yàn)證周期。 . 驗(yàn)證小組 . 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案 的制訂、實(shí)施與協(xié)調(diào)，組織驗(yàn)證的相關(guān)培訓(xùn) 。 . 準(zhǔn)備和 起草 驗(yàn)證報(bào)告。 . QC 部 . 負(fù)責(zé) 對驗(yàn)證過程中檢測過程， 對方案中的檢查結(jié)果進(jìn)行審查及偏差分析。 4. 驗(yàn)證指導(dǎo)文件 下列文件是驗(yàn)證的基礎(chǔ)文件 ： . 內(nèi)部文件 文件名稱 文件編號 驗(yàn)證總計(jì)劃管理規(guī)程 變更管理規(guī)程 偏差處理管理規(guī)程 . 相關(guān)法規(guī)文件 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2020 修訂版 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2020 修訂版 附錄一：無菌藥品 5. 術(shù)語縮寫 縮寫 描述 IQ 安裝確認(rèn) ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設(shè)施系統(tǒng)驗(yàn)證方案 文件編號： 第 6 頁，共 35 頁 OQ 運(yùn)行確認(rèn) PQ 性能確認(rèn) 6. 概述 公司坐落于 *****，總占地面積 ****，公司整體設(shè)計(jì)由 ****完成。 綜合制劑車間面積 ****平方米，其中 無菌粉針 劑 分裝車間生產(chǎn)區(qū)面積 ****平方米， 質(zhì)量檢驗(yàn)中心面積 ****平方米， 倉庫面積約 **** 平方米 ,供 ****配套使用 。 . 各相關(guān)文件系統(tǒng)已編制完 成并經(jīng)過審批。 安裝防蟲防鼠設(shè)施。 對廠房布局圖紙進(jìn)行審核。 安裝有適當(dāng)?shù)囊悍庋b置以及對潔凈地漏定期消毒。 對工藝用水系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。 對凈化空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。 對壓縮空氣及系統(tǒng)進(jìn)行 驗(yàn)證。 對設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證。 人員安全。 檢驗(yàn)結(jié)果不合格。 評估人： 日期： 年 月 日 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估，我們擬定了驗(yàn)證內(nèi)容。 驗(yàn)證報(bào)告起草時(shí)間： ****年 **月 **日 至 ****年 **月 **日 。 記錄 見 IQ 表 1：安裝文件確認(rèn) 記錄 。 地面 采用塑料卷材進(jìn)行粘貼，地面粘貼緊密；采用整體墻腳的圓弧做法，圓弧 R≧30mm 。門窗造型要簡單，不易積 塵，清掃方便。在其他潔凈區(qū)內(nèi)，水池和地漏的設(shè)計(jì)與安裝應(yīng)降低微生物污染，易于清潔并帶有裝置防止空氣倒灌，與外部排水系統(tǒng)連接能防止微生物的侵入。 記錄 見 IQ 表 2： 廠房安裝確認(rèn)記錄 IQ 表 3： 壓差計(jì)安裝記錄 IQ 表 4： 溫濕度計(jì)安裝記錄 . 儀器儀表校準(zhǔn)或檢定檢查確認(rèn) 目的 確認(rèn) 廠房、設(shè)施 系統(tǒng)中安裝的所有儀器儀表經(jīng)過檢定或校準(zhǔn)。 所有儀器儀表上的檢定或校準(zhǔn)標(biāo)識完整且信息 準(zhǔn)確。 確認(rèn)設(shè) 置專門的物料稱量間和洗衣間等，其潔凈級別與操作間的潔凈級別一致 。 確認(rèn)有獨(dú)立的消 毒液配制與過濾、存放間，避免消毒的同時(shí)帶入新的污染。 確認(rèn)使用的設(shè)備選型合理，設(shè)備產(chǎn)能與生產(chǎn)批量相適宜。滅菌設(shè)備與藥品生產(chǎn)要求相適應(yīng)，安裝位置與工藝要求相適應(yīng)。潔凈區(qū)的內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處成弧形，減少灰塵積聚便于清潔。 . 擋鼠及防蟲 設(shè)施檢查 廠區(qū)、生產(chǎn)廠房、倉庫及其他建筑應(yīng)合理配置一定數(shù)量的昆蟲和動(dòng)物控制設(shè)施能夠有效防止昆蟲和動(dòng)物的進(jìn)入（例如：誘餌站、滅蠅燈、粘鼠板、電子驅(qū)蟲器 、擋鼠板）。 2. 潔凈區(qū)內(nèi)配電設(shè)備選用封閉式，電氣管線全部暗敷，電源插座均采用嵌入式。 給排水 水質(zhì)要求符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)，市政管網(wǎng)供水壓力 ，供水管徑為 300mm。 供熱 本工程 配置 1 臺 4t/h 燃煤鍋爐。 消防 公司生產(chǎn)制劑類醫(yī)藥品，生產(chǎn)過程為物理加工過程，其操作條件較為簡單，原輔料、半成品、成品及設(shè)備的火災(zāi)危險(xiǎn)性較小，其火災(zāi)危險(xiǎn)性類別為丙類，各專業(yè)設(shè)計(jì)均采取了相應(yīng)的消防安全措施。 (3)對高噪設(shè)備和區(qū)域采取消音、隔噪等措施，減輕對操作工人和環(huán)境的危害程度。 ② 本項(xiàng)目所有壓力容器的設(shè)計(jì)除滿足國家《水壓鍋爐受壓元件強(qiáng)度計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)》、《鋼制壓力容器》、《壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程》等有關(guān)規(guī)定外，根據(jù)工藝要求在下列方面采取了安全措施：設(shè)置液位計(jì)、壓力表、溫度計(jì)等，配備安全閥、緊急放空閥、止回閥、限流閥等。 檢測方法 測點(diǎn)距地面高 ，面積在 15m2 以下的潔凈室，可只對測室中心 1 點(diǎn)， 15m2 的潔凈室除中心 1點(diǎn)外，應(yīng)再測對角 4 點(diǎn)，距離墻各 1m，測點(diǎn)朝向各角。 . 照明檢測 檢測范圍 除局部照明之外的一般照明的照度，熒光燈已有 100h 以上的試用期，檢測前開啟 15min 以上。 潔凈室內(nèi)一般照明的均勻度不應(yīng)小于 。 粉針劑車間凈化空調(diào)系統(tǒng) 驗(yàn)證 方案及報(bào)告。 記錄見 PQ 表 4 ： 倉庫陰涼庫溫濕度分布檢測 記錄。 記錄見 PQ 表 5： 工藝用水系統(tǒng)檢測記錄。 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設(shè)施系統(tǒng)驗(yàn)證方案 文件編號： 第 34 頁，共 35 頁 13. 方案修改記錄 在執(zhí)行過程中，本方案若有必要修改，應(yīng)由驗(yàn)證小組提出，經(jīng)驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)后方可執(zhí)行，并記錄在附表 2 “ 方案修改記錄 ” 中。 16. 附件 附表 1 驗(yàn)證方案培訓(xùn)簽到表 附表 2 方案修改記錄 IQ 表 1 安裝文件 確認(rèn) IQ 表 2 廠房安裝確認(rèn)記錄 IQ 表 3 壓差計(jì)安裝記錄 IQ 表 4 溫濕度計(jì)安裝記錄 IQ 表 5 儀器儀表校準(zhǔn)或檢定檢查 記錄 OQ 表 1 倉房布局確認(rèn)記錄 OQ 表 2 設(shè)備確認(rèn)記錄 OQ 表 3 高效送風(fēng)口、回風(fēng)口、排風(fēng)口 確認(rèn)記錄 OQ 表 4 潔凈區(qū)建材及施工質(zhì)量確認(rèn)記錄 OQ 表 5 潔凈地漏及水池 檢查 記錄 OQ 表 6 擋鼠及防蟲 設(shè)施 檢查 記錄 OQ 表 7 公用實(shí)施的 檢查 記錄 OQ 表 8 EHS 檢查 記錄 PQ 表 1 噪聲檢測記錄 PQ 表 2 房間照度檢測記錄 PQ 表 3 空調(diào)凈化系統(tǒng) 檢測 記錄 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設(shè)施系統(tǒng)驗(yàn)證方案 文件編號： 第 35 頁，共 35 頁 PQ 表 4 倉庫陰涼庫溫濕度分布 檢測 記錄 PQ 表 5 工藝用水系統(tǒng) 檢測 記錄 PQ 表 6 壓縮空氣系統(tǒng) 檢測 記錄 ****制藥股份有限公司 附表 1 驗(yàn)證方案培訓(xùn)簽到表 培訓(xùn)內(nèi)容 培訓(xùn)老師 單位 是否外聘老師 ? 是 ? 否 職稱或職務(wù) 培訓(xùn)開始時(shí)間 培訓(xùn)結(jié)束時(shí)間 序號 受培訓(xùn)人 簽到 序號 受培訓(xùn)人 簽到 1 霍育生 8 李貽煊 2 劉明華 9 3 肖科軍 10 4 張 華 11 5 劉 瓊 12 6 宋新莉 13 7 劉 輝 14 應(yīng)到人數(shù) 實(shí)到人數(shù) 授課人意見（培訓(xùn)是否達(dá)到效果、對下次培訓(xùn)有何建議，等等）： 授課人簽名： 年 月 日 ****制藥股份有限公司 附表 2 方案修改記錄 修改章節(jié) 名稱 修改結(jié)果 提出人 提出日期 批準(zhǔn)人 批準(zhǔn)日期 ****制藥股份有限公司 IQ 表 1 安裝文件確認(rèn)記錄 文件名稱 存放位置 數(shù)量 是否符合標(biāo)準(zhǔn) □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 結(jié)論 評價(jià)或建議： 是否達(dá)到可接受標(biāo)準(zhǔn) □ 是 □ 否 檢查人 日期 復(fù)核人 日期 ****制藥股份有限公司 IQ 表 2 廠房安裝確認(rèn) 記錄 檢查項(xiàng)目 合格標(biāo)準(zhǔn) 檢查方法 是否符合 要求 潔凈區(qū)內(nèi)表面 應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔和