【正文】 現(xiàn)場檢查 □ 是 □ 否 照明設(shè)施 潔凈廠房的照明燈的安裝與頂板接口牢固穩(wěn)定，接口嚴(yán)密、便 于清潔；防爆燈按裝牢固嚴(yán)密，不積塵，可清洗；應(yīng)急照明設(shè)置合理，在緊急與停電狀態(tài)可保證崗位清潔與撤離的時間；采用易于購買、方便更換的設(shè)施與安裝方式。 14. 風(fēng)險的接收與評審 對判斷的關(guān)鍵性風(fēng)險和非關(guān)鍵性風(fēng)險采取的初步風(fēng)險 控制措施若經(jīng)檢查確認(rèn)符合要求，則其相應(yīng)的風(fēng)險可降至為可接受風(fēng)險，確認(rèn)結(jié)果記錄在驗證報告中。 . 工藝用水系統(tǒng)檢測 檢測結(jié)果詳見：純化水系統(tǒng) 驗證 報告。 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設(shè)施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 33 頁，共 35 頁 檢測結(jié)果 詳見 PQ 表 2 ： 房間照度 檢測 記錄。 當(dāng)為混合流潔凈室時，應(yīng)分別測定單向流區(qū)域、非單向流區(qū)域的噪聲。 (4)凡是使用蒸汽的設(shè)備和管道均作保溫處理，以防燙傷。 記錄見 OQ 表 7： 公用設(shè)施的 檢查 記錄 。 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設(shè)施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 30 頁，共 35 頁 3. 潔凈區(qū)內(nèi)照明采用吸頂式密封潔凈燈具，主要生產(chǎn)崗位照度值不低于 300Lx，照明開關(guān)均設(shè)在潔凈室 外。 記錄見 OQ 表 4： 潔凈區(qū)建材及施工質(zhì)量確認(rèn)記錄。 . 確認(rèn)程序 根據(jù)議定的設(shè)計圖紙等文件依據(jù)現(xiàn)場檢查確認(rèn)。 確認(rèn)設(shè)立獨立的軋蓋工序有效的避免了污染與交叉污染的可能 。驗證過程中使用的所有儀器、儀表均經(jīng)過檢定或校準(zhǔn)。門框不得設(shè)門檻。 . 廠房安裝確認(rèn) 目的 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設(shè)施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 9 頁，共 35 頁 確認(rèn)廠房的安裝符合《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求 程序 對照潔凈廠房設(shè)計圖紙進行檢查，同時對潔凈廠房的安裝質(zhì)量按照下面可接受標(biāo)準(zhǔn)進行檢查。 10. 驗證時間安排 安裝確認(rèn)時間安排： 2020 年 06 月 16 日 至 2020 年 06 月 17 日。 對照度進行檢測。 4 3 2 24 中 壓縮空氣質(zhì)量檢測 。 3 5 2 30 中 檢測工藝用水 。 4 4 2 32 中 審核圖紙 。 8. 人員確認(rèn) 驗證小組成員和所有參與測試的人員均經(jīng)過驗證方案的培訓(xùn)，記錄在附表 1： 驗證方案培訓(xùn)簽到表 中。 ***年 ***月建成， ***月開始使用。 . 設(shè)備部 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設(shè)施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 5 頁，共 35 頁 . 負(fù)責(zé)設(shè)備的預(yù)防性維修 、保養(yǎng)計劃的制訂和實施 。 . 負(fù)責(zé)對驗證系統(tǒng)的變更進行審核和批準(zhǔn) . 提出全廠的年度及長期驗證工作計劃，包括 驗證的項目，周期及時間安排等。 檢查并 確認(rèn)設(shè)備的安裝符合要求 ,公用系統(tǒng)配套齊全 ,并且符合設(shè)計要求。 生產(chǎn)管理部 配合驗證項目的實施。 QC 部 負(fù)責(zé)實施方案中涉及質(zhì)量檢驗方面的工作。 檢查并確認(rèn)設(shè)備的各種儀器儀表經(jīng)過檢查校正合格。 . 組織協(xié)調(diào)驗證活動 ， 提供驗證所需資源，確保驗證進度。 . 負(fù)責(zé)儀器、儀表的校準(zhǔn)或檢定。 廠區(qū)道路面積為 ***平方米，鍋爐房面積為 ***平方米，辦公區(qū)域占地面積為 ***平方米，目前公司綠化面積達 ****。 9. 風(fēng)險評估 經(jīng)驗證小組人員共同對廠房設(shè)施系統(tǒng) 驗證 進行風(fēng)險評估，對存在的質(zhì)量風(fēng)險提出了預(yù)防和糾正措施建議，具體見下表： 風(fēng)險因素 風(fēng)險 影響 現(xiàn)有控制措施 可能性P 嚴(yán)重性S 檢測性D 風(fēng)險優(yōu)先數(shù)RPN 風(fēng)險級別 建議采 取措施 防蟲防鼠 污染生產(chǎn)環(huán)境以及物料。 地漏和水池 滋生微生物。 凈化空調(diào)系統(tǒng) 污染產(chǎn)品。 設(shè)備 污染產(chǎn)品。 3 3 2 18 低 照度檢測 。 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設(shè)施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 8 頁，共 35 頁 運行確認(rèn)時間安排： ****年 **月 **日 至 ****年 **月 **日 。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 潔凈區(qū)內(nèi)表面 應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落 ，避免積灰，便于有效清潔和必要時進行消毒，密封膠采用中性密封膠 。 照明設(shè)施 潔凈廠房的照明燈的安裝與頂板接口牢固穩(wěn)定，接口嚴(yán)密 、便于清潔；防爆燈按裝牢固嚴(yán)密，不積塵，可清洗；應(yīng)急照明設(shè)置合理，在緊急與停電狀態(tài)可保證崗位清潔與撤離的時間；采用易于購買、方便更換的設(shè)施與安裝方式。 程序 對 廠房、設(shè)施 驗證的所有儀器儀表 和驗證過程中使用的所有儀器儀表 進行檢定或校準(zhǔn)檢查，并且對儀器儀表上的標(biāo)識進行檢查。 確認(rèn)有獨立的 潔凈生產(chǎn)工具清洗間和滅菌間，保證了相關(guān)潔凈級區(qū)的生產(chǎn)工具的使用 。 . 記錄見 OQ 表 1：廠房布局確認(rèn)記錄。 . 廠房部分 . 潔凈地漏以及水池檢查 檢查潔凈室水池及地漏應(yīng)密封，不對環(huán)境造成污染，安裝規(guī)格及位置應(yīng)符合要求。 4. 設(shè)置事故照明、報警裝置和電訊聯(lián)絡(luò)設(shè)施。 . EHS 檢查 EHS 檢查標(biāo)準(zhǔn) 檢查內(nèi)容 檢查標(biāo)準(zhǔn) 環(huán)境保護 公司廠區(qū)具備完善的污水處理系統(tǒng)，定期對全廠的大氣、水體、廢渣及噪聲等項目按各類標(biāo)準(zhǔn)進行監(jiān)測。 (5)潔凈生產(chǎn)區(qū)配置凈化空調(diào)系統(tǒng)，并將送風(fēng)機與排風(fēng)機、除塵機組聯(lián)鎖，以保證潔凈區(qū)域房間送風(fēng)量大于排風(fēng)量。 合格標(biāo)準(zhǔn) 潔凈室內(nèi)的噪聲級 (空態(tài) )，非單向流潔凈室不應(yīng)大于 60dB(A)，單向流、混合流潔凈室不應(yīng)大于65dB(A)。 . 空調(diào)凈化系統(tǒng)檢測 檢測結(jié)果詳見：質(zhì)量管理部凈化空調(diào)系統(tǒng) 驗證 方案及報告。 注射用水系統(tǒng) 驗證 報告。 15. 驗證計劃 . 設(shè)備需大修或主機更換時需進行驗證。 現(xiàn)場檢查 □ 是 □ 否 排水 排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，安裝防止倒灌的裝置，而且A/B 級區(qū)禁止設(shè)置地漏和水池。門框不得設(shè)門檻。 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設(shè)施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 34 頁，共 35 頁 13. 方案修改記錄 在執(zhí)行過程中，本方案若有必要修改，應(yīng)由驗證小組提出，經(jīng)驗證委員會批準(zhǔn)后方可執(zhí)行，并記錄在附表 2 “ 方案修改記錄 ” 中。 記錄見 PQ 表 4 ： 倉庫陰涼庫溫濕度分布檢測 記錄。 潔凈室內(nèi)一般照明的均勻度不應(yīng)小于 。 檢測方法 測點距地面高 ，面積在 15m2 以下的潔凈室，可只對測室中心 1 點， 15m2 的潔凈室除中心 1點外，應(yīng)再測對角 4 點，距離墻各 1m，測點朝向各角。 (3)對高噪設(shè)備和區(qū)域采取消音、隔噪等措施，減輕對操作工人和環(huán)境的危害程度。 供熱 本工程 配置 1 臺 4t/h 燃煤鍋爐。 2. 潔凈區(qū)內(nèi)配電設(shè)備選用封閉式，電氣管線全部暗敷，電源插座均采用嵌入式。潔凈區(qū)的內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處成弧形，減少灰塵積聚便于清潔。 確認(rèn)使用的設(shè)備選型合理，設(shè)備產(chǎn)能與生產(chǎn)批量相適宜。 確認(rèn)設(shè) 置專門的物料稱量間和洗衣間等，其潔凈級別與操作間的潔凈級別一致 。 記錄 見 IQ 表 2： 廠房安裝確認(rèn)記錄 IQ 表 3： 壓差計安裝記錄 IQ 表 4： 溫濕度計安裝記錄 . 儀器儀表校準(zhǔn)或檢定檢查確認(rèn) 目的 確認(rèn) 廠房、設(shè)施 系統(tǒng)中安裝的所有儀器儀表經(jīng)過檢定或校準(zhǔn)。門窗造型要簡單，不易積 塵，清掃方便。 記錄 見 IQ 表 1：安裝文件確認(rèn) 記錄 。 評估人： 日期： 年 月 日 根據(jù)風(fēng)險評估，我們擬定了驗證內(nèi)容。 人員安全。 對壓縮空氣及系統(tǒng)進行 驗證。 對工藝用水系統(tǒng)進行驗證。 對廠房布局圖紙進行審核。 . 各相關(guān)文件系統(tǒng)已編制完 成并經(jīng)過審批。 4. 驗證指導(dǎo)文件 下列文件是驗證的基礎(chǔ)文件 ： . 內(nèi)部文件 文件名稱 文件編號 驗證總計劃管理規(guī)程 變更管理規(guī)程 偏差處理管理規(guī)程 . 相關(guān)法規(guī)文件 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2020 修訂版 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2020 修訂版 附錄一：無菌藥品 5. 術(shù)語縮寫 縮寫 描述 IQ 安裝確認(rèn) ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設(shè)施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 6 頁，共 35 頁 OQ 運行確認(rèn) PQ 性能確認(rèn) 6. 概述 公司坐落于 *****，總占地面積 ****，公司整體設(shè)計由 ****完成。 . 準(zhǔn)備和 起草 驗證報告。 . 負(fù)責(zé)對驗證中出現(xiàn)的偏差和驗證結(jié)果進行分析討論，并作出評價，決定 再 驗證周期。 檢查并確認(rèn)設(shè)備的文件資料齊全 ,并且符合 GMP 要求。 生產(chǎn)管理部 負(fù)責(zé)驗證項目審核。 QC 部 負(fù)責(zé)實施方案中涉及微生物檢驗方面的工作。 檢查并確認(rèn)各種控制功能符合設(shè)計要求。 . 審批驗證報告 。 . 負(fù)責(zé)為廠房、設(shè)施、設(shè)備驗證 工作提供技術(shù)指導(dǎo)。 鍋爐房 為 ****結(jié)構(gòu)，表面材質(zhì)為 ****。 檢驗結(jié)果不合格。 影響生產(chǎn)環(huán)境。 檢驗結(jié)果不合格。 檢驗結(jié)果不合格。 噪聲 對生產(chǎn)操作人員產(chǎn)生影響，容易發(fā)生差錯。 性能確認(rèn)時間安排： ****年 **月 **日 至 ****年 **月 **日 。 墻面 墻面采用金屬夾芯板，鋼 板名義厚度不得小于 ，與整體充填材料粘貼牢固，無空鼓、脫層和斷裂 。 排水 排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，安裝防止倒灌的裝置，而且 A/B 級區(qū)禁止設(shè)置地漏和水池。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 所有儀器儀表經(jīng)過檢定或校準(zhǔn)，且全部在有效期內(nèi)。 確認(rèn)有獨立的潔具的清洗與存放間 。 . 設(shè)備確認(rèn) 設(shè)備的選型與生產(chǎn)規(guī)模及批量相適應(yīng)，主要設(shè)備的能力與水、電、氣、冷等公用系統(tǒng)相配套。 記錄見 OQ 表 5 ： 潔凈地漏及水池檢查 記錄。 5. 根據(jù)工藝要求，在必要的生產(chǎn)崗位設(shè)置紫外滅菌裝置。本項目廢氣、廢渣、廢水、噪聲經(jīng)處理或治理后，均能達到國家規(guī)定排放標(biāo)準(zhǔn)的要求，不會對環(huán)境造成污染，通過荊州市環(huán)保局環(huán)境影響報告。 (6)壓力容器安全技術(shù) ① 壓力容器種類及類別：本工程根據(jù)工藝生產(chǎn)要求設(shè)有壓縮空氣緩沖罐、配料罐等，均為一類壓力容器。 檢測結(jié)果 詳見 PQ 表 1 ： 噪聲檢測記錄。 倉庫取樣間凈化空調(diào)系統(tǒng) 驗證 方案及報告。 純蒸汽 系統(tǒng) 驗證 報告。 . 每年對系統(tǒng)進行回顧分析，系統(tǒng)的回顧分析趨勢需做驗證時進行驗證 。在其他潔凈區(qū)內(nèi)，水池和地漏的設(shè)計與安裝應(yīng)降低微生物污染，易于清潔并帶有裝置防止空氣倒灌，與外部排水系統(tǒng)連接能防止微生物的侵入。門窗造型要簡單，不易積塵，清掃方便。 12. 偏差處理 將驗證過程中發(fā)現(xiàn)的所有偏差記錄在 （表格編號） “ 偏差調(diào)查處理表 ” 中，并由驗證小組提出解決方案，由驗證委員會審核和批準(zhǔn)偏差解決方案及其實施。 . 倉庫陰涼庫溫濕度分布檢測 檢測結(jié)果詳見：倉庫陰涼庫溫濕度分布驗證再方案及報告。 合格標(biāo)準(zhǔn) 關(guān)鍵控制生產(chǎn)區(qū)域照明不低于 300lx，非關(guān)鍵控制生產(chǎn)區(qū)域并不低于 200lx。 檢測 儀器 聲級計的最小可讀不低于 。 (2)在滿足生產(chǎn)要求的前提下，按生產(chǎn)區(qū)域的火災(zāi)危害分類，合理選擇電氣設(shè)備和安全距離，采取了相應(yīng)的防雷、防靜電及防止誤操作等措施。 潔凈區(qū)內(nèi)采用不易積存污物、易于清掃的衛(wèi)生器具、管材、管架及附件。 . 公用設(shè)施的檢查 檢查項目及標(biāo)準(zhǔn) 檢查內(nèi)容 檢查標(biāo)準(zhǔn) 供電 1. 廠變電站內(nèi)安裝總?cè)萘?1600KVA 環(huán)氧樹脂澆注干式變壓器，負(fù)責(zé)本工程一期供電，同時備有柴油發(fā)電機防止停電。 . 潔凈區(qū)建材及施工質(zhì)量確認(rèn) 根據(jù)設(shè)計圖紙對潔凈區(qū)所用建材及施工質(zhì) 量進行確認(rèn)。 確認(rèn)進入潔凈區(qū)的人流、物流合理并嚴(yán)格分開 。 確認(rèn)各崗位操作間有足夠的操作面積和空間 。 溫濕度表的安裝 在潔凈區(qū)每個房間均需要有溫濕度顯示裝置 。室內(nèi)不 同潔凈度房間之間的內(nèi)門、內(nèi)窗以及隔斷等縫隙均需考慮密封。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 所有的文件均經(jīng)過審批批準(zhǔn) ， 且文件中有環(huán)境控制區(qū)平面布置圖 （ 應(yīng)標(biāo)明人 流、物流流向，潔凈分區(qū)及各個房間的潔凈度和 A 級層流罩 ） 、氣流流量、壓差、溫度及濕度要求、人流和物流的流向、受控環(huán)境空氣凈化系統(tǒng)劃分的描述及設(shè)計說明。 3 3 2 18 低 噪聲檢測 。 檢驗結(jié)果不合格。 檢驗結(jié)果不合格。 檢驗結(jié)果不合格。 檢驗結(jié)果不合格。 地面材料 ****，品牌： ****；規(guī)格： **** 7. 驗證 實施前提條件 . 各相關(guān)人員已經(jīng)經(jīng)過崗位培訓(xùn)且考核合格，見 質(zhì)量 保證 部 培訓(xùn)簽到表和員