先導(dǎo)化合物優(yōu)化leadoptimization-wenkub.com
2024-10-13 19:32 本頁(yè)面
【正文】 CH2 III: N P As Sb Bi。 OH SH SeH。 ? 插烯物變換時(shí)， A(CH=CH)nB，改變了 A、 B間的距離。s disease. 石杉?jí)A甲： acetylcholinesterase inhibitor huprines 3. Local manipulation ?同系物變換 ?開(kāi)環(huán) ?關(guān)環(huán) ?引入烯鍵 ?大基團(tuán)的引入、除去或置換 ?改變基團(tuán)的電性 同系物變換 (Homology principle) A(CH2)nB 彼此互為同系物 同系物的理化性質(zhì)及生物活性的變化無(wú)統(tǒng)一規(guī)律 遞變 gradation 交替 alternation 翻轉(zhuǎn) inversion C H 3C H 3HN C ONR0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 C1 C2 C3 C4 C5 C6 H R Duration of Anaesthesia (min) H 11 CH3 23 C2H5 34 C3H7 49 C4H9 93 麻醉劑 活性遞增 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 C1 C2 C3 C4 C5 C6 H O HC O 2 RR Spasmolytic activity CH3 8 C2H5 12 C3H7 24 C4H9 98 C5H11 240 C6H13 410 C7H15 490 C7 解痙攣 PAFacether 同系物的抗凝作用 OOOO ( C H 2 ) n C H 3PON +O O0 200 400 1200 600 800 1400 1000 5 9 11 15 17 19 3 Chain length GABA拮抗劑與 GABAA受體的親和性 NNN H 2( C H 2 ) n C O 2 H0 10 20 60 30 40 70 50 n=2 n=3 n=5 n=4 n=1 Alternation: 氨基喹啉類的抗瘧活性 NO C H 3N H ( C H 2 ) n N ( C H 3 ) 20 20 40 60 80 100 4 5 7 6 8 9 10 ％ Effect n 羥苯乙酮衍生物的白三烯拮抗活性 10 20 30 40 50 60 4 5 7 6 3 n O HH 3 CH 3 COO ( C H 2 ) n CC H 3C H 3NHNNNInversion O HH OHNO HRR 血壓升高 血壓降低 H ＋＋ － CH3 ＋＋ － C2H5 ＋ ＋ C3H7 － ＋ iC3H7 － ＋＋ C4H9 － ＋＋ i C4H9 － ＋＋ H 2 N OON+C H 3H 3 C C H 3N OON+H 3 C C H 3C H 3B u nn B uCarbachol 擬膽堿藥 Dibutoline 抗膽堿藥 合環(huán)和開(kāi)環(huán) ? 合環(huán)使構(gòu)象固定，影響藥效學(xué)性質(zhì) (藥效不變 /藥效增強(qiáng) /藥效降低 /產(chǎn)生新藥效 /活性構(gòu)象的研究 ? 改變藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)，可用于設(shè)計(jì)前藥 OON ( C2H5)2OOON ( C2H5)2O奧 昔 拉 定 O x e l a d i n噴 托 維 林 P e n t o x y v e r i n e止 咳氧 氟 沙 星 O f l o x a c i n培 氟 沙 星 P e f l o x a c i nNOC O O HFNNH3COC H3NOC O O HFNNH3C作用增強(qiáng) C HO HC HN H C H 3C H 3OHNH 3 CE p h e d r i n e芬 美 曲 秦 P h e n m e t r a z i n e食 欲 抑 制 劑C y c l o g u a n i l ( a n t i m a l a r i a l )P r o g u a n i l ( a n t i m a l a r i a l )N H N HN HC lH N N HC H 3H 3 CNNH 2 NC lNC H 3H 3 CN H 2氯胍前藥 環(huán)氯胍 C H 3 O HOHHH HCH 3C H 3C H 3 O HOHHH HOOHO HCH 3CH 3estradiol allenestrol dieth
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1