醫(yī)學(xué)]抗感染藥物臨床藥理-wenkub.com
2025-01-01 06:40 本頁(yè)面
【正文】 內(nèi)酰胺類 +氨基糖苷類 ? 聯(lián)合應(yīng)用酶抑制劑 ? 抑制不同菌群 臨床藥理 110 人口發(fā)展動(dòng)向 ? 截至2022年年底，上海 戶籍６０歲以上老年人口達(dá)到２５４萬(wàn)，約占總?cè)丝诘模保梗? ? 同時(shí)，在2022年左右，上海１５歲至５９歲的勞動(dòng)適齡人口會(huì)出現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)。 對(duì)于毒性較小的藥物，可適當(dāng)加大劑量認(rèn)可望獲得臨床療效。 哺乳對(duì)乳兒的影響 氟喹諾酮類對(duì)骨發(fā)育的影響 新生兒期生理和藥理特點(diǎn) 臨床藥理 74 ?藥物劑量較按 Kg體重計(jì)算者略高 （ Vd及體表面積大，血濃度相對(duì)低），給藥間期較成人及年長(zhǎng)兒長(zhǎng)（腎排出 ↓ ， t1/2↑ ） 上述情況主要適用于青霉素類，頭孢菌素類等 β 內(nèi)酰胺類等毒性低者 ?避免應(yīng)用毒性大的抗菌藥物 ：氯霉素、磺胺、氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、多粘菌素類、四環(huán)素類 .確有指征應(yīng)用氨基糖苷類時(shí) ,在血藥濃度監(jiān)測(cè)下應(yīng)用 . 抗菌藥物在新生兒應(yīng)用時(shí)需注意 臨床藥理 75 ?新生兒不宜用喹諾酮類 ?不宜肌注給藥 ?體重和組織器官的成熟與日俱增 ， 隨日齡增長(zhǎng)調(diào)整給藥劑量和方法 抗菌藥物在新生兒應(yīng)用時(shí)需注意 臨床藥理 76 抗菌藥物在乳婦中的應(yīng)用 藥物 人 體 吸收、分布、代謝、排泄 （ ADME 過程） 孕婦 新生兒 乳婦 老年人 腎功能減退 肝功能損害 臨床藥理 77 哺乳期抗菌藥物的應(yīng)用 乳婦應(yīng)用抗菌藥物時(shí)對(duì)乳兒的影響取決于： ?藥物分泌至乳汁中量的多少 ?乳兒可自乳汁中攝入的藥量 大多數(shù)情況下母乳中藥物含量＜ 1％給藥量 臨床藥理 78 磺 胺 甲氧芐啶 異煙肼 甲硝唑 紅霉素 克林霉素 氯霉素 四環(huán)素 阿米卡星 慶大霉素 卡那霉素 鏈霉素 妥布霉素 氨芐西林 羧芐西林 乳汁藥物濃度 ≥ 母體血清藥物濃度 25%～ 50%者 抗菌藥物在乳汁中的濃度 臨床藥理 79 乳汁藥物濃度＜母體血清藥物濃度 25％者 阿洛西林 氨曲南 頭孢唑林 頭孢甲肟 頭孢哌酮 頭孢噻肟 頭孢西丁 頭孢曲松 頭孢呋辛 萘啶酸 呋喃妥因 美洛西林 苯唑西林 青霉素 抗菌藥物在乳汁中的濃度 臨床藥理 80 腎功能減退時(shí)抗感染藥物的應(yīng)用 藥物 人 體 吸收、分布、代謝、排泄 （ ADME 過程） 腎功能損害 肝功能損害 孕婦 新生兒 乳婦 老年人 不同生理狀態(tài) 臨床藥理 81 腎功能減退時(shí)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué) ?對(duì)清除過程影響最大 ?分布過程相應(yīng)變化 ?吸收過程在嚴(yán)重腎功能減退者受影響 臨床藥理 82 對(duì)吸收的影響 ?腎功能衰竭時(shí)一般情況差 ?吸收速率及吸收程度均可降低 ?腎功能衰竭伴嚴(yán)重感染時(shí)宜靜脈給藥 腎功能減退時(shí)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué) 臨床藥理 83 對(duì)分布的影響 ?水腫等因素可使細(xì)胞外液 ↑ ，Vd↑ ?小腸對(duì)氨基酸的吸收障礙 → 血漿蛋白 ↓→ 藥物游離部分 ↑ , Vd↑致血藥濃度較正常腎功能者略低 腎功能減退時(shí)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué) 臨床藥理 84 對(duì)代謝的影響 ?腎功能減退時(shí)經(jīng)腎排出代謝物減少 ?大多代謝物抗菌活性降低，可具毒性，致毒性反應(yīng)發(fā)生機(jī)會(huì)增多 ?多數(shù)藥物的代謝過程在腎功能↓ 時(shí)的影響尚不清 腎功能減退時(shí)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué) 臨床藥理 85 對(duì)消除的影響 總清除率常數(shù) Ke=Kr+Knr ?Kr遠(yuǎn)＞ Knr者， Kr↓ 時(shí) Ke↓ 明顯 ?Knr＞遠(yuǎn) Kr者， Kr↓ 時(shí) Ke↓ 不明顯 ?Ke↓ t1/2Ke↑ （ t1/2Ke=), 血藥濃度 ↑ ，毒性 ↑ ，自腎主要排出的藥物， t1/2Ke↑ 明顯，毒性反應(yīng)增加 腎功能減退時(shí)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué) 臨床藥理 86 ? 腎功能損害程度 ? 抗菌藥物對(duì)腎毒性的大小 ? 藥物體內(nèi)過程，即藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) ? 抗菌藥物經(jīng)血透或腹透的清除情況 ? 血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果 腎功能減退時(shí)劑量調(diào)整根據(jù) 臨床藥理 87 維持原量或略減量 主要由肝臟代謝或主要由肝膽系統(tǒng)排泄 劑量適當(dāng)調(diào)整者 藥物無(wú)腎毒性或輕度腎毒性，但主要排泄途徑為腎臟，腎功能 ↓ 在體內(nèi)明顯積聚， t1/2Ke延長(zhǎng)明顯，根據(jù)腎功↓ 程度減量 劑量必須減少者 明顯腎毒性，主要經(jīng)腎排泄 不宜應(yīng)用者 腎功 ↓ 者應(yīng)用可發(fā)生其他系統(tǒng)嚴(yán)重毒性反應(yīng) 腎功能減退時(shí)抗菌藥物的應(yīng)用原則 臨床藥理 88 正常量或略減者 紅霉素 利福平 多西環(huán)素 克林霉素 氨芐西林 阿莫西林 哌拉西林 美洛西林 苯唑西林 頭孢哌酮 頭孢曲松 頭孢噻肟 氯霉素 兩性霉素 B 異煙肼 乙胺丁醇 甲硝唑 環(huán)丙沙星 酮康唑 腎功能減退時(shí)抗菌藥物的應(yīng)用 臨床藥理 89 劑量適當(dāng)減少者 青霉素 G 羧芐西林 阿洛西林 頭孢唑林 頭孢噻吩 頭孢氨芐 頭孢拉定 頭孢孟多 頭孢西丁 頭孢呋辛 頭孢他啶 頭孢唑肟 拉氧頭孢 氨曲南 亞胺培南 SMZTMP 阿昔洛韋 腎功能減退時(shí)抗菌藥物的應(yīng)用 臨床藥理 90 劑量需顯著減者 慶大霉素 妥布霉素 阿米卡星 卡那霉素 鏈霉素 萬(wàn)古霉素 多粘菌素 氟胞嘧啶 不宜應(yīng)用者 四環(huán)素類 呋喃妥因 萘啶酸 頭孢噻啶 腎功能減退時(shí)抗菌藥物的應(yīng)用 臨床藥理 91 根據(jù)腎功能損害程度調(diào)整 ?內(nèi)生肌酐清除率最具參考價(jià)值，與腎小球?yàn)V過率呈平行關(guān)系 ?血肌酐值有一定的參考價(jià)值 ，腎小球?yàn)V過率為正常 50％ 腎損早期： Cr正常，腎小球?yàn)V過 率為正常 50％～ 75％ 腎損后期：濾過率低于正常 25％ 時(shí)，其略降低，可是 Ccr仍呈比 例下降 腎功能減退時(shí)給藥方案的調(diào)整 臨床藥理 92 主要用于氨基糖苷類抗生素；劑量按表推算 缺少 Ccr時(shí)，可按下式計(jì)算（可靠性差于直接 Ccr者） Ccr(男 ) (ml/min) = 140年齡 血肌酐值 (mg/dl) x 體重 (kg) 72 Ccr(女 ) ml/min = Ccr(男 ) x 根據(jù)內(nèi)生肌酐清除率調(diào)整劑量 臨床藥理 93 對(duì)毒性大的氨基糖苷類抗生素、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、氯霉素等為理想調(diào)整給藥方案的方法 ? 可按峰－谷濃度法調(diào)整，簡(jiǎn)便易行，僅 作粗略估計(jì) ? 按藥動(dòng)學(xué)方法計(jì)算給藥劑量及間隔，較 為準(zhǔn)確，但較復(fù)雜 根據(jù)血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果制訂個(gè)體化給藥方案 臨床藥理 94 預(yù)期 高 低 低 高 高 低 預(yù)期 預(yù)期 預(yù)期 高 高 低 低 預(yù)期 預(yù)期 高 低 不變 減少或不變 增加 增加或不變 減少 減少 增加 不變或增加 不變或減少
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