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以egfr為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物ppt-資料下載頁(yè)

2024-11-22 00:21本頁(yè)面
  

【正文】 裸鼠和人類惡性腫瘤異種移植物實(shí)驗(yàn)中都表現(xiàn)出抑制腫瘤的作用。,2024/11/20,34,進(jìn)一步的引起關(guān)注的發(fā)展是一種融合蛋白的開(kāi)發(fā),這種蛋白是一種EGFR配體與酪氨酸激酶(TK)抑制劑的合成物。 例如,人類表皮生長(zhǎng)因子(EGF)與genestein的合成物,genestein是一種天然的酪氨酸激酶抑制劑,它能在低濃度的條件下快速地發(fā)動(dòng)細(xì)胞凋亡。,2024/11/20,35,反義核苷酸策略,2024/11/20,36,反義寡聚核苷酸是人工合成的小片段單鏈DNA或RNA,它具有與某些mRNA互補(bǔ)的序列并與之結(jié)合從而抑制其翻譯成相應(yīng)的蛋白質(zhì),例如:表皮生長(zhǎng)因子(EGFR)或它的某一個(gè)配體。這種方法具有很高的敏感性并有可能用于疾病的治療,包括抗癌治療。,2024/11/20,37,EGFR靶向的反義寡聚核苷酸與細(xì)胞毒性藥物同時(shí)應(yīng)用于人類結(jié)腸細(xì)胞株時(shí),可以抑制細(xì)胞增生,誘導(dǎo)凋亡。同樣在體外實(shí)驗(yàn)中,抗EGFR寡聚核苷酸也能抑制乳腺癌和胃癌細(xì)胞株的生長(zhǎng),同時(shí)在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中EGFR反義RNA能抑制人類頭頸部的鱗狀細(xì)胞癌(SCCHN)。,2024/11/20,38,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)α,雙調(diào)蛋白和表皮生長(zhǎng)因子相關(guān)肽(cripto)寡核苷酸能在體外實(shí)驗(yàn)中抑制一些人類腫瘤細(xì)胞株的增生,包括卵巢癌、結(jié)腸癌和頭頸部鱗癌。在應(yīng)用化療藥物處理卵巢癌細(xì)胞株后,使細(xì)胞繼續(xù)暴露在反義核苷酸中,可以得到累加的細(xì)胞抑制作用。,2024/11/20,39,當(dāng)EGF樣生長(zhǎng)因子靶向的反義核苷酸和EGFR單克隆抗體聯(lián)合應(yīng)用時(shí),同樣也能得到累加的細(xì)胞抑制作用,這提示通過(guò)多途徑來(lái)抑制EGFR通路的治療方法要比單一治療方法更有效。,2024/11/20,40,在細(xì)胞中有多種內(nèi)源性和外源性的核酸酶能降解寡聚核苷酸,因此降低藥物的生物利用度,這可能成為反義核苷酸治療方法的潛在障礙。,2024/11/20,41,謝 謝
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