抗腫瘤藥物研究及新藥篩選-資料下載頁
2025-05-28 01:46本頁面
【正文】 5K306K307QGY7701A540NCIH460Case: Activity of 20 pounds on the growth of three cancer cell lines Provider: C Biotech Company Human NCIH460 lung cancer cell without treatment Human NCIH460 lung cancer cell With Compound A treatment 體外抗腫瘤活性試驗 體外篩選方法的缺陷： 細胞毒性易顯陽性，有毒物質(zhì)也常常顯陽性，故假陽性率高 非直接對腫瘤細胞作用的藥物顯示假陰性 體外細胞并不能完全代表體內(nèi)腫瘤的惡性細胞 體內(nèi)抗腫瘤活性試驗 自發(fā)性腫瘤 誘發(fā)的腫瘤 移植性腫瘤 （ a）皮下腫瘤模型 （ b）腹水瘤模型 （ c）原位接種模型 體內(nèi)抗腫瘤活性試驗 小鼠腫瘤模型 淋巴細胞白血病腹水瘤 L1210和 P38白血病 L61宮頸癌 U1肝癌 H2 Lewis肺癌、黑色素瘤 B1網(wǎng)織細胞瘤 M507腸癌2腸腺癌 3乳腺癌 CD8F艾氏腹水瘤（ EAC）、肉瘤 180等，以及各種小鼠腫瘤的亞型和耐藥株等。 人癌裸小鼠移植瘤模型 應(yīng)選用體外試驗敏感細胞株進行體內(nèi)抗人癌裸小鼠移植瘤試驗。 模型建立和使用應(yīng)注意： (1) 移植瘤一般由相應(yīng)的細胞株移植而建立，對細胞株和移植瘤的化療敏感性應(yīng)予了解。 (2) 移植瘤復蘇后一般應(yīng)傳 23代后再用于體內(nèi)抗腫瘤試驗。 (3) 對模型生長情況應(yīng)全面了解，尤其是生長快的模型 (4) 為了保持移植瘤的生物學特性和遺傳特性，復蘇后移植瘤體內(nèi)傳代應(yīng)少于 1520代 體內(nèi)抗腫瘤活性試驗 ? 接種： 腫瘤接種方法主要有皮下接種、腹腔接種和原位接種。 體內(nèi)抗腫瘤活性試驗 皮下腫瘤模型 選擇腫瘤生長旺盛且無潰破的荷瘤小鼠，頸椎脫臼處死，在無菌條件下（超凈臺或接種罩），用碘酒、酒精或新潔爾滅消毒動物皮膚，切開皮膚，剝離腫瘤。將瘤組織剪成 mm3左右，用套管針接種于動物一側(cè)或雙側(cè)腋窩皮下；或制成細胞懸液，然后按一定比例加入無菌生理鹽水，一般每只小鼠接種腫瘤細胞數(shù)量為（ 15） 106。 Human lung cancer NCIH460 xenografted in nude mice without treatment Human lung cancer NCIH460 xenografted in nude mice with Compound C treatment 體內(nèi)抗腫瘤活性試驗 腹水瘤模型 無菌條件下，消毒動物皮膚，吸取生長良好的動物腹水，以生理鹽水按一定比例稀釋后接種于動物腹腔，接種細胞數(shù)量一般為（ 15） 106。 體內(nèi)抗腫瘤活性試驗 原位接種模型 原位接種是指將來源于某臟器的腫瘤接種在動物的某臟器，如將人肝癌接種在裸小鼠的肝臟。原位接種不是常規(guī)的方法，但有其優(yōu)越性，是鼓勵使用的方法。主要有肺、肝、胃、腸、乳腺、顱內(nèi)等原位接種方法。 體內(nèi)抗腫瘤活性試驗 ? 給藥方案和給藥途徑 分組當日開始給藥，根據(jù)不同藥物的代謝動力學和毒性反應(yīng)等確定給藥方案。給藥途徑應(yīng)與推薦臨床用藥的途徑相同。 給藥次數(shù)較多，或被試物質(zhì)溶解性較差，靜脈給藥有困難時，可考慮使用腹腔給藥，但在評價藥效時要注意這兩種給藥途徑是有差別的。 可采取瘤周、瘤內(nèi)、肌肉、皮下給藥途徑。腹水瘤試驗時一般不能應(yīng)用腹腔給藥途徑。 抗腫瘤藥物的篩選和評價 以國立腫瘤研究所（ Nationai Cancel Institute NCI)為代表的美國抗腫瘤藥物篩選模式經(jīng)歷了三個發(fā)展階段。 ? 19551985年，以動物移植性腫瘤為基本模型，以動物生命延長率和瘤重抑制率為藥物活性的基本評價指標，此階段是以化合物為本位的體內(nèi)篩選方法。 ? 19851990年， NCI提出并在廣泛研究和試點的基礎(chǔ)上逐漸完善以人腫瘤細胞株為基礎(chǔ)、疾病本位的體外抗腫瘤藥物篩選模型。這階段是新舊篩選模型并存，新的篩選體系逐漸取代舊篩選體系的過渡階段。 ? 1990至今，以人腫瘤細胞株為基礎(chǔ)、疾病本位的體外抗腫瘤藥物篩選體系，其目的在于發(fā)現(xiàn)對某種組織類型腫瘤活性強但可能對其他組織類型腫瘤活性弱的化合物。在該體系中，樣品先經(jīng)過 9大類 60種人類腫瘤細胞株進行體外篩選，結(jié)果通過評估后，再進行裸鼠體內(nèi)的人類腫瘤異種移植研究。 第一階段 樣品 人腫瘤細胞株為基礎(chǔ)、疾病本位 的體外抗腫瘤藥物篩選體系 第二階段 初篩后經(jīng)評估具有抗癌活性的樣品 中空纖維實驗 裸小鼠體內(nèi)人類腫瘤異種移植研究 第三階段 具有特殊抗癌活性的化合物 系統(tǒng)評價、毒理學研究 第一階段 樣品 較敏感的 25株腫瘤細胞，體外初篩 明顯活性 體外活性綜合判定 1520株腫瘤細胞株、耐藥腫瘤細胞株、正常細胞株 具有選擇性抗癌活性 第二階段 體內(nèi)外抗癌活性顯著和（或）有特點 第三階段 安全性、藥代動力學、制劑、作用機制的系統(tǒng)綜合研究和評價 抗腫瘤藥物的篩選和評價 ? 國內(nèi)抗腫瘤藥物篩選和研究體系雖與 NCI相似，但也形成了自己的特點。 ? 根據(jù)我國腫瘤發(fā)病情況，選擇試驗瘤株組成，主要選擇白血病、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等細胞株，相當一部分是細胞株是國內(nèi)自己建的。 ? 體外抗瘤譜試驗選用了正常細胞株，綜合考慮了受試樣品對正常組織的毒性。 ? 選用了人腫瘤耐藥細胞株，測試受試樣品的耐藥逆轉(zhuǎn)作用和耐藥細胞株增殖的直接抑制作用，以期發(fā)現(xiàn)具有抗耐藥作用的藥物。 ? 選用人血管內(nèi)皮細胞株進行同步體外試驗，初步考察受試樣品是否具有血管生成抑制作用。 Thank You
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