抗腫瘤藥物研究及新藥篩選-資料下載頁(yè)
2025-05-28 01:46本頁(yè)面
【正文】 5K306K307QGY7701A540NCIH460Case: Activity of 20 pounds on the growth of three cancer cell lines Provider: C Biotech Company Human NCIH460 lung cancer cell without treatment Human NCIH460 lung cancer cell With Compound A treatment 體外抗腫瘤活性試驗(yàn) 體外篩選方法的缺陷： 細(xì)胞毒性易顯陽(yáng)性，有毒物質(zhì)也常常顯陽(yáng)性，故假陽(yáng)性率高 非直接對(duì)腫瘤細(xì)胞作用的藥物顯示假陰性 體外細(xì)胞并不能完全代表體內(nèi)腫瘤的惡性細(xì)胞 體內(nèi)抗腫瘤活性試驗(yàn) 自發(fā)性腫瘤 誘發(fā)的腫瘤 移植性腫瘤 （ a）皮下腫瘤模型 （ b）腹水瘤模型 （ c）原位接種模型 體內(nèi)抗腫瘤活性試驗(yàn) 小鼠腫瘤模型 淋巴細(xì)胞白血病腹水瘤 L1210和 P38白血病 L61宮頸癌 U1肝癌 H2 Lewis肺癌、黑色素瘤 B1網(wǎng)織細(xì)胞瘤 M507腸癌2腸腺癌 3乳腺癌 CD8F艾氏腹水瘤（ EAC）、肉瘤 180等，以及各種小鼠腫瘤的亞型和耐藥株等。 人癌裸小鼠移植瘤模型 應(yīng)選用體外試驗(yàn)敏感細(xì)胞株進(jìn)行體內(nèi)抗人癌裸小鼠移植瘤試驗(yàn)。 模型建立和使用應(yīng)注意： (1) 移植瘤一般由相應(yīng)的細(xì)胞株移植而建立，對(duì)細(xì)胞株和移植瘤的化療敏感性應(yīng)予了解。 (2) 移植瘤復(fù)蘇后一般應(yīng)傳 23代后再用于體內(nèi)抗腫瘤試驗(yàn)。 (3) 對(duì)模型生長(zhǎng)情況應(yīng)全面了解，尤其是生長(zhǎng)快的模型 (4) 為了保持移植瘤的生物學(xué)特性和遺傳特性，復(fù)蘇后移植瘤體內(nèi)傳代應(yīng)少于 1520代 體內(nèi)抗腫瘤活性試驗(yàn) ? 接種： 腫瘤接種方法主要有皮下接種、腹腔接種和原位接種。 體內(nèi)抗腫瘤活性試驗(yàn) 皮下腫瘤模型 選擇腫瘤生長(zhǎng)旺盛且無(wú)潰破的荷瘤小鼠，頸椎脫臼處死，在無(wú)菌條件下（超凈臺(tái)或接種罩），用碘酒、酒精或新潔爾滅消毒動(dòng)物皮膚，切開(kāi)皮膚，剝離腫瘤。將瘤組織剪成 mm3左右，用套管針接種于動(dòng)物一側(cè)或雙側(cè)腋窩皮下；或制成細(xì)胞懸液，然后按一定比例加入無(wú)菌生理鹽水，一般每只小鼠接種腫瘤細(xì)胞數(shù)量為（ 15） 106。 Human lung cancer NCIH460 xenografted in nude mice without treatment Human lung cancer NCIH460 xenografted in nude mice with Compound C treatment 體內(nèi)抗腫瘤活性試驗(yàn) 腹水瘤模型 無(wú)菌條件下，消毒動(dòng)物皮膚，吸取生長(zhǎng)良好的動(dòng)物腹水，以生理鹽水按一定比例稀釋后接種于動(dòng)物腹腔，接種細(xì)胞數(shù)量一般為（ 15） 106。 體內(nèi)抗腫瘤活性試驗(yàn) 原位接種模型 原位接種是指將來(lái)源于某臟器的腫瘤接種在動(dòng)物的某臟器，如將人肝癌接種在裸小鼠的肝臟。原位接種不是常規(guī)的方法，但有其優(yōu)越性，是鼓勵(lì)使用的方法。主要有肺、肝、胃、腸、乳腺、顱內(nèi)等原位接種方法。 體內(nèi)抗腫瘤活性試驗(yàn) ? 給藥方案和給藥途徑 分組當(dāng)日開(kāi)始給藥，根據(jù)不同藥物的代謝動(dòng)力學(xué)和毒性反應(yīng)等確定給藥方案。給藥途徑應(yīng)與推薦臨床用藥的途徑相同。 給藥次數(shù)較多，或被試物質(zhì)溶解性較差，靜脈給藥有困難時(shí)，可考慮使用腹腔給藥，但在評(píng)價(jià)藥效時(shí)要注意這兩種給藥途徑是有差別的。 可采取瘤周、瘤內(nèi)、肌肉、皮下給藥途徑。腹水瘤試驗(yàn)時(shí)一般不能應(yīng)用腹腔給藥途徑。 抗腫瘤藥物的篩選和評(píng)價(jià) 以國(guó)立腫瘤研究所（ Nationai Cancel Institute NCI)為代表的美國(guó)抗腫瘤藥物篩選模式經(jīng)歷了三個(gè)發(fā)展階段。 ? 19551985年，以動(dòng)物移植性腫瘤為基本模型，以動(dòng)物生命延長(zhǎng)率和瘤重抑制率為藥物活性的基本評(píng)價(jià)指標(biāo)，此階段是以化合物為本位的體內(nèi)篩選方法。 ? 19851990年， NCI提出并在廣泛研究和試點(diǎn)的基礎(chǔ)上逐漸完善以人腫瘤細(xì)胞株為基礎(chǔ)、疾病本位的體外抗腫瘤藥物篩選模型。這階段是新舊篩選模型并存，新的篩選體系逐漸取代舊篩選體系的過(guò)渡階段。 ? 1990至今，以人腫瘤細(xì)胞株為基礎(chǔ)、疾病本位的體外抗腫瘤藥物篩選體系，其目的在于發(fā)現(xiàn)對(duì)某種組織類型腫瘤活性強(qiáng)但可能對(duì)其他組織類型腫瘤活性弱的化合物。在該體系中，樣品先經(jīng)過(guò) 9大類 60種人類腫瘤細(xì)胞株進(jìn)行體外篩選，結(jié)果通過(guò)評(píng)估后，再進(jìn)行裸鼠體內(nèi)的人類腫瘤異種移植研究。 第一階段 樣品 人腫瘤細(xì)胞株為基礎(chǔ)、疾病本位 的體外抗腫瘤藥物篩選體系 第二階段 初篩后經(jīng)評(píng)估具有抗癌活性的樣品 中空纖維實(shí)驗(yàn) 裸小鼠體內(nèi)人類腫瘤異種移植研究 第三階段 具有特殊抗癌活性的化合物 系統(tǒng)評(píng)價(jià)、毒理學(xué)研究 第一階段 樣品 較敏感的 25株腫瘤細(xì)胞，體外初篩 明顯活性 體外活性綜合判定 1520株腫瘤細(xì)胞株、耐藥腫瘤細(xì)胞株、正常細(xì)胞株 具有選擇性抗癌活性 第二階段 體內(nèi)外抗癌活性顯著和（或）有特點(diǎn) 第三階段 安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、制劑、作用機(jī)制的系統(tǒng)綜合研究和評(píng)價(jià) 抗腫瘤藥物的篩選和評(píng)價(jià) ? 國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥物篩選和研究體系雖與 NCI相似，但也形成了自己的特點(diǎn)。 ? 根據(jù)我國(guó)腫瘤發(fā)病情況，選擇試驗(yàn)瘤株組成，主要選擇白血病、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等細(xì)胞株，相當(dāng)一部分是細(xì)胞株是國(guó)內(nèi)自己建的。 ? 體外抗瘤譜試驗(yàn)選用了正常細(xì)胞株，綜合考慮了受試樣品對(duì)正常組織的毒性。 ? 選用了人腫瘤耐藥細(xì)胞株，測(cè)試受試樣品的耐藥逆轉(zhuǎn)作用和耐藥細(xì)胞株增殖的直接抑制作用，以期發(fā)現(xiàn)具有抗耐藥作用的藥物。 ? 選用人血管內(nèi)皮細(xì)胞株進(jìn)行同步體外試驗(yàn)，初步考察受試樣品是否具有血管生成抑制作用。 Thank You
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