【正文】
P53的正常功能。 CAR Integrin 腺病毒的感染過程 腺病毒在抗癌中的應(yīng)用 一、基因治療 :作為轉(zhuǎn)基因的載體 二、溶癌細(xì)胞作用 腺 病 毒 載 體 ?被敲除 E1及 E3基因,不具有自主復(fù)制能力 。 ?目的基因可通過 MLP或 CMV啟動(dòng)子進(jìn)行表達(dá) 。 ?該載體不整合入宿主細(xì)胞基因中,故非常安全 , 且易于操作 。 ?AdP5 AdHSV/TK已進(jìn)入臨床試驗(yàn) 。 ?目前正探索應(yīng)用 具有復(fù)制能力的缺陷型腺病毒做為基因載體。 腺病毒的溶細(xì)胞作用 生成子代病毒 病毒復(fù)制 抑制宿主細(xì)胞 DNA及蛋白質(zhì)合成 細(xì)胞死亡 ONYX015的基因缺失圖 ——— C — —— 2022 2496 3323 T E1B55KDa蛋白缺失 Onyx015抗癌模式圖 ONYX015:( E1B55KD缺失) CN706: ( 整合了外源基因 X, 可調(diào)節(jié) PSA表達(dá)) dL038: ( E1B55KD, 19KD均缺失) FGR: ( E1B55KD缺失,加入 CD/HSV1TK基因) 現(xiàn)在正研究應(yīng)用 E1A基因部分缺失的 腺病毒抗腫瘤 現(xiàn)有的抗癌腺病毒制品 呼 腸 孤 病 毒 ?雙鏈 RNA病毒 ?可引起上呼吸道、消化道感染,但 癥狀較輕 抗腫瘤的思路 Ras PKR 病毒蛋白合成 提示: Ras基因異常激活的細(xì)胞對(duì) reovirus易感 Ras基因異常的腫瘤(約占 30%) 胰腺癌 90% 結(jié)腸癌 50% 肝癌 40% 髓性白血病 30% 皰疹病毒 ?hrR3: 核糖核酸還原酶基因缺失 ?R3616: 神經(jīng)因子 γ ?MGH1: 核糖核酸還原酶及 γ 缺失 有待解決的問題 安全性問題 機(jī)體免疫力的制約 Oncology pounds have had a significantly lower success rate in clinical development than pounds in other areas. The rates shown are the success rates from firstinhuman to registration for ten large pharmaceutical panies in the United States and Europe for the period 1991–2022. Low response rates in Phase I oncology trials. Trends in response and treatmentrelated (toxic) death rates for studies initially submitted to Meetings of the American Society of Clinical Oncology 1991–2022. 抗腫瘤藥物研究- 不歸路? 腫瘤發(fā)生、發(fā)展的多因素制約 特異性靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn) 多環(huán)節(jié)聯(lián)合治療手段