抗腫瘤藥物研究與發(fā)展-wenkub
2023-06-12 01:46:20 本頁面
【正文】 腫瘤藥物的研究策略與方法 （ 一 ） 抗腫瘤新藥的來源 （ 二 ） 抗腫瘤新藥的篩選 （一） 抗腫瘤新藥的來源 天然產(chǎn)物中的有效物質(zhì)： 隨著篩選技術(shù)的提高以及抗腫瘤作用靶點的增多，使得從天然產(chǎn)物中尋找新藥變得更受重視。 抗腫瘤藥物研究與發(fā)展 Research and Development of Anticancer Drugs 引 言 Introduction 臨床上盡管已有數(shù)十種行之有效的抗腫瘤化療藥物 ， 但由于療效的不確定 ， 加上存在的嚴重不良反應(yīng) ， 使根治腫瘤還遠不能實現(xiàn) 。紫杉醇的成功發(fā)現(xiàn)，更激勵著人們在這一領(lǐng)域的努力，目前，源于 微生物、植物、海洋生物及礦物質(zhì) 的篩選已成為新藥發(fā)現(xiàn)的重點 （一） 抗腫瘤新藥的來源 新化學(xué)物質(zhì)的合成： 對現(xiàn)有抗腫瘤藥物進行改造 ， 或以先導(dǎo)化合物為基礎(chǔ)進行修飾和改進 ， 合成新的高效低毒化學(xué)物質(zhì)等 (如 紫杉特爾 、 奧沙利鉑等 )。 如： ＊ 鈣拮抗劑用于對抗腫瘤的多藥耐藥作用 ＊ 非甾體類抗炎藥用于預(yù)防和治療大腸癌 ＊ 氧化砷治療白血病 （二） 抗腫瘤新藥的篩選 藥物的篩選是發(fā)現(xiàn)新藥的手段 ， 在明確了篩選的對象之后 ， 選擇哪一種篩選系統(tǒng)則是很關(guān)鍵的 。 優(yōu)點： 可快速進行大樣本藥物篩選 ， 對于能穿透細胞膜的細胞毒性抗腫瘤活性物質(zhì)的篩選尤為合適 缺點 ：不能明確作用機制 ， 假陽性率高 ， 且不適用于那些通過作用于機體其他系統(tǒng)而產(chǎn)生間接抗腫瘤物質(zhì)的篩選 。 此外 ， 出于知識產(chǎn)權(quán)保護的緣故 ， 各制藥集團及研究機構(gòu)常會對自己建立起來的分子靶點分析技術(shù)采取保密措施 ， 因而不利于廣泛的推廣應(yīng)用 。 產(chǎn)量有望提高。腎臟的含量僅為順鉑的 50％，腎毒性很小。新一代 rmAB可以只含一個重鏈和一個輕鏈的可變區(qū)，其分子量只有總抗體分子的 1／ 10，而且可以用基因工程技術(shù)大量生產(chǎn)。 血管生成與抗腫瘤藥物 前言 腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移需要有相應(yīng)的血管生成，腫瘤及其周圍細胞具有分泌刺激因子促進血管生成的能力。 微量元素 : 銅離子 。 內(nèi)源性誘導(dǎo)物 : 整合素、 NO合成酶、血小板 激活因子、血栓形成素 . 抑制血管生成的抗腫瘤藥物 ： Neovastat(E941) :Endostatin ： 抗 VEGF抗體 。 降解基底膜 ,向外浸潤、遷移并粘附于血管內(nèi)皮細胞 。 抑制癌細胞粘附的藥物 ： 蛇毒； 抑制腫瘤對 ECM降解的藥物 ： BB94,人工合成的小分子量的基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑； 抑制癌細胞運動的藥物 ：失碳長春堿、紫杉醇能明顯抑制自分泌移動因子誘導(dǎo)的腫瘤細胞運動和腫瘤細胞對 ECM的粘附 ,影響腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移 。 腫瘤的分子靶向治療 腫瘤分子靶向治療常用的靶點有： 細胞受體、信號傳導(dǎo)、新生血管 等。 腫瘤的分子靶向治療的特點 治療更趨于個體化 治療變得簡便可行 一般沒有劑量依賴性 改善腫瘤病人的生活質(zhì)量 不受傳統(tǒng)化療藥多藥耐藥性影響 基因藥物 P53基因 自殺基因 HSVTK P53基因是一個重要的抑癌基因 ， 轉(zhuǎn)錄編碼 P53蛋白 ， P53通過調(diào)節(jié) P21蛋白的水平而產(chǎn)生調(diào)節(jié)細胞生長的作用 ， 在 DNA損傷時可誘導(dǎo) P53的表達 ， 促進DNA的修復(fù) 。 自殺基因 ： HSVTK可把無細胞毒的丙氧鳥苷（ GCV） 、 無環(huán)鳥苷 （ ACV） 代謝為有毒的丙氧鳥苷磷酸 （ GCVTP） 和無環(huán)鳥苷三磷酸 （ ACVTP） 而發(fā)揮抗腫瘤作用 。
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