抗腫瘤藥物研究與發(fā)展(已修改)
2025-06-09 01:46 本頁面
【正文】 抗腫瘤藥物研究與發(fā)展 Research and Development of Anticancer Drugs 引 言 Introduction 臨床上盡管已有數(shù)十種行之有效的抗腫瘤化療藥物 ， 但由于療效的不確定 ， 加上存在的嚴(yán)重不良反應(yīng) ， 使根治腫瘤還遠(yuǎn)不能實(shí)現(xiàn) 。 研發(fā)新的高效低毒抗腫瘤藥物是當(dāng)前一項(xiàng)極受關(guān)注而又十分迫切的工作 。 隨著腫瘤學(xué) 、 分子生物學(xué) 、 藥學(xué) 、 化學(xué)以及計(jì)算機(jī)技術(shù)等相關(guān)科學(xué)的發(fā)展 ， 使得抗腫瘤藥物的研究在方法 、 靶點(diǎn)上都有了長足的進(jìn)步 。 目前抗腫瘤藥物的主要類型 ? 細(xì)胞調(diào)亡誘導(dǎo)劑 ? 腫瘤細(xì)胞毒制劑 ? 細(xì)胞衰老誘導(dǎo)劑 ? 腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑 ? 細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑 ? 腫瘤化學(xué)預(yù)防劑 ? 腫瘤轉(zhuǎn)移抑制劑 Kamb et al. Nature Reviews Drug Discovery 6, 115–120 (February 2022) | doi:當(dāng)前抗腫瘤藥物的主要研究方向 ? 尋找新的作用靶點(diǎn) (酶、受體、蛋白、基因 ) ? 尋找新的抗癌活性物質(zhì) ? 尋找新的實(shí)驗(yàn)方法（組合化學(xué)、計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)、藥物基因組學(xué)、藥物蛋白組學(xué)等） 一、抗腫瘤藥物的研究策略與方法 （ 一 ） 抗腫瘤新藥的來源 （ 二 ） 抗腫瘤新藥的篩選 （一） 抗腫瘤新藥的來源 天然產(chǎn)物中的有效物質(zhì)： 隨著篩選技術(shù)的提高以及抗腫瘤作用靶點(diǎn)的增多，使得從天然產(chǎn)物中尋找新藥變得更受重視。紫杉醇的成功發(fā)現(xiàn)，更激勵著人們在這一領(lǐng)域的努力，目前，源于 微生物、植物、海洋生物及礦物質(zhì) 的篩選已成為新藥發(fā)現(xiàn)的重點(diǎn) （一） 抗腫瘤新藥的來源 新化學(xué)物質(zhì)的合成： 對現(xiàn)有抗腫瘤藥物進(jìn)行改造 ， 或以先導(dǎo)化合物為基礎(chǔ)進(jìn)行修飾和改進(jìn) ， 合成新的高效低毒化學(xué)物質(zhì)等 (如 紫杉特爾 、 奧沙利鉑等 )。 （一） 抗腫瘤新藥的來源 生物治療藥物的出現(xiàn) ： 腫瘤的生物治療已從實(shí)驗(yàn)研究走進(jìn)臨床；單克隆抗體 、 基因治療藥物 、 腫瘤疫苗等象雨后春筍般擁現(xiàn) 。 盡管這些藥物大多仍處在試驗(yàn)階段 ，療效也有待正確評估 ， 但這是抗腫瘤的一條新路子 ， 前景是很被看好的 。 （一） 抗腫瘤新藥的來源 老藥新用： 對現(xiàn)有非抗腫瘤藥物的研究也是一條途徑 ， 一些藥物往往具有潛在的抗腫瘤作用有待人們?nèi)グl(fā)現(xiàn)和應(yīng)用 。 如： ＊ 鈣拮抗劑用于對抗腫瘤的多藥耐藥作用 ＊ 非甾體類抗炎藥用于預(yù)防和治療大腸癌 ＊ 氧化砷治療白血病 （二） 抗腫瘤新藥的篩選 藥物的篩選是發(fā)現(xiàn)新藥的手段 ， 在明確了篩選的對象之后 ， 選擇哪一種篩選系統(tǒng)則是很關(guān)鍵的 。 經(jīng)過了數(shù)十年的不斷改進(jìn)與完善 ， 當(dāng)前一般采取先 體外篩選 ， 得到有抗腫瘤活性的物質(zhì)后 ， 進(jìn)而采取 動物體內(nèi)模型 的篩選 。 體外篩選又分 腫瘤細(xì)胞系分析法 及 分子靶點(diǎn)分析法 。 （二）抗腫瘤新藥的篩選 腫瘤細(xì)胞系分析法： 應(yīng)用已建立的有代表性的腫瘤細(xì)胞株 ， 通過體外作用分析抗腫瘤作用 。 優(yōu)點(diǎn)： 可快速進(jìn)行大樣本藥物篩選 ， 對于能穿透細(xì)胞膜的細(xì)胞毒性抗腫瘤活性物質(zhì)的篩選尤為合適 缺點(diǎn) ：不能明確作用機(jī)制 ， 假陽性率高 ， 且不適用于那些通過作用于機(jī)體其他系統(tǒng)而產(chǎn)生間接抗腫瘤物質(zhì)的篩選 。 附表：美國國立癌癥研究所抗癌藥物體外篩選使用的細(xì)胞株
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