【正文】 4例，死亡6例。酮康唑引起的肝損害主要為原發(fā)性肝細胞損害。典型病例如下：一女性患者，37歲，因指甲癬服用酮康唑200mg/日，連服5天后，自覺疲乏，胃納差，未停藥，再次隔日口服4次，總劑量達1800mg。隨之出現(xiàn)惡心、嘔吐、肝區(qū)脹痛，皮膚鞏膜黃染，瘙樣劇烈，尿濃茶色。入院查體：患者急性病容，皮膚黃染，鞏膜黃染，肝臟，有觸痛，脾臟肋下1cm，兩下肢踝周凹陷性水腫，四肢、軀干有明顯的搔痕。既往無肝膽病史，服藥前檢查肝功能正常。實驗室檢查：，N ，L ，E ；尿三膽試驗膽紅素陽性；肝功能檢查ALT 650u(正常值200u，8個月后肝功能恢復正?！，F(xiàn)有資料提示酮康唑可能引起肝損害。建議酮康唑的臨床應用應在醫(yī)師指導下嚴格按照適應癥使用，避免大劑量、長療程使用，肝功能異常者禁用。酮康唑肝藥酶抑制作用強，是引發(fā)藥物相互作用的重要藥物之一，使用時注意其藥物相互作用，在治療期間應注意肝功能監(jiān)測。安乃近(片劑、注射劑)的嚴重不良反應安乃近系氨基比林和亞硫酸鈉相結合的化合物。20世紀20年代開始作為解熱鎮(zhèn)痛藥用于臨床。70年代本品所致嚴重不良反應引起臨床廣泛關注，陸續(xù)報道指出安乃近臨床應用有引發(fā)致命性粒細胞減少癥的危險，據(jù)此美國1977年停止該產(chǎn)品多種劑型的臨床應用。我國國家藥品不良反應監(jiān)測中心收集有關安乃近引起的可疑藥品不良反應數(shù)據(jù)中有過敏性休克11例，其中7例死亡；血液系統(tǒng)反應16例，1例死亡；皮膚及其附屬器反應3l例，4例死亡；泌尿系統(tǒng)反應17例，5例死亡；消化系統(tǒng)反應9例，l例死亡；另有呼吸心跳停止、大小便失禁等嚴重反應8例，其中1例死亡。典型病例如下： ．一女性患兒，12歲，因上呼吸道感染，口服安乃近每日3次，每次1片，連續(xù)服用8片?；颊咦愿兄苌聿贿m，伴鼻衄來院就診。入院查體：貧血面容，全身淺淋巴結未觸及。實驗室檢查：紅細胞3．87x1012/L，血紅蛋白90g/L，紅細胞比積35％，血小板70X109/L，白細胞4X109/L，中性粒細胞20％，淋巴細胞80％。第2日復查，血紅蛋白77g/L，％，血小板70X109/L，中性粒細胞16％，淋巴細胞84％。第3日再次復查，血紅蛋白58g/L，紅細胞比積23．5％，血小板65x109/L，109/L，中性粒細胞15％，淋巴細胞85％?；颊甙l(fā)熱，℃，一周后死亡。診斷為急性再生障礙性貧血。現(xiàn)有資料提示安乃近(片劑、注射劑)可能引起嚴重的不良反應，特別是安乃近注射劑應用易致休克虛脫等嚴重反應。建議安乃近僅限于其他解熱鎮(zhèn)痛藥無效的患者短期應用，必須連續(xù)一周以上應用時，務必加強血象監(jiān)護。甲紫溶液的安全性問題甲紫(龍膽紫、晶紫)是氯化四甲基氟玫瑰苯胺、氯化物甲基副玫瑰苯胺、氯化六甲基輔玫瑰苯胺的混合物。最早以染料開發(fā)繼而用于消毒防腐已歷時百余年。在民間廣泛用于皮膚、粘膜炎癥和鵝口瘡的局部治療，亦有內服驅蟯蟲的報道。20世紀70年代以來，發(fā)現(xiàn)甲紫對大鼠、小鼠的致癌作用，在1—2年的長期毒性試驗中，％甲紫的飼料可使受試鼠的死亡率上升1—2倍；肝細胞癌、甲狀腺濾泡腺癌、單核細胞白血病的發(fā)生率上升呈劑量、時間相關性并有統(tǒng)計學差異；小鼠病檢還發(fā)現(xiàn)泌尿生殖系統(tǒng)A型網(wǎng)狀細胞肉瘤。實驗結論認為甲紫是小鼠幾種器官的致癌物。體外試驗也報道甲紫對細菌、大鼠肝勻漿、中國田鼠細胞系有致突變作用，認為甲紫的促細胞分裂活性是可能的致癌原因。甲紫能抑制革蘭氏陽性菌、白色念珠菌，對革蘭氏陰性菌尤其是分支桿菌缺乏抑菌作用。曾報道由于甲紫被龜分支桿菌污染，其溶液用于標示整形外科切口造成一起手術室感染事件，8例在同一手術室接受面頰部、胸部整形的患者，手術傷口發(fā)生龜分支桿菌感染，局部膿腫難以愈合。近20年，國外文獻報道甲紫的刺激性、致敏性引起用藥部位的接觸性皮炎、過敏性皮炎、皮膚／粘膜壞死、組織溶解破壞14篇。國內也有使用2％龍膽紫漏管注射顯色引起組織壞死或局部涂抹導致皮炎及潰瘍5例。以上提示甲紫可能對動物致癌、體外誘導細菌及細胞突變、局部應用對破損皮膚‘、粘膜有刺激性。建議甲紫在粘膜和破損皮膚、創(chuàng)面上使用應謹慎；用于外科、放射科皮膚標記時應注意藥品本身消毒；在有多種外用藥可供選擇的情況下，限制甲紫的使用；避免使用甲紫作為食品著色劑。腦蛋白水解物注射液的安全性問題腦蛋白水解物注射液系由健康豬腦(或牛腦)經(jīng)酶水解制得的無菌制劑，臨床用于顱腦外傷及腦血管疾病后遺癥伴有的記憶減退及注意力集中障礙的癥狀改善。國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中有關本品的不良反應病例76例，主要是寒戰(zhàn)、高熱、皮疹和過敏性休克樣反應。典型病例如下：一男性患者，67歲，％氯化納注射液250m1中，靜脈緩慢輸注。輸液過程中出現(xiàn)寒戰(zhàn)，經(jīng)處理寒戰(zhàn)消失。2小時后又出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，且血壓下降至75/50mmHg，呼吸急促，℃。經(jīng)多巴胺靜脈點滴，地塞米松、腎上腺素靜脈推注后，病人病情漸趨穩(wěn)定。有關腦蛋白水解物注射液不良反應資料表明腦蛋白水解物注射液能引起一些不良反應。建議生產(chǎn)廠家提高藥品的質量；提醒廣大醫(yī)務人員嚴格掌握適應癥，加強臨床用藥監(jiān)護，防止嚴重不良反應的發(fā)生。噻氯匹啶(片劑)與再生障礙性貧血噻氯匹啶作為抗血小板聚集藥應用于臨床。國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，關于使用噻氯匹啶引起的嚴重不良反應有白細胞下降1例，血小板下降2例，再生障礙性貧血1例，消化道大出血1例，肝損害2例。典型病例如下：一男性患者，55歲，因患冠心病于1998年5月行“經(jīng)皮冠狀動脈球囊擴張術(PTCA)”。術后給予抗凝治療，阿司匹林每天100mg，噻氯匹啶每日兩次，每次250mg。連續(xù)服藥40余天后出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、伴頭昏、乏力、全身肌肉酸痛，于1998年6月14日急診入院。入院時血常規(guī)顯示全血細胞減少(WBC ，RBC 1012/L，PLT 44109/L)； 骨髓穿刺報告再生障礙性貧血；肝功能檢查顯示轉氨酶異常升高，血清白蛋白異常降低；血液培養(yǎng)報告表皮葡萄球菌生長。入院后給予抗感染、護肝、刺激白細胞生長等措施，但病情繼續(xù)惡化，住院20余天后因全身重度感染而死亡。鑒于噻氯匹啶可能引起再生障礙性貧血等嚴重不良反應，提醒廣大醫(yī)務人員嚴格按說明書要求使用，避免擴大適應癥，對不適于使用阿斯匹林的患者，在使用本品時應注意血液學監(jiān)測，以防止嚴重不良反應的發(fā)生。氯氮平(片劑)與粒細胞減少癥氯氮平為常用抗精神病藥，療效確切而應用于臨床。氯氮平的不良反應比較多，以抗膽堿能癥狀為主，表現(xiàn)為流涎、心動過速等；易發(fā)生的嚴重不良反應為粒細胞減少。國家藥品不良反應監(jiān)測中心收集到的有關氯氮平的數(shù)據(jù)中，氯氮平引起粒細胞減少24例，死亡9例。典型病例如下：一女性患者，22歲，因偏執(zhí)型精神分裂1995年5月7日開始使用氟哌啶醇、氟丙嗪治療，療效不顯著，6月14日改用氯氮平，首次給予每日50mg，逐漸加至每日400mg。治療69天患者病情明顯好轉，8月22日出院。8月23日患者出現(xiàn)發(fā)熱，在外院檢查，109/L N4％L96％。8月31日病人返院，神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常；109/L N4％L96％?？紤]氯氮平所致粒細胞缺乏癥，停用氯氮平，進行積極治療。10月12日病人血象恢復正常?，F(xiàn)有資料提示氯氮平可引起粒細胞減少癥，且死亡率較高，故建議醫(yī)務人員在使用氯氮平治療的前三個月注意每周檢查患者的白細胞計數(shù)和分類。