【正文】 phalitis,第五十二頁(yè)，共六十三頁(yè)。,牛組織(zǔzhī)及體液的傳染性分類,I 類 高度感染 腦脊髓（ 眼） II類 中度感染 脾臟、扁逃體、淋巴結(jié)、回腸、近端大 腸、腦脊液、腦垂體、腎上腺、（硬腦 膜、松果體、胎盤(pán)） III類 低感染性 周圍神經(jīng)、鼻黏膜、胸腺、骨髓、肝、 肺、胰腺 IV類 無(wú)感染性 骨骼肌、心臟、乳腺、牛奶、血清、糞 便、腎臟、甲狀腺、唾液腺、唾液、卵 巢、子宮、睪丸(ɡāo w225。n)、附睪、胎兒組織、（初 乳、膽汁、骨骼、軟骨組織、結(jié)締組織、 毛發(fā)、皮膚、尿液）,第五十三頁(yè)，共六十三頁(yè)。,CJD和vCJD問(wèn)題(w232。nt237。),源于英國(guó)的BSE愈演愈烈，已經(jīng)蔓延到法國(guó)、德國(guó)、比利時(shí)等31個(gè)國(guó)家。BSE又與人類vCJD有關(guān)。到2002年6月，在英國(guó)已確認(rèn)為vCJD病人有122人，其中113人已死亡。對(duì)113個(gè)死亡病歷因果分析，89例確定是BSE感染，其他24人可能與BSE有關(guān)。 目前雖無(wú)證據(jù)表明經(jīng)血、血液成分和血液制品轉(zhuǎn)播vCJD，但是由于vCJD是新出現(xiàn)的疾病，現(xiàn)在就認(rèn)為vCJD無(wú)傳染性還為時(shí)過(guò)早(w233。i sh237。 ɡu242。 zǎo)。動(dòng)物試驗(yàn)表明血液中傳染因子含量低，但有傳染性。而且實(shí)驗(yàn)證明牛BSE可以傳染給羊。因此有理論上的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)特別關(guān)注經(jīng)人血傳染vCJD的可能性。,第五十四頁(yè)，共六十三頁(yè)。,狂犬疫苗(y236。mi225。o)安全性問(wèn)題 （ Vero 細(xì)胞殘余DNA）,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)10n g/劑 100pg /劑 檢測(cè)靈敏度 ： 110pg/ml 2ug (2x106 pg) SV40DNA可使50%動(dòng)物(d242。ngw249。)致瘤 為一個(gè)致瘤劑量 如100pg則為100/2 x106=0.5x104致瘤劑量 如每個(gè)細(xì)胞基因組DNA為10pg, 而一個(gè)癌基因?yàn)?0Kb(約105pg ),則致瘤基因?yàn)榧?xì)胞基因組的1/106，100pg細(xì)胞DNA中含100 X106pg致瘤基因,則致瘤劑量為 104/2x106=0.5x1010個(gè)致瘤劑量。 一個(gè)致瘤劑量的細(xì)胞DNA10000ng .,第五十五頁(yè)，共六十三頁(yè)。,Vero細(xì)胞(x236。bāo)的致腫瘤性,Montagnon實(shí)驗(yàn)： 用裸鼠進(jìn)行腫瘤實(shí)驗(yàn)，106 或107細(xì)胞注射裸鼠， 同時(shí)用Hela細(xì)胞作對(duì)照 137169代： 注射部位結(jié)節(jié)呈退行性變，全部(qu225。nb249。) 動(dòng)物無(wú)腫瘤發(fā)生 190210代： 注射部位結(jié)節(jié)呈進(jìn)行性變，全部 動(dòng)物出現(xiàn)腫瘤，且半數(shù)動(dòng)物發(fā)生 肺和淋巴節(jié)的腫瘤轉(zhuǎn)移。 結(jié)論：170代以前的細(xì)胞是安全的,第五十六頁(yè)，共六十三頁(yè)。,Vero細(xì)胞殘余(c225。ny)DNA的標(biāo)準(zhǔn),Vero 細(xì)胞殘余DNA 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn)： 80年代(ni225。nd224。i)： 美國(guó) FDA → 10pg /劑 歐盟、WHO → 100pg /劑 我國(guó)衛(wèi)生部→ 100pg /劑 90年代后期： WHO 推薦為→ 10ng/劑 2005年版《中國(guó)藥典》 100 pg /劑 檢測(cè)靈敏度： 110pg/ml,第五十七頁(yè)，共六十三頁(yè)。,狂犬疫苗安全性問(wèn)題 （ Vero 細(xì)胞(x236。bāo)殘余DNA）,Melissa Duxbury的實(shí)驗(yàn)： 人血漿的DNA平均濃度為2501500ng/ml, 500ml的全血含60%的血漿， DNA濃度按1500ng/ml計(jì)，一次輸入500ml的全血，側(cè)會(huì)有450ug的DNA由靜脈進(jìn)入體內(nèi)，經(jīng)多年觀察未發(fā)現(xiàn)與DNA相關(guān)的腫瘤發(fā)生。 接受了后來(lái)被證實(shí)為白血病的供血者的血，受血者經(jīng)7年觀察未發(fā)現(xiàn)白血病和淋巴瘤患者(hu224。nzhě)。 1ug的病毒致癌基因DNA可使動(dòng)物發(fā)生腫瘤， 50u 的細(xì)胞致癌基因DNA不能使動(dòng)物發(fā)生腫瘤。,第五十八頁(yè)，共六十三頁(yè)。,狂犬(ku225。nɡ quǎn)疫苗安全性問(wèn)題 （B丙內(nèi)脂）,B丙內(nèi)脂： * 1981年美國(guó) Alabama州Auburn 大學(xué)的獸醫(yī)學(xué)生暴 露前程序免疫接種HDCV疫苗(y236。mi225。o)（用B丙內(nèi)脂滅活、） * 1983年131個(gè)學(xué)生進(jìn)行加強(qiáng)免疫， 10天后其中20人 出現(xiàn)蕁麻疹等較嚴(yán)重的副反應(yīng)。 * 13人查到了抗人白蛋白IgE * BPLHAS ?變性的 HSA ? 產(chǎn)生抗人白蛋白IgE ? 出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。,第五十九頁(yè)，共六十三頁(yè)。,狂犬疫苗(y236。mi225。o)安全性問(wèn)題 （B丙內(nèi)脂）,原因： 生產(chǎn)工藝： 細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增病毒時(shí)需加入人白蛋白 ? 滅活病毒 ?濃縮病毒液 ? 純化 ? 配制(p232。izh236。) ? 分裝 ? + ? ? B丙內(nèi)脂 密度梯度區(qū)帶離心法 添加劑 ? 2萬(wàn) / PRM、危險(xiǎn) ? 凍干 ? 成品（有變性的BPLHAS),第六十頁(yè)，共六十三頁(yè)。,狂犬(ku225。nɡ quǎn)疫苗安全性問(wèn)題 （B丙內(nèi)脂）,改進(jìn)措施和解決辦法 生產(chǎn)工藝： 細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增 ? 加毒種培養(yǎng) ? 收獲病毒液 ? 加人白蛋白 ? 純化 ? 滅活病毒 ? 配制 ? 分裝 ? ? ? ? 柱層析純化 B丙內(nèi)脂 添加劑（人白蛋白） ? 具有濃縮、高度純化功能、不危險(xiǎn) 凍干 ? 成品(ch233。ngpǐn)（無(wú)變性的BPLHAS),第六十一頁(yè)，共六十三頁(yè)。,謝 謝！,第六十二頁(yè)，共六十三頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),狂犬病及疫苗。血清3型：Mokola病毒株，分離自尼日利亞田鼠。血清2型：EBL1蝙蝠株，分離自烏克蘭蝙蝠。對(duì)熱敏感，60℃經(jīng)30min或100℃2min即可滅活。也可由染毒唾液污染外環(huán)境（石頭、樹(shù)枝等）后，再污染普通(pǔtōng)創(chuàng)面而傳染。謝 謝,第六十三頁(yè)，共六十三